O結合型Nアセチルグルコサミン(O型糖鎖)による心筋小胞体タンパク質の制御機構

• 研究課題/領域番号: 19590306
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪医科大学 (2008); 大阪大学 (2007)
• 研究代表者: 朝日 通雄 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10397614)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 糖鎖 / 筋小胞体タンパク質 / 循環器疾患 / ストレス / タンパク質 / 心筋小胞体

研究概要

筋小胞体カルシウムポンプ(SERCA)は、心筋の機能に重要な働きをしており、収縮、弛緩に深く関わっている。その制御タンパク質であるホスホランバン(PLN)やサルコリピン(SLN)によるSERCAの制御は心機能に重要な役割を演じている。本研究では、O型糖鎖であるO結合型NアセチルグルコサミンがPLNと結合し、そのリン酸化を制御することによりSERCAに対するその阻害活性を制御し、心機能に影響していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations of phospholamban function can exhibit cardiotoxic effects independent of excessive sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: Schmitt JP, Ahmad F, Lorenz K, Hein L, Schulz S, Asahi M, Maclennan DH, Seidman CE, Seidman JG, Lohse MJ.
  • 雑誌名: Circulation 119(3) ページ: 436-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of phospholamban function can exhibit cardiotoxic effects independent of excessive sarcoplasmic reticuium Ca2+-ATPase inhibition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Schmitt JP
  • 雑誌名: Circulation 119(3) ページ: 436-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction sites among phospholamban, sarcolipin, and the sarco(endo)plasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Hussain D, Asahi M, Tsuda T, Kurzydlowski K, Toyoshima C, Maclennan DH
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 369(1) ページ: 188-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-glycan of ErbB family plays a crucialrole in dimer formation and tumor promotion (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Yokoe S, Asahi M, Lee SH, Li W, Osumi D, Miyoshi E, Taniguchi N
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780(3) ページ: 520-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction sites among phospholmban, sarcolipin, and the sarco (endo) plasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 369(1) ページ: 188-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an inducible factor secreted by pancreatic cancer ceell lines that stimulates the production of fucosylated haptoglobin in hepatoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narisada M
  • 雑誌名: Biochem Biophvs Res Commun. 377(3) ページ: 792-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-glycan of ErbB family plays a crucial role in dimer formation and tumor promotion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoko Takahashi
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction sites among phospholamban, sarcolipin, and the sarco (endo) plasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Morita
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high expression of GDP-fucose transporter in hepatocellular carcinoma is a key factor for in creases in fucosylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K, Noda K, Nakagawa T, Asahi M, Yoshihara H, Taniguchi N, Hayashi N, Miyoshi E
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 131-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of heart failure was suppressed by inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 via transcoronary gene transfer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hikoso S, Ikeda Y, Yamaguchi O, Takeda T, Higuchi Y, Hirotani S, Kashiwase K, Yamada M, Asahi M, Matsumura Y, Nishida K, Matsuzaki M, Hori M, Otsu K.
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol 50 ページ: 453-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of autophagy in cardiomyocytes in the basal state and in response to hemodynamic stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakai A, Yamaguchi O, Takeda T, Higuchi Y, Hikoso S, Taniike M, Omiya S, Mizote I, Matsumura Y, Asahi M, Nishida K, Hori M, Mizushima N, Otsu K.
  • 雑誌名: Nature Med 13 ページ: 619-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of autophagy in cardiomyocytes in the basal state and in response to hemodynamic stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Nakai
  • 雑誌名: Cancer Res. 13 ページ: 619-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of heart failure was suppressed by inhibition of apoptosis signal-regulating kinase 1 via transcoronary gene transfer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shungo Hikoso
  • 雑誌名: J. Am. Coll. Cardiol. 50 ページ: 453-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high expression of GDP-fucose transporter in hepatocellular carcinoma is a key factor for increases in fucosylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kenji Moriwaki
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 1311-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an inducible factor secreted by pancreatic cancer cell lines that stimulates the production of fucosylated haptoglobin in hepatoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Narisada M, Kawamoto S, Kuwamoto K, Moriwaki K, Nakagawa T, Matsumoto H, Asahi M, Koyama N, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377(3) ページ: 792-6
  • 査読あり
• [学会発表] ホスホランバンのO-GlcNAc修飾が糖尿病性心筋症へ及ぼす影響について (2008)
  • 著者名/発表者名: 横江俊一、藤原範子、江口裕伸、崎山晴彦、吉原大作、朝日通雄、谷口直之、鈴木敬一郎
  • 学会等名: 日本メーラード学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] ホスホラのO-GlcNAc修飾が糖尿病性心筋症へ及ぼす影響について (2008)
  • 著者名/発表者名: 横江俊一
  • 学会等名: 日本メーラード学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] O-GlcNAcylation of phospholamban induces cardiac dysfunction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoe S, Asahi M, Suzuki K, Taniguchi N, Miyoshi E
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Abnormality of Glutathione Metabolism in Fut8 Null-mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Asahi M, Misumi Y, Yamauchi M, Sano M, Wang X, Taniguchi N, Miyoshi E
  • 学会等名: Implic ations for Their Newborn Death
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Abnormality of Glutathione Metabolism in Fut8 Null-mice: Implications for Their Newborn Death (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoko Mizuno
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] O-GlcNAcylation of phospholamban induces cardiac dysfunction (2007)
  • 著者名/発表者名: Shunichi Yokoe
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] O-GlcNAcylation of phospholamban induces cardiac dysfunction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoe S, Asahi M, Suzuki K, Taniguchi N, Miyoshi E
  • 学会等名: Glycobiology2007
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2007-11-13
• [学会発表] Abnormality of Glutathione Metabolism in Fut8 Null-mice : Implications for Their Newborn Death (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Asahi M, Misumi Y, Yamauchi M, Sano M, Taniguchi N, Miyoshi E
  • 学会等名: 札幌癌セミナー
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Abnormality of Glutathione Metabolism in Fut8 Null-mice: Implications for Their Newborn Death (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoko Mizuno
  • 学会等名: 札幌癌セミナー
  • 発表場所: Boston
• [図書] 酸化ストレスと心血管病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 朝日通雄
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] The Lung Perspective (2007)
  • 著者名/発表者名: 朝日通雄
  • 出版者: メディカルレビュー社