リピドミクスによるホスホリパーゼB/リパーゼの小腸粘膜細胞分化促進機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19590307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 東城 博雅 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (90135707)
• 連携研究者: 近藤 玄 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (40243258)
• 研究協力者: 竹村 浩昌 大阪大学, 生命機能研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: リピドミクス / ホスホリパーゼB / リパーゼ / 小腸 / 消化吸収 / 分化

研究概要

今回新たに作成した小腸刷子縁膜に局在するCa非依存性ホスホリパーゼB/リパーゼ(PLB/LIP)欠損マウス(mPLB-/-)を用いて同酵素の機能解析をした。経口脂質負荷試験では野生型とmPLB-/-で体重・血清脂質値などに差がなかった。回腸Ca^<2+>依存性ホスホリパーゼA2活性が代償的に増加していたことから、PLB/LIPの脂質消化機能を代償する酵素が働いていることが示唆された。最初に作成したmPLB+/-で見られた分化異常はベクター由来のプロモータの影響と考えられた。中性脂質、中性スフィンゴ脂質、リン脂質にわたる自動化脂質一斉分析システムの測定可能脂質クラス範囲を、小腸に多い中性・酸性糖脂質を含む高極性脂質まで拡張できた。

研究成果

• [雑誌論文] Cbesity causes a shift in metabolic flow of gangliosides in adipose tissues (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, A., Mgt suds, M, Fukuhara, A., Myata, Y., Komuro, R, Shimomura, I., Tojo, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophy.Res.Commun 379 ページ: 547-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity causes a shift in metabolic flow of gangliosides in adipose tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, A
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commnun. 379 ページ: 547-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired TCR signaling through dysfunction of lipid rafts in sphingomyelin synthase 1 (SNS1)-knockdown T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, ZX, Huang, CR, Dong, L., Goda, S., Kawanami T., Sawaki T., Sakai T., Tong XP., Masaki Y., Fukushima T., Tanaka M, Mimori T., Tojo, H., Bloom ET., Ckazaki T., Umehara, H.
  • 雑誌名: Int.Immunol 20 ページ: 1427-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Hydroxy- ceramide synthesis by ceramide synthase family : enzymatic basis for the preference of FA chain length. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, Y., Kihara, A., Chiba, H., Tojo, H., Igarashi, Y.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 49 ページ: 2356-2364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired TCR signaling through dysfunction of lipid rafts in sphingowyelin synthase 1 (SMS1)-knockdown T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin, ZX
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1427-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Hydroxy-ceramide synthesis by ceramide synthase family : enzy matic basis for the preference of FA chain length (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, Y.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 49 ページ: 2356-2364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Menbrane-Associated Soluble Serine Palnitoyltransferases from Sphingobacterium multivorun, Sphingobacterium spiritivorun and Bdellovibriostolpii (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikushiro, H., Islam, M., Tojo, H., Hayashi, H.
  • 雑誌名: J.Bactriol 189 ページ: 5749-5761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Membrane-Associated Soluble Serine Palmitoyltransferases from Sphingobacterium multivorun, Sphingobacterium spiritivorun and Bdellovibrio stolpii. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikushiro, H
  • 雑誌名: J. Bactriol. 189 ページ: 5749-5761
  • 査読あり
• [学会発表] Lipidomics shows that obesity causes a shiftin steady-state metabolic flow of gangliosides downstream from GMB in adipose tissues of murine genetic and nutritional disease models (2009)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H., Tanabe, A.
  • 学会等名: 2009 ASMS Sanibel conference
  • 発表場所: フロリダ米国
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] 遺伝子変異マウスを用いたボスホリパーゼB/リパーゼの生理的機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹村浩昌, 東城博雅, 近藤玄
  • 学会等名: BMB 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 肥満脂肪組織におけるスフィンゴ糖脂質代謝の変化-HPLC/質量分析による解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田邉文, 福原淳範, 下村伊一郎, 東城博雅
  • 学会等名: BMB 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 遺伝子変異マウスを用いたホスホジパーゼB/リパーゼの生理的機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹村浩昌
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Abeneficial effect of polyphenol oligomers, oligonol, on choline deficiency induced fatty liver in nice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H. Igura, T., Nbnomura, S., Sumi, R., Bando, Y., Ito. T.
  • 学会等名: 49th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: マーストリヒト、オランダ
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] A Beneficial Effect of Polyphenol Oligomers, Oligonol, on Choline deficiency-induced Fatty Liver in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Tojo
  • 学会等名: 49th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Maastricht University Netherlands
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] Sphingolipidomic Profiling of the Stratum Corneum of Mice with Keratinocyte-specific Deletion of Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator Gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H.
  • 学会等名: 56th American Society for Mass Spectrometry (ASMS) Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: デンバー米国
  • 年月日: 2008-06-04
• [学会発表] 遺伝子変異マウスを用いたボスホリパーゼB/リパーゼの生理的機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹村浩昌, 東城博雅, 近藤玄
  • 学会等名: 第80会日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 遺伝子変異マウスを用いたホスホリパーゼB/リパーゼの生理的機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹村 浩昌
  • 学会等名: 第80会日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Lipidomic analysis based on normal-phase HPLC/mass spectrometry (2007)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H.
  • 学会等名: 5th Euro Fed Lipid Congress
  • 発表場所: ヨーテポリ、スエーデン
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] Lipidomic analysis based on normal-phase HPLC/mass spectrometry (2007)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H
  • 学会等名: 5th Euro Fed Lipid Congress
  • 発表場所: ヨーテボリ、スエーデン
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] 48th International Conference on the Bioscience of Lipids Profiling of stratumcorneumlipids by an HPLC/mass spectrometry-based automatedlipidanalyzer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H.
  • 発表場所: ツルク、ブインランド
  • 年月日: 2007-09-07
• [学会発表] Profiling of stratum corneum lipids by an HPLC/mass spectrometry-based automated lipid analyzer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tojo, H
  • 学会等名: 48th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: ツルク、フィンランド
  • 年月日: 2007-09-07
• [図書] 自動化脂質分析装置を用いた病態リピドミクス"メタポロミクスの先端技術と応用"第20章 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東城博雅
  • 出版者: シーエスシー出版
• [図書] メタボロミクスの先端技術と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東城 博雅
  • 出版者: シーエスシー出版
• [図書] 質量分析学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東城 博雅
  • 出版者: 大阪大学出版会(印刷中)
• [図書] リピドミクス質量分析学9章
  • 著者名/発表者名: 東城博雅
  • 出版者: 大阪大学出版会(印刷中)