新規ニトログアノシン環状-リン酸の生体内生成とそのNOシグナルへの関与

• 研究課題/領域番号: 19590312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 澤 智裕 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30284756)
• 研究分担者: 岡本 竜哉 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (30419634) ; 赤池 孝章 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20231798)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 活性酸素 / 酸化ストレス / 一酸化窒素 / レドックス / シグナル伝達 / 適応応答

研究概要

新規な環状ヌクレオチドである8-ニトログアノシン3', 5'-サイクリック一リン酸(8-ニトロcGMP)は蛋白質チオール基に対してユニークな翻訳後修飾である蛋白質S-グアニル化(蛋白質チオール基に対するcGMP付加)をもたらす。本研究では、8-ニトロcGMPとチオール基の反応機構を解析した。また、蛋白質S-グアニル化の新しい分析法として、S-グアニル化に対する特異抗体と質量分析を組み合わせたS-グアニル化プロテオミクスを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Fujii S, Okamoto T, Islam S, Khan S, Ahmed KA, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3746-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOによる細胞内感染防御の新しい展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章, 岡本竜哉, Zaki MH, 藤井重元, 澤智裕
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会雑誌 78 ページ: 41-47
  • NAID: 10024786455
• [雑誌論文] 活性酸素・NOによる感染防御シグナルの新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 藤井重元, 赤池孝章
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 51-55
• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase-1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3746-3756
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanosines as chemical probes of the protein S-guanylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Taguchi H., Fujii S, Sawa T, Kida E, Kabuto C, Akaike T, Arimoto H.
  • 雑誌名: Chem. Commun ページ: 5984-5986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NO production and 8-nitroguanosine formation by phenol-containing endocrine-disrupting chemicals in LPS-stimulated macrophages : Involvement of estrogen receptor-dependent or -independent pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake J, Kato K, Yoshioka D, Sueishi Y, Sawa T, Akaike T, Yoshimura T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 223-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleoside modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Akuta T, Sawa T, Kim HW, Fujii S, Okamoto T, Nakayama H, Ohigashi H, Murakami A, and Akaike T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 239-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, Zaki MH, Sawa T, Islam S, Ahmed KA, Fujii S, Okamoto T, and Akaike T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 52 ページ: 197-208
  • NAID: 10025691687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Ito Y, Akao M, Sawa T, Miyata K, Tabata M, Morisada T, Hato T, Yano M, Kadomatsu T, Yasunaga K, Shibata R, Murohara T, Akaike T, Tanihara H, Suda T, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 28 ページ: 827-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Nitrosylated human serum albumin-mediated cytoprotective activity is enhanced by fatty acid binding (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S, Sawa T, Suenaga A, Maruyama T, Kai T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 34966-34975
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染病態におけるNO・活性酸素のシグナル伝達機能 : 酸化ストレスとその適応応答の分子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 藤井重元, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: Allergy From the Nose to the Lung 6 ページ: 12-7
• [雑誌論文] S-nitrosylated human serum albumin-mediated cytoprotective activity is enhanced by fatty acid binding. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 34966-34975
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanosines as chemical probes of the proteinS-guanylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, et al.
  • 雑誌名: Chem Commun ページ: 5984-5986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NO production and 8-nitroguanosine formation by phenol-containing endocrine-disrupting chemicals in LPS-stimulated macrophages : Involvement of estrogen receptor-dependent or -independent pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake J, et al.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol 28 ページ: 827-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, et al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 52 ページ: 197-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Major Antigenic Protein of Helicobacter cinaedi and the Immunogenicity During Infections in Humans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwashita H, et al.
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 15 ページ: 513-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleoside modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性酸素を消去する物質8-ニトロcGMP. (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕, 他
  • 雑誌名: 検査と技術 36 ページ: 678-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染病態におけるNO・活性酸素のシグナル伝達機能 : 酸化ストレスとその適応応答の分子メカニズム. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 他
  • 雑誌名: Allergy From the Nose to the Lung 6 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleoside modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, K., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 262 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NO production and 8-nitroguanosine formation by phenol-containing endocrine-disrupting chemicals in LPS-stimulated macrophages: Involvement of estrogen receptor-dependent or -independent pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, J., et. al.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam, M.S., et. al.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., et. al.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Zaki MH, Okamoto T, Akuta T, Tokutomi Y, Kim-Mitsuyama S, Ihara H, Kobayashi A, Yamamoto M, Fujii S, Arimoto H, and Akaike T.
  • 雑誌名: Nature Chem Biol 3 ページ: 727-35
  • NAID: 120002467822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative stress in respiratory inflammation caused by influenza virus infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Okamoto T, Sawa T, Fujii S, and Akaike T.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy Rev 7 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Nitrosylation of human variant albumin Liprizzi (R410C) confers potent antibacterial and cytoprotective properties (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Sawa T, Kragh-Hansen U, Miyamoto Y, matsushita S, Akaike T., and Otagiri M.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 320 ページ: 969-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of endogenous ligands on the biological role of human serum albumin in S-nitrosylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S, Sawa T, Maruyama T, Kai T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 364 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性酸素を消去する物質8-ニトロcGMP (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: 検査と技術 36 ページ: 678-679
• [雑誌論文] Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawa, T., et. al.
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol 3 ページ: 727-735
  • NAID: 120002467822
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Nitrosylation of human variant albumin Liprizzi (R410C) confers potent antibacterial and cytoprotective properties. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishima, Y., et. al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 320 ページ: 969-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of endogenous ligands on the biological role of human serum albumin in S-nitrosylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishima, Y., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 364 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative stress in respiratory inflammation caused by influenza virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaki, M.H., et. al.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Aller. Rev 7 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [学会発表] S-Guanylation proteomics : NOと活性酸素に依存したユニークなチオール基翻訳後修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、藤井重元、入江厚、岡本竜哉、居原秀、本橋ほづみ、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] NO dependent modification of Keap1 thiol by nitrated nucleotide, 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Fujii S, Irie A, Okamoto T, Kobayashi A, Yamamoto M, and Akaike T.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Nitric oxide-dependent sulfhydryl modification of Keap1 by 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Fujii S, Irie A, Okamoto T, Motohashi H, Yamamoto M, and Akaike T.
  • 学会等名: 5th International Conference on Biology, Chemistry and Therapeutic applications of NO 2008
  • 発表場所: Bregenz, Austria
• [学会発表] NOによる酸化ストレス応答の分子制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] S-Guanylation proteomics : Keap1修飾部位の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、藤井重元、入江厚、岡本竜哉、居原秀、小林聡、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第8回日本NO学会総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 感染・炎症おけるグアニンニトロ化と発がんへの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、大島寛史、赤池孝章
  • 学会等名: 第8回日本NO学会総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 炎症発がんと酸素ストレス適応応答の分子制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第31回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-04-10
• [学会発表] NOに依存した8-ニトログアノシン-3', 5'-環状一リン酸の生成を介した抗アポトーシスシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、岡本竜哉、Zaki MH、藤井重元、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-nitroguanosine-3', 5'-cyclic monophosphate によるチオール基への付加体形成反応(S-guanylation)の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、藤井重元、岡本竜哉、有本博一、赤池孝章
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3', 5'-サイクリック環状1リン酸の生成とそのチオール基への付加体形成反応(S-guanylation)の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、藤井重元、岡本竜哉、有本博一、赤池孝章
  • 学会等名: 第7回日本NO学会総会
  • 発表場所: 大津市
• [図書] 一酸化窒素(NO)とシグナル伝達. 酸化ストレスの医学(吉川敏一監修) (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 酸化ストレスの医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕, 赤池 孝章
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com