分泌型ST2タンパク質の炎症抑制機能部分の同定と創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 19590318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 富永 眞一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70155571)
• 研究分担者: 柳澤 健 自治医科大学, 医学部, 教授 (50182366) ; 太田 聡 自治医科大学, 医学部, 助教 (40528428) ; 竹迫 直樹 独立行政法人国立病院機構災害医療センター, 診療部, 医長 (80424026)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ST2遺伝子 / 糖鎖修飾 / 抗炎症作用 / アレルギー・ぜんそく / シグナル伝達 / タンパク質 / 糖鎖 / 免疫学

研究概要

ST2タンパク質は、気管支喘息等のアレルギー疾患で病勢に応じて発現され、炎症、免疫反応に係る重要な分子である。ST2タンパク質の機能部位を解明し、疾患の治療に応用するための基礎的な研究を行った。コアタンパク質だけでも抗炎症効果があるが、糖鎖修飾はその効果を増強していることがわかった。今後は最小機能領域の探索をさらに進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] ST2 gene expression is proliferation-dependent and its ligand, IL-33, induces inflammatory reaction in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki, S., Hayakawa, M., Ozaki, H., Takezako, N., Obata, H., Ibaraki, N., Tsuru, T., Tominaga, S., Yanagisawa, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biochem. 335 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with active rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, Y., Okazaki, H., Tamemoto, H., Kimura, H., Kamata, Y., Nagatani, K., Nagashima, T., Hayakawa, M., Iwamoto, M., Yoshio, T., Tominaga, S., Minota, S.
  • 雑誌名: J. Rheumatol. 37 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 gene expression is proliferation-dependent and its ligand, IL-33, induces inflammatory reaction in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Aoki, et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biochem. VOL.335 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature interleukin-33 is produced by calpain-mediated cleavage in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, M., Hayakawa, H., Matsuyama, Y., Tamemoto, H., Okazaki, H., Tominaga, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 387 ページ: 218-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1R-related protein ST2 suppressed the initial stage of bleomycin-induced lung injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Mato, N., Fujii, M., Hakamata, Y., Kobayashi, E., Sato, A., Hayakawa, M., Ohto-Ozaki, H., Bando, M., Ohno, S., Tominaga, S., Sugiyama, Y.
  • 雑誌名: Eur. Respir. J. 33 ページ: 1415-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1R-related protein ST2 suppressed the initial stage of bleomycin-induced lung injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Mato, et al.
  • 雑誌名: Eur.Respir.J. VOL.33 ページ: 1415-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature interleukin-33 is produced by calpain-mediated cleavage in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Morisada Hayakawa, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. VOL.387 ページ: 218-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 is a critical signal transducer in IL-33 signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago, M., Tago, K., Hayakawa, M., Tominaga, S., Ohshio, T., Sonoda, Y., Kasahara, T.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 20 ページ: 1679-1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] インターロイキン-33 (2008)
  • 著者名/発表者名: 早川 盛禎, 他
  • 雑誌名: 分子細胞治療(Cellular Molecular Medicine) 7 ページ: 68-68
• [雑誌論文] TRAF6 is a critical signal transducer in IL-33 signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Megumi Funakoshi-Tago, et al.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 20 ページ: 1679-1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble ST2 blocks IL-33 signaling in allergic airway inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, H., Hayakawa, M., Kume, A., Tominaga, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 26369-26380
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 gene induced by type 2 helper T cell (Th2) and proinflammatory cytokine stimuli may modulate lung injury and fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Tajima, S., Bando, M., Ohno, S., Sugiyama, Y., Oshikawa, K., Tominaga, S., Itoh, K., Takada, T., Suzuki, E., Gejyo, F.
  • 雑誌名: Exp. Lung Res. 33 ページ: 81-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 gene induced by type 2 helper T cell (Th2)and proinflammatory cytokine stimuli may modulate lung injury and fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shunji Tajima, et. al.
  • 雑誌名: Experimental Lung Research 33 ページ: 81-97
• [雑誌論文] Soluble ST2 blocks IL-33 signaling in allergic airway inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Hayakawa, et. al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 26369-26380
• [学会発表] IL-33 induces inflammatory reaction in endothelial cells, and its receptor, ST2L is expressed in growth-dependent manner. (IL-33は内皮細胞に炎症反応を惹起し, その受容体のST2Lは増殖依存性に内皮細胞に発現する. ) (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤健, 太田聡, 松儀実広, 富永眞一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] IL-33は内皮細胞に炎症反応を惹起し、その受容体のST2Lは増殖依存性に内皮細胞に発現する (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤健, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The immunological reactions induced by intraperitoneal administration of IL-33 were attenuated in ST2 transgenic mice. (ST2トランスジェニックマウスを用いた, ST2の抗IL-33効果の検討.) (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎裕美, 黒岩憲二, 早川盛禎, 為本浩至, 富永眞一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ST2トランスジェニックマウスを用いた、ST2の抗IL-33効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎裕美, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Increased levels of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with active rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 松山泰, 岡崎仁昭, 為本浩至, 早川盛禎, 岩本雅弘, 富永眞一, 簑田清次
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ST2遺伝子と病気 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富永眞一, 早川裕子, 早川盛禎, 柳澤健
  • 学会等名: 3学会合同大会2008自然免疫の最前線第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会/第19回日本生体防御学会学術集会/第45回補体シンポジウム3学会合同集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] ST2遺伝子と病気 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富永 眞一, 他
  • 学会等名: 第73回インターフェロン・サイトカイン学会学術集会, 第19回日本生体防御学会学術集会, 第45回補体シンポジウム3学会合同集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 分泌型ST2タンパク質による単球系細胞の樹状細胞への分化抑制作用について (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹迫直樹, 早川裕子, 早川盛禎, 松儀実広, 柳澤健, 村尾捷利, 富永眞一
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 分泌型ST2によるIL-33シグナル伝達系の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 早川裕子, 早川盛禎, 久米晃啓, 富永眞一
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 分泌型ST2によるIL-33シグナル伝達系の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 早川 裕子, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 分泌型ST2タンパク質による単球系細胞の樹状細胞への分化抑制作用について (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹迫 直樹, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Dynamic subcellular localization of atypical small GTPase kappaB-Ras and its possible contribution to oncogenic signals (2007)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, 水野憲一, 笠原忠, 富永眞一, 伊東広
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Dynamic subcellular localization of atypical small GTPase kappaB-Ras and its possible contribution to oncogenic signals (2007)
  • 著者名/発表者名: 多胡 憲治, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] IL-33シグナル伝達経路におけるTRAF6の役割の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多胡めぐみ, 多胡憲治, 早川盛禎, 富永眞一, 園田よし子, 笠原忠
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] IL-33シグナル伝達経路におけるTRAF6の役割の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多胡 めぐみ, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Soluble ST2 suppresses ST2L-based IL-33 signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, M., Hayakawa, H., Kume, A., Kuroiwa, K., Hakamata, Y., Tominaga, S.
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the International Cytokine Society, Cytokines in Health and Disease
  • 発表場所: San Francisco, California
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] Soluble ST2 suppresses ST2L-based IL-33 signaling pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Morisada Hayakawa, et. al.
  • 学会等名: 15^<th> Annual Meeting of the International Cytokine Society, Cytokines in Health and Disease
  • 発表場所: San Francisco,California
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] ST2 works to suppress bleomycin induced lung injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Mato, N., Bando, M., Ohno, S., Tominaga, S., Sugiyama, Y.
  • 学会等名: 2007 ATS International Conference in San Francisco
  • 発表場所: San Francisco, California
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] ST2 works to suppress bleomycin induced lung injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoko Mato, et. al.
  • 学会等名: 2007 ATS International Conference in San Francisco
  • 発表場所: San Francisco,California
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Incadronate can induce apoptosis in monocytic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Miwa, A., Takezako, N., Hayakawa, M., Yanagisawa, K., Tominaga, S.
  • 学会等名: XIth International Myeloma Workshop and the IVth International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia
  • 発表場所: Kos Island, Greece