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Int6-siRNAによる正常血管誘導の解析と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590327
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

陳 リー (陳 りー)  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30425681)

研究分担者 芝崎 太  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (90300954)
戸井 雅和  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10207516)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード血管新生 / siRNA / 低酸素反応因子 / 癌抑制因子 / 虚血 / 動物モデル / 低酸素反応性因子 / RNA干渉 / 遺伝子導入 / 転写因子 / 翻訳因子
研究概要

酵母のTwo Hybrid 系を用いて、低酸素反応因子HIF2alpha/EPAS1に関して新規結合因子Int6/eIF3eを同定し、解析の中で、Int6はHIF2alphaに特異的に結合し、HIF1alphaとは異なった蛋白分解機序であることを判明した。また、Int6に特異的なsiRNAはHIF2alphaの発現を安定化した為、各種増殖因子、血管新生因子の分泌されたことから、Int6siRNAをマウスの皮下に発現させたところに、非常に顕著な正常な動脈、静脈を誘導されたことが認められた。このことから、Int6はHIF2alphaを介した血管新生のマスタースイッチの一つであることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (19件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Int6 as a novel regulator of normal vessel formation through hypoxia inducible factor 2 alpha.2009

    • 著者名/発表者名
      Futoshi Shibasaki, Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler
    • 雑誌名

      Exp.Mol.Med. in press

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 最新イムノPCR法:MUSTag法を用いた極微量タンパク質の同時多項目測定2008

    • 著者名/発表者名
      森實芳仁、石川雄一郎、Li Chen、内田和代、芝崎太
    • 雑誌名

      実験医学 26(11)

      ページ: 802-810

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 超高感度多項目解析(MUSTag)法による臨床診断への応用2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太、森實芳仁、石川雄一郎, 槇坂典子、小俣結子、陳リー、内田和代
    • 雑誌名

      臨床病理 56(9)

      ページ: 1759-1765

    • NAID

      10024960491

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Probing the molecular mechanisms of neuronal degeneration : importance of mitochondrial dysfunction and calcineurin activation2008

    • 著者名/発表者名
      Uchino H. Kuroda Y, Morota S. Hirabayashi G. Ishii N. Shibasaki F, Ikeda Y, Hansson MJ, Elmer E
    • 雑誌名

      J Anesth 22

      ページ: 253-62

    • NAID

      10021942407

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mammalian tumor suppressor Int6 specifically targets HIF-2alpha to degradation by hypoxia- and pVHL- independent regulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Chen L, Uchida K, Endler A, Shibasaki F.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282(17)

      ページ: 12707-16

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mammalian tumor suppressor Int6 specifically targets HIF-2alpha to degradation by hypoxia-and pVHL-independent regulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Chen L., Uchida K., Endler A., Shibasaki F.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282(17)

      ページ: 12707-12716

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Int6 as a novel regulator of normal vessel formation through hypoxia inducible factor 2 alpha. (Review Article)

    • 著者名/発表者名
      Futoshi Shibasaki, Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler
    • 雑誌名

      Exp. Mol. Med (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Novel Function of Int6/HIF2α Pathway in Physiological Angiogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      F., Shibasaki, L., Chen, K., Uchida, A., Endler, S., Horiguchi, Y., Suzuki, M., Toi
    • 学会等名
      KSMBMB
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 免疫抑制から神経保護作用へ:シクロスポリンの分子クロストーク.「明らかになるシクロスポリンの新たな Profile」2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太
    • 学会等名
      第49回日本神経学会総会ランチョンセミナー
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] siRNA-Int6による低酸素反応性(HIF2α)の活性調節と正常血管との関係2008

    • 著者名/発表者名
      Li Chen、内田和代、Alexander Endler, 芝崎 太
    • 学会等名
      第81回日本生化学会大会 第31回日本生化学学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] eIF3e/int6 Specifically Degradate HIF-2a By Hypoxia- And pVHL-Independent Regulation2008

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Masakazu Toi, Futoshi Shibasaki1
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      Nagoya Congress center
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Int6のノックダウンによる低酸素反応性因子(HIF2α)の活性調節と正常血管創生2008

    • 著者名/発表者名
      陳リー、内田和代、Alexander Endler, 芝崎太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      千葉・鴨川
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Int6のノックダウンによる低酸素反応性因子(HIF2α)の活性調節と正常血管創生2008

    • 著者名/発表者名
      陳リー, 内田和代, Alexander Endler, 芝崎太
    • 学会等名
      第6回 Cell Biology Summer Meeting 2008
    • 発表場所
      千葉・鴨川
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] siRNA-Int6 triggers normal angiogenesis directly by hypoxia-independent stabilization of HIF2alpha2008

    • 著者名/発表者名
      F., Shibasaki, L., Chen, Toi
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Int6によるHIF2αの低酸素非依存的な正常血管新生制御と Int6-siRNA を用いた創薬2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太, 陳リー, 内田和代, Alexander Endler
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] siR:NA-Int6による低酸素反応性因子(HIF2α)の活性調節と正常血管創生との関係2008

    • 著者名/発表者名
      陳リー, 内田和代, Alexander Endler, 芝崎太
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 新規結合因子Int6/eIF3eによるHIF2aの低酸素非依存的な制御2007

    • 著者名/発表者名
      陳リー 内田和代、Alexander Endler、飯島修、芝崎太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物会年会・第80回日本生化学学会大会合同大会
    • 発表場所
      神奈川・横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素因子HIF2aに関わるInt6のNegative Feedback 制御2007

    • 著者名/発表者名
      陳リー 内田和代、飯島修、森實芳仁、芝崎太
    • 学会等名
      第5回がんとハイポキシア研究会
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素因子HIF2aに関わるInt6のNegative Feedback制御2007

    • 著者名/発表者名
      陳 リー, 内田 和代, Alexander Endler, 飯島 修, 森實 芳仁, 芝崎 太
    • 学会等名
      第5回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      がんセンター東病院内講堂
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HIF2αの新規抑制因子Int6による制御機構とint6-siRNAを用いた正常血管新生2007

    • 著者名/発表者名
      陳 リー, 芝崎 太
    • 学会等名
      がん、分子標的治療研究会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2007-07-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6 Triggers Normal Angiogenesis in Mouse Skin Directly by Hypoxia-Independent Stabilisation of HIF-2a2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Shin-ichiro Horiguchi, Yosuke Suzuki and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Int6 Specifically Targets HIF-2a to Degradation By Hypoxia- And pVHL-Independent Regulation.2007

    • 著者名/発表者名
      陳リー 内田和代、Alexander Endler、飯島修、芝崎太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting 2007
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Int6; New Target for Angiogensis(1) eIF3e/int6 Specifically Targets HIF-2a for Degradation By Hypoxia- And pVHL-Independent Regulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Osamu Iijima and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Science
    • 発表場所
      the Keystone Conference Center, Keystone, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Int6 for Angiogenesis(1) eIF3e/int6 Specifically Targets HIF-2a For Degradation By Hypoxia-And pVHL-Independent Regulation2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Osamu Iijima and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      第4回Annual Symposium the American Heart Association
    • 発表場所
      keystone(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素因子HIF-2□の新規抑制因子eIF3e/int6による制御機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      陳 リー, 内田 和代, Alexander Endler, 飯島 修, 芝崎 太
    • 学会等名
      セルバイオロジーサマーミーティング
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 新規結合因子eIF3e/int6によるHIF2aの低酸素非依存的な制御機序2007

    • 著者名/発表者名
      陳 リー, 内田 和代, Alexander Endler, 飯島 修, 芝崎 太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rinshoken.or.jp/MCP/Index/ganseikatu_index.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 細胞死を予防するための医薬剤2009

    • 発明者名
      芝崎 太、陳 リー
    • 権利者名
      財団法人東京都医学研究機構
    • 産業財産権番号
      2009-070529
    • 出願年月日
      2009-03-23
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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