IGF・PI3K・mTORシグナルの抑制を中心とした癌の低酸素耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 井上 正宏 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター研究所, 総括研究員 (10342990)
• 研究分担者: 遠藤 洋子 地方独立行政法人大阪府立病院機構, 大阪府立成人病センター研究所, 研究員 (20359300)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / IGF / PI3K / mTOR / 低酸素 / 細胞死

研究概要

従来の癌研究は増殖に代表される活動型の癌細胞を対象としてきたが、環境に応じて活動を抑制して潜在型に移行できる癌細胞の性質に着目した研究はほとんど行われていない。本研究では増殖シグナルが環境に応じてON/OFF 切替えされる機構の重要性を検討した。つまり、低酸素下で抑制される増殖シグナルが持続することは癌細胞の生存に不利であり、癌細胞は環境に応じて増殖シグナルを抑制する仕組みを備えていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin-like growth factor stimulation increases radiosensitivity of a pancreatic cancer cell line through ER stress under hypoxic conditions (2008)
  • 著者名/発表者名: Isohashi, F., Endo, H., Mukai, M., Inoue, T., Inoue, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2395-2401
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBPs contribute to survival of pancreatic cancer cells under severely hypoxic conditions (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga, T., Endo, H., Miyamoto, Y., Mukai, M., Akira, S., Inoue, M.
  • 雑誌名: Cancer Lett 68 ページ: 62-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR 経路と小胞体ストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 雑誌名: 生体の科学(医学書院) 59 ページ: 516-521
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor stimulation increases radiosensitivity of a pancreatic cancer cell line through ER stress under hypoxic conditions (2008)
  • 著者名/発表者名: Isohashi, F., Endo, H., Mukai, M., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2395-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBPs contribute to survival of pancreatic cancer cells under severely hypoxic conditions (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga, T., Endo, H., Miyamoto, Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 268 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of insulin-like growth factor signaling induces apoptotic cell death under prolonged hypoxia by enhancing endoplasmic reticulum stress response (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo, H., Murata, K., Mukai, M., Ishikawa, O., Inoue, M.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 8095-8103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of HIF-1-active cells in angiogenesis and radioresistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, H., Kizaka-Kondoh, S., Li, G., Itasaka, S., Shibuya, K., Inoue, M., Hiraoka, M.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7508-7516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hypoxia-inducible factor 1 by glucose availability under hypoxic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhou, J., Hara, K., Inoue, M., Hamada, S., Yasuda, H., Moriyama, H., Endo, H., et al.
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 53 ページ: 283-296
  • NAID: 110006646896
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌と低酸素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 雑誌名: 実験医学(羊土社) 25 ページ: 2114-2119
• [雑誌論文] 癌の低酸素応答 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 雑誌名: 実験医学(羊土社) 25 ページ: 2132-2138
• [雑誌論文] Activation of insulin-like growth factor signaling induces apoptotic cell death under prolonged hypoxia by enhancing endoplasmic reticulum stress response (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo, H., Murata, K., Mukai, M., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 8095-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of HIF-1-active cells in angiogenesis and radioresistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, H., Kizaka-Kondoh, S., Li, G., et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7508-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hypoxia-inducible factor 1 by glucose avail ability under hypoxic conditions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhou, J., Hara, K., Inoue, M., et. al.
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci 53 ページ: 283-296
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor dormancy in hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M.
  • 学会等名: STARGET workshop
  • 発表場所: Stockholm, Sw
• [学会発表] Tumor dormancy in hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M.
  • 学会等名: STARGET workshop
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Down-regulation of metabolism in cancer cells is an adaptive response to hypoxic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏, 遠藤洋子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [図書] 実験医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上正宏
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社