ヒト第8番染色体上に座位する中心体過剰複製抑制遺伝子の単離と機能解析

• 研究課題/領域番号: 19590334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 泉 秀樹 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10397987)
• 研究分担者: 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 中心体 / 染色体 / 遺伝子マッピング / 微小核移入法 / 細胞工学 / 中心体過剰複製 / 抑制遺伝子

研究概要

微小核移入法を用いて中心体の過剰複製を抑制する遺伝子の単離および機能解析を試みた。ヒト第8番染色体の短腕8q23の領域に責任遺伝子があることをつきとめ、バイオインフォマティックを駆使して3つの候補遺伝子を絞り込んだ。さらに、この3つの候補遺伝子のcDNAを順次ホスト細胞に再導入して中心体過剰複製を誘発させた結果、候補遺伝子のcDNAのひとつが中心体の過剰複製を抑制する活性を持つことを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, J., Tauchi, H., Chen, B. Burma, S., Tashiro, S., Matsuura, S., Tanimoto, K., Chen, D. J., Komatsu, K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] セッケル症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也
  • 雑誌名: 小児科診療 72 ページ: 85-85
• [雑誌論文] NBS1 prevents chromatid-type aberrations through ATM-dependent interactions with SMC1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Antoccia, A., Sakamoto, S., Matsuura, S., Tauchi, H., Komatsu, K.
  • 雑誌名: Radiat Res 170 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of Ku70 gene obliterates X-ray-induced lacZ mutagenesis of small deletions in mouse tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara, Y., Ikehata, H., Komura, J., Ito, A., Ogata, M., Itoh, T., Hirayama, R., Furusawa, Y., Ando, K., Paunesku, T., Woloschak, G. E., Komatsu, K., Matsuura, S., Ikura, T., Kamiya, K., Ono, T.
  • 雑誌名: Radiat Res 170 ページ: 216-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Bax activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima, K., Muranaka, C., Kobayashi, J., Sakamoto, S., Komatsu, K., Matsuura, S., Kubota, N., Tauchi, H.
  • 雑誌名: DNA repair 7 ページ: 1705-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined BubR1 protein down-regulation and RASSF1A hypermethylation in Wilms tumors with diverse cytogenetic changes (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruta, M., Matsumoto, Y., Izumi, H., Watanabe, N., Fukuzawa, M., Matsuura, S., Kaneko, Y.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 47 ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrosome amplification induced by survivin suppression enhances both chromosome instability and radiosensitivity in glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Hama, S., Izumi, H., Yamasaki, F., Kajiwara, Y., Matsuura, S., Morishima, K., Hidaka, T., shrestha, P., Sugiyama, K., Kurisu, K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 98 ページ: 345-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] BubR1は間期の中心体に局在し、Polo-like kinase 1(Plk1)の活性を制御して中心体の過剰複製を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、池内達郎、梶井正、松浦伸也
  • 雑誌名: 広島医学 61 ページ: 345-318
• [雑誌論文] MRE11遺伝子変異を原因とする放射線高感受性遺伝病の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本祥幸、川田純也、泉秀樹、松浦伸也
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 83 ページ: 273-276
• [雑誌論文] Combined BubR1 protein down-regulation and RASSF1A hypermethylation in Wilms tumors with diverse cytogenetic changes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruta, M, et al.
  • 雑誌名: Mol. Carcinog. 47 ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrosome amplification induced by survivin suppression enhances both chromosome instability and radiosensitivity in glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., et al.
  • 雑誌名: Brit. J., Cancer 98 ページ: 345-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] BubR1は間期の中心体に局在し、Polo-like kinase 1 (Plk1)の活性を制御して中心体の過剰複製を抑制する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉 秀樹, et al.
  • 雑誌名: 広島医学 61 ページ: 315-318
• [雑誌論文] Centrosome amplification induced by surviving suppression enhances bo-th chromosome instability and radiosensitivity in glioma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., et. al.
  • 雑誌名: Brit J Cancer 98 ページ: 345-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined BubR1 protein down-regulation and RASSF1A hypermethylat-ion in Wilms tumors with diverse cytogenetic changes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruta, M., et. al.
  • 雑誌名: Mol Carcinog (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TopBP1 associates with NBS1 and is involved in homologous recombination repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishima, K., Sakamoto, S., Kobayashi, J., Izumi, H., Suda, T., Matsumoto, Y., Tauchi, H., Ide, H., Komatsu, K., Matsuura, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 362 ページ: 872-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCS(MVA)症候群染色体数の不安定性が癌の原因であることを実証した疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、泉秀樹、池内達郎、梶井正
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 2925-2931
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between mortalin and Mpsl kinase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanai, M., et. al.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 797-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] TopBP1 associates with NBS1 and is involved in homologous recombin-ation repair. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishima, K., et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commum 362 ページ: 872-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCS(MVA)症候群-染色体数の不安定性が癌の原因であることを実証した疾患- (2007)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也, ほか
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 2925-2931
• [雑誌論文] BubR1 localizes to centrosomes and suppresses centrosome amplification via regulating Plk1 activity in interphase cells
  • 著者名/発表者名: Izumi, H., Matsumoto, Y., Ikeuchi, T., Saya, H., Kajii, T., Matsuura, S.
  • 雑誌名: Oncogene (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of bipolar spindle formation by Polo-like kinase 1 (Plk1) (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi, H., et al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 高発がん性遺伝病による染色体恒常性メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也
  • 学会等名: 第12回癌の分子細胞生物学懇話会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-02-19
• [学会発表] Regulation of bipolar spindle formation by Polo-like kinase1 (Plk1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、松浦伸也
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] セッケル症候群患者で同定した変異型Mre11の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本祥幸、坂本裕美、泉秀樹、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MRE11遺伝子はセッケル症候群の発症に関与している (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本祥幸、坂本裕美、泉秀樹、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第5回大会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] NBS1のアルキル化剤によるDNA損傷修復における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本浩子、小林純也、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] NBS1が制御する新規のDNA損傷誘発アポトーシス経路 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田内広、小林純也、坂本修一、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Plk1による両極性紡錘体形成の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、松浦伸也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MRE11遺伝子変異を原因とするセッケル症候群の2家系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、松本祥幸、泉秀樹、坂本裕美
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MRE11遺伝子変異を原因とするセッケル症候群の2例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、松本祥幸、坂本裕美、泉秀樹、奥章三、平元東、椎木俊秀、藤沢由樹、大橋博文、酒見好弘
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] New role of BubR1 : BubR1 localizes to centrosomes and suppresses centrosome amplification via regulating Plk1 activity in interphase cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Izumi, Yoshiyuki Matsumoto, Tatsuro Ikeuchi, Saya Hideyuki, Tadashi Kajii, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The Fifth International Symposium
  • 発表場所: Radiation and Cancer, Hiroshima
• [学会発表] Variegated translocation mosaicismを呈する染色体不安定症候群の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本浩、松本祥幸、森島賢一、松浦伸也
  • 学会等名: 2007年秋季ヘリカーゼ研究会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] BuR1 localises to centrosomes and suppresses centrosome amplification via regulating Plk1 activity in interphase cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹
  • 学会等名: 平成19年度京都大学原子炉実験所専門研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-09-28
• [学会発表] BubR1は間期の中心体に局在し、Polo-like kinase 1(Plk1)の活性を制御して中心体の過剰複製を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、池内達郎、梶井正、松浦伸也
  • 学会等名: 第48回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-06-03
• [学会発表] NBS1によるBax活性化を通じたDNA損傷誘発アポトーシスの制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯島健太、村中千寿子、小林純也、坂本修一、小松賢志、松浦伸也、田内広
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] DNA二重鎖切断修復におけるNBS1、ATMの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、坂本修一、森島賢一、飯島健太、松浦伸也、田内広、小松賢志
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] BubR1は間期の中心体に局在し、Polo-like kinase 1(Plk1)の活性を制御して中心体の過剰複製を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、池内達郎、佐谷秀行、梶井正、松浦伸也
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 高発癌性遺伝病PCS症候群 : その染色体動態異常と中心体過剰複製の関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹
  • 学会等名: 第58回染色体学会・第17回染色体コロキウム
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] NBS患者細胞とNbs1欠損マウス細胞の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 初村裕英、加藤晃弘、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] DNA二重鎖切断修復におけるNBS1とATMの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村恭介、坂本修一、飯島健太、望月大輔、勅使河原計介、小林純也、松浦伸也、田内広、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] NBS1のアルキル化剤によるDNA損傷修復における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡本優紀、藤本浩子、小林純也、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] DNA二重鎖切断損傷におけるNBS1とヒストンH2AXの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、坂本修一、飯島健太、森島賢一、中村恭介、松浦伸也、田内広、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 紫外線損傷応答におけるNBS1の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、鎚田謙、小林純也、森俊雄、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] BubR1 deficiency causes centrosome amplification in PCS (MVA) syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Hideki Izumi, Yoshiyuki Matsumoto, Tatsuro Ikeuchi, Hideyuki Saya, Tadashi Kajii
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego U.S.A(concurrent platform sessions)
• [学会発表] Dual roles of BubR1-the underlying protein for cancer-prone PCS syndrome-in chromosome segregation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Hideki Izumi, Yoshiyuki Matsumoto, Tatsuro Ikeuchi, Hideyuki Saya, Tadashi Kajii
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama(invited)
• [学会発表] BubR1 localizes to centrosomes and suppresses centrosomes amplification via regulating Plk1 activity in interphase cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Izumi, Yoshiyuki Matsumoto, Tatsuro Ikeuchi, Hideuki Saya, Tadashi Kajii, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Domain analysis of the Nbs1 gene in murine cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ahikiro Kato, Hiromi Yanagihara, Shinya Matsuura, Tstsuo Noda, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] NBS1 is required for DNA damage-induced apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tauchi, Junya Kobayashi, Shuichi Sakamoto, Shinya Matsuura, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] BubR1は間期の中心体に局在し、Polo-like kinase 1(Plk1)の活性を制御して中心体の過剰複製を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉秀樹、松本祥幸、池内達郎、佐谷秀行、梶井正、松浦伸也
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BubR1 localizes to centrosomes and suppressed centrosome amplificationvia regulating Plk1 activity in interphase cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi, H., et. al.
  • 学会等名: 66th Annual meeting of Japanese Cancer association (JCA)
  • 発表場所: Yokohama, Japan