染色体脆弱部位関連がん抑制遺伝子の機能解析と発癌メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19590347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 仙波 秀峰 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00302092)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Fhit / Wwox / 口腔癌 / 膵臓癌 / Fhit遺伝子 / WWOX遺伝子 / がん抑制遺伝子 / 染色体脆弱部位 / Chk2 / Smad4

研究概要

がんは遺伝子の病気であり、染色体レベルでの欠失や転座が生じやすい部分には、『がん抑制遺伝子』と呼ばれる細胞のがん化を抑制している遺伝子が存在するのではという仮説がある。本研究は、染色体脆弱部位に存在するFragile histidine triad (FHIT)遺伝子、WW domain-containing oxidereductase (WWOX)遺伝子産物に注目し、その機能解析とヒト悪性腫瘍発生メカニズムについて各種検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Hypermethylation-mediated reduction of WWOX expression in intraductal papillary-mucinous neoplasms of the pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Semba S, Maeda N, Matsushita M, Kuroda Y, Yokozaki H
  • 雑誌名: Br J Cancer 100(9) ページ: 1438-1443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of fragile histidine triad expression resotres Chk2 activity in response to ionizing radiation in oral squamous carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutori H, Semba S, Komori T, Yokozaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 524-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the WWOX gene, encompassing fragile region FRA16D, in suppression of pancreatic carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Semba S, Maeda N, Aqeilan RI, Huebner K, Yokozaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 9 ページ: 1370-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of fragile histidine triad expression restores Chk2 activity inresponse to ionizing radiation in oral squamous cell carcinoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutori H, Semba S, Komori T, Yokozaki H.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 524-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the wwox gene, encompassing fragile region FRA16D, in suppression of pancreatic carcinoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Semba S, Maeda N, Aqeilan RI, Huebner K, Yokozaki H.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1370-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of fragile histidine triad expression restores Chk2 activity in response to ionizing radiation in oral squamous cell carcinoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutori H, Semba S, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 524-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modulation of endogenous tumor suppressor expression in lung cancer xenografts suppresses tumorigenicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Cantor JP, Iliopoulos D, Rao AS, Druck T, Semba S, Han SY, McCorkell KA, Lakshman TV, Collins JE, Wachsberger P, Friedberg JS, Huebner K
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased wild-type p53-induced phos phatase-1 (Wip1 or PPM1D) expression correlated with downregulation of check point kinase 2 in human gastric carci noma (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuku T, Semba S, Yutori H, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 57 ページ: 566-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modulation of endogenous tumor suppressor expression in lung c ancerxenografts suppresses tumorigenicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cantor JP, Semba S, et. al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 120 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-modulation of keratin 8 phosphorylation levels by PRL-3 contributes to colorectal carcinoma progression.
  • 著者名/発表者名: Mizuuchi E, Semba S, Kodama Y, Yokozaki H.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (in press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] PRL-3によるKeratin 8リン酸化制御を介した細胞述動能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仙波秀峰, 水内恵理, 横崎宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 大腸癌における癌抑制遺伝子WW domain containing oxidereductase (WWOX)の発現についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松下麻衣,中山俊二,仙波秀峰,横崎宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞においてFHIT遺伝子の修復はDNA損傷応答におけるChk2の活動性を回復させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 柚鳥宏和,仙波秀峰,古森孝英,横崎宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 浸潤性膵管癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍における癌抑制遺伝子WWOXの発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山俊二,仙波秀峰,横崎宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] がん抑制遺伝子NIT1遺伝子とFHIT遺伝子 : 染色体脆弱部位と発癌の関連について (2007)
  • 著者名/発表者名: 仙波 秀峰
  • 学会等名: 第96回 日本病理学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-03-13