血管・リンパ管新生過程における細胞相互シグナルとその修飾機構の分子病理学的解明

• 研究課題/領域番号: 19590352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中川 和憲 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
• 研究分担者: 居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710) ; 古賀 孝臣 九州大学, 大学病院, 講師 (70380615) ; 岡野 慎士 九州大学, 大学病院, 臨床助教 (10380429) ; 鬼丸 満穂 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00380626)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 循環器 / 血管新生 / リンパ管 / 動脈硬化 / 内皮細胞 / VEGF / 川崎病 / 脈管新生 / シグナル伝達 / シェディング / ポドプラニン

研究概要

脈管(血管・リンパ管)新生での細胞間相互の情報伝達機構、細胞の機能変化、さらに脈管新生を基盤とする病態(血管新生病など)の解明と治療法の開発は極めて重要かつ緊急課題である。本研究では、動脈硬化、血管炎、血管新生病(腫瘍・糖尿病)あるいは臓器・組織虚血と側副血行路発達、リンパ管新生に関する分子病態の検討から、血管病変進展において脈管(血管・リンパ管)新生関連因シグナルが病態形成に中心的役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of heme oxygenase-1 in coronary atherosclerosis of Japanese autopsies with diabetes mellitus : Hisayama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Song J, Sumiyoshi S, Nakashima Y, Doi Y, Iida M, Kiyohara Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 202(2) ページ: 573-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear translocation of apoptosis-inducing factor is essential mechamnism of the neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in a rat model of retinal degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ikeda Y, Yonemitsu Y, Onimaru M, Nakagawa K, Kohno R, Miyazaki M, Hisatomi T, Nakamura M, Yabe T, Hasegawa M, Ishibashi T, Sueishi K
  • 雑誌名: Am J Pathol 173(5) ページ: 1326-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic neuroprotective effect via simian lentiviral vector-mediated simultaneous gene transfer of human pigment epithelium-derived factor and human fibroblast growth factor-2 in rodent models of retinitis pigmentosa (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Ikeda Y, Yonemitsu Y, Goto Y, Kohno RI, Murakami Y, Inoue M, Ueda Y, Hasegawa M, Tobimatsu S, Sueishi K, Ishibashi T
  • 雑誌名: J Gene Med 10(12) ページ: 1273-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung, and the diminished expression significantly harms outcomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Koga T, Takayama K, Kouso H, Nishimura-Ikeda Y, Yoshino I, Maehara Y, Nakanishi Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Int J Cancer 123(7) ページ: 1623-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins restore ischemic limb blood flow in diabetic microangiopathy via eNOS/NO upregulation but not via PDGF-BB expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Onimaru M, Yonemitsu Y, Kuwano H, Sueishi K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early atherosclerosis in humans : Role of diffuse intimal thickening and extracellular matrix proteoglycans (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Wight TN, Sueishi K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 79(1) ページ: 14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF function for upregulation of endogenous PlGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yonemitsu Y, Onimaru M, Inoue M, Hasegawa M, Kuwano H, Sueishi K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 200(1) ページ: 51-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear translocation of apoptosis-inducing factor is essential mechamnism of the neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in a rat model of retinal degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173(5) ページ: 1326-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins restore ischemic limb blood flow in diabetic microangiopathy viaeNOS/NO upregulation but not via PDGF-BB expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early atherosclerosis in humans : Role of diffuse intimal thickening and extracellular matrix proteoglycans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 79(1) ページ: 14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF function for upregulation of endogenous PlGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 200(1) ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic neuroprotective effect via simian lentiviral vector-mediated simultaneous gene transfer of human pigment epithelium-derived factor and human fibroblast growth factor-2 in rodent models of retinitis pigmentosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: J Gene Med. 10(12) ページ: 1273-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Human Atherosclerosis. Accumulation of Lipid and Proteoglycans in Intimal Thickenings Followed by Macrophage Infiltration (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Fujii H, Sumiyoshi S, Wight TN, Sueishi K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(5) ページ: 1159-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous SNP in PRKCH (protein kinase C eta) increases the risk of cerebral infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Hata J, Ninomiya T, Matsuda K, Yonemoto K, Nakano T, Matsushita T, Yamazaki K, Ohnishi Y, Saito S, Kitazono T, Ibayashi S, Sueishi K, Iida M, Nakamura Y, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Nat Genet 39(2) ページ: 212-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Human Atherosclerosis.Accumulation of Lipid and Proteoglycans in Intimal Thickenings Followed by Macrophage Infiltration (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, et. al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 25(5) ページ: 1159-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prehypertension increases the risk for renal arteriosclerosis in autopsies:the hisayama study (2007)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol.18(7):2135-42.2007 18(7) ページ: 2135-42
  • 査読あり
• [学会発表] Atherosclerosis and angiogenesis:double face of neovascularization in atherosclerotic intima vs collateral vessels in isschemic organs (2008)
  • 著者名/発表者名: Sueishi K
  • 学会等名: Program of the JSPS Hematology Workshop"Thrombosis and Thalassemia in Asia"
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] Regulation of mitochondrial release of apoptosis-inducing factor is a mechanism for neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in retinal degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakamia Y, Ikeda Y, Yonemitsu Y, Onimaru M, Nakagawa K, Kohno R, Miyazaki M, Nakamura M, Yabe T, Inoue M, Hasegawa M, Ishibashi T, Sueishi K
  • 学会等名: ARVO 2008 Annual Meeting(78回)
  • 発表場所: Florida, U.S.A.
• [学会発表] Metalloproteinasemediated ectodomain shedding of Tie-2 modulates angiopoietin-1-dependent Tie-2 signaling in endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, Sueishi K
  • 学会等名: 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるPodoplanin の発現と癌リンパ管新生に関する病理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木華子、鬼丸満穂、中川和憲、中村誠司、居石克夫
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] 非小細胞肺癌における細胞周期制御分子Aurora-A 及びCHFR 発現の臨床病理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹下正文、古賀孝臣、高祖英典、吉野一郎、前原喜彦、中西洋一、居石克夫
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] 樹状細胞(DC)療法における腫瘍血管新生抑制効果とT 細胞の役割に関する病理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士、近藤晴彦、有松千絵、居石克夫
  • 学会等名: 第49回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of mitochondrial release of apoptosis-inducing factor is a mechanism for neuroprotective activity of pigment epithelium-derived factor in retinal degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al.
  • 学会等名: 第78回 ARVO 2008 Annual Meeting
  • 発表場所: Florida, U.S.A.
• [学会発表] Metalloproteinase-mediated ectodomain shedding of Tie-2 modulates angiopoietin-1-dependent Tie-2 signaling in endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M, et al.
  • 学会等名: 第15回 国際血管生物学会
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるPodoplaninの発現と癌リンパ管新生に関する病理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木華子
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] 樹状細胞(DC)療法における腫瘍血管新生抑制効果とT細胞の役割に関する病理学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士
  • 学会等名: 第49回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウスCAWS誘発冠動脈炎の発生におけるVEGF-A, TNFα病理学的意義に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾壽乘
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] Fas欠損樹状細胞を用いた抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 近藤 晴彦
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] 樹状細胞を用いた腫瘍免疫療法における機能的に異なるメモリーCD8T細胞産生のためのCD4T細胞の重要な役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Tie-2の可溶型変換機構とそれに伴うTie-2関連シグナル修飾に関する分子病理学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鬼丸 満穂
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 志摩市
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 抗VEGF-A抗体、抗TNFα抗体投与によるマウスCAWS惹起冠動脈炎の発症抑制効果に関する病理検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西尾 壽乘
  • 学会等名: 第48回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] ヒト早期粥状硬化の発生:肥厚内膜におけるプロテオグリカンとリポ蛋白の局在の関連、ならびにマクロファージの浸潤の機序に関する免疫組織化学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 豊
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] 久山町健診剖検例における冠状動脈動脈硬化の病理組織学的研究:糖尿病および高血圧の病態学的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 住吉 真治
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] Role of angiopoietin(ANG)-1/Tie-2 signaling pathway for ANG-2 expression in vascular endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Onimaru M
  • 学会等名: 第21回国際血栓止血学会
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] 動脈硬化と血管新生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 居石 克夫
  • 学会等名: 第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] VEGF function for upregulation of endogenous PLGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yonemitsu Y, Onimaru M, Sueishi K
  • 学会等名: XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] 抗VEGF-A 抗体、抗TNFα抗体投与によるマウスCAWS 惹起冠動脈炎の発症抑制効果に関する病理検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西尾壽乘、鬼丸満穂、三浦典子、大野尚仁、高橋啓、鈴木和男、原寿郎、居石克夫
  • 学会等名: 第48回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] ヒト早期粥状硬化の発生 : 肥厚内膜におけるプロテオグリカンとリポ蛋白の局在の関連、ならびにマクロファージの浸潤の機序に関する免疫組織化学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島豊、住吉真治、トーマスワイト、居石克夫
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 血管新生因子VEGFs による動脈硬化進展に関する病態学的研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中野敏昭、鬼丸満穂、米満吉和、岡野慎士、居石克夫
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 大阪市
• [図書] Atherosclerosis and Angiogenesis : Double face of neovascularization in atherosclerotic intima and collateral vessels in ischemic organs(Recent Advances In Thrombosis And Hemostasis 2008) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sueishi K, Onimaru M, Nakashima Y
  • 出版者: Eds.Tanaka K and Davie EW, Springer
• [図書] Recent Advances In Thrombosis And Hemostasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sueishi K, et al.
  • 総ページ数: 643
  • 出版者: Springer