がん関連遺伝子の発現制御に関わるmicroRNAの影響

• 研究課題/領域番号: 19590363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
• 研究分担者: 若林 剛 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: microRNA / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / エピゲノム / 甲状腺 / 未分化癌 / 乳頭癌 / hTERT / 不死化 / microarray / microarra

研究概要

近年, 蛋白質をコードしない遺伝子(non-coding RNA ; ncRNA)が機能的RNAとして振る舞うことが注目されている. 特にmiRNAは, 全蛋白質の10-30%程度を制御下にしているとの試算もなされている. miRNAはgenetic/epigenetic以外の第三の遺伝子制御機構として, 細胞特異的な遺伝子発現に関与している可能性がある. 本研究では, 複数の癌腫において, 生物学的特性の形成に重要なmiRNAの発現異常を解析した. 甲状腺癌では, 末分化癌におけるmiR-138の極端な発現低下が確認された. miR-138の発現低下はhTERT遺伝子産物の発現を誘導し, 甲状腺末分化癌のアグレッシブな生物学的特性を反映するものと考えられた. また, 約半数の骨肉腫で, miR-127の発現低下が認められた. miR-127の発現低下はBCL6の過剰発現を誘導した. miR-127はエピジェネティックな発現の制御を受けており, miR-127の発現低下により誘導されたBCL6陽性骨肉腫では, 予後不良の傾向にあった. 悪性黒色腫ではmiR-211の発現低下が認められ, これはcancer-testis antigenであるPRAMEの発現を誘導していた. PRAME遺伝子産物は白血病では免疫療法の標的遺伝子ともなっており, 治療戦略への応用も考えられた. また当所目的で掲げたmaspin遺伝子のaberrantは発現に関与するmiRNAの特定には至らなかった. 悪性腫瘍には組織型毎に特徴的なmiRNAのプロファイルを示し個々の癌腫の生物学的特性の形成に役立っている. 本研究で特定されたmiRNAsは今後個々の癌腫の治療戦略を考える上に重要な情報を供与するもと考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Differential microRNA expression between bone marrow side population cells and hepatocytes in adult mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Maesawa C, Tada H, Takikawa Y, Yashima-Abo A, Masuda T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 24 ページ: 35-43
• [雑誌論文] Effect of atorvastatin on microRNA 221/222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Satoh M, Maesawa C, Takahashi Y, Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M.
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 39 ページ: 359-67
• [雑誌論文] Loss of class III beta-tubulin induced by histone deacetylation is associated with chemosensitivity to paclitaxel in malignant melanoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Maesawa C, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 1516-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of atorvastatin on microRNA 221/222 expression in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Satoh M, Maesawa C, Takahashi Y, Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M.
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 129 ページ: 369-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 280-6
  • NAID: 10024002213
• [雑誌論文] Angiotensin II and epidermal growth factor receptor cross-talk mediated by a disintegrin and metalloprotease accelerates tumor cell proliferation of hepatocellular carcinoma cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itabashi H, Maesawa C, Masuda T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 601-613
  • NAID: 10024148920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izutsu N, Maesawa C, Masuda T., et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 1227-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 106 ページ: 354-360
  • NAID: 10024002213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomoyuki Masuda. Down-regulation of microRNA-211 is involved in expression of preferentially expressed antigen of melanoma(PRAME)in melanoma cells
  • 著者名/発表者名: Sakurai E, Maesawa C, Oikawa H, Akasaka K, Tsunoda K Miyamoto A, Muraoka S, Tada H, Takahashi K, Kudo K, Akasaka T
  • 雑誌名: Br J Dermatol (in press)
• [雑誌論文] Down-regulation of microRNA-127 is associated with overexpression of BCL6 protein in osteosarcoma cells
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Maesawa C, Nagata Y, Nishida J, Satoh T, Tada T, Sakurai E, Miyamoto A, Muraoka S, Shoji Kanno S, Naraba H, Kitagawa T, Shimamura T, Kudo K, Yonezawa Y, Masuda T.
  • 雑誌名: Lab Invest (in press)
• [学会発表] 悪性黒色における癌精巣抗原PRAMEの発現に関わるmiR-211の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前沢千早, 櫻井英一, 赤坂季代美, 増田友之
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Down-regulation of microRNA-127 is associated with overexpression of BCL6 protein in osteosarcoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maesawa C, Masuda S, Masuda T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Expression of markers of progenitors in thyroid cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Maesawa C, Tomisawa Y, Iwaya T, Nishizuka S, Matsuo T, Yamamoto M, Masuda T, Wkabayashi G.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Down-regulation of miRNA-138 is associated with overexpression of hTERT protein in anaplastic thyroid carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitomo S, Maesawa C, Ogasawa S, Wakabayashi G, Masuda T
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜