病理解剖症例を用いた粥状動脈硬化症と炎症性サイトカイン遺伝子多型の関連解析

• 研究課題/領域番号: 19590377
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 沢辺 元司 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (30196331)
• 研究分担者: 村松 正明 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50230008) ; 田中 紀子 ハーバード大学, 大学院・生物統計, 客員研究員 (10376460)
• 連携研究者: 池田 仁子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (20415508)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / ゲノム / 病理学 / 免疫学 / 老化

研究概要

本研究の目的は遺伝子多型解析という最新の手法を用いて、心筋梗塞、脳血管障害などの基礎病態である動脈硬化症の発生に関係する遺伝子を同定する事である。対象症例はセンターで行われた約2,000例の連続病理解剖症例であり、冠状動脈、脳動脈などの全身10動脈の動脈硬化度と各種遺伝子多型の関連を解析した。その結果、炎症性サイトカイン、葉酸代謝に関係する酵素、リポタンパクの遺伝子が動脈硬化症に関係していることを見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] Megakaryoblastic leukemia factor-1 gene in the susceptibility to coronary artery disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Yasunami M, Houda S, Sasaoka T, Yamamoto K, Lee BS, Shibata H, Takahashi YT, Takahashi M, Arimura T, Sato A, Naruse T, Ban J, Inoko H, Yamada Y, Sawabe M, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: Human Genetics in press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking confers a MTHFR 677C>T genotype -dependent risk for systemic atherosclerosis: results from a large number of elderly autopsy cases that died in a community-based general geriatric hospital. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Arai T, Araki A, Hosoi T, Kuchiba A, Tanaka N, Naito T, Oda K, Ikeda S, Muramatsu M
  • 雑誌名: J Atheroscl Thromb 16 ページ: 91-104
  • NAID: 10025765030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication studies for the association of PSMA6 disease in East Asian populations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Sasaoka T, Sawabe M, Lee BS, Ban J, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 248-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of cytochrome P450 2B6 and prostat cancer risk: A significant association in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Suzuki M, Enomoto Y, Arai T, Sawabe M, Hsoi T, Homma Y, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Urol 16 ページ: 364-368
  • NAID: 10025197397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CELSR1 as a susceptibility gene for ischemic stroke in Japanese individuals by a genome-wide association study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Fuku N, Tanaka M, Aoyagi Y, Sawabe M, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Kato K, Watanabe S, Nozawa Y, Hasegawa A, Kojima T
  • 雑誌名: Atherosclerosis In press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking confers a MTHFR 677C>T genotype-dependent risk for systemic atherosclerosis : results from a large number of elderly autopsy cases that died in a community-based general geriatric hospital (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 雑誌名: J Atheroscl Thromb 16 ページ: 91-104
  • NAID: 10025765030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication studies for the association of PSMA6 polymorphism with coronary artery disease in East Asian populations (2009)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 248-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of cytochrome P450 2B6 and prostat cancer risk : A significant association in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T
  • 雑誌名: Int J Urol 16 ページ: 364-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CELSR1 as a susceptibility gene for ischemic stroke in Japanese individuals by a genome-wide association study (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin-alpha polymorphisms and presence of cancer in 1,536 consecutive autopsy cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei K, Ikeda S, Arai T, Tanaka N, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: BMC Cancer 8 ページ: 235-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elderly patients with minimal common carotid atherosclerosis not infrequently have severe coronary atherosclerosis and myocardial infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Hamamatsu A, Chida K, Arai T, Harada K, Ozawa T, Tanaka N
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 1946-1952
  • NAID: 110006987346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly different clinical features in 2 diabetes mellitus patients with extremely high tissue levels of the mitochondrial DNA A3243G mutation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harihara S, Nakamura K, Fujiwara M, Arai T, Sawabe M
  • 雑誌名: Gerontology 54 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations (2008)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Nakajima T, Takahashi M, Hohda S, asaoka T, Nakahara K, Chida K, Sawabe M, Arimura T, Sato A, Lee BS, Ban JM, Yasunami M, ParkJE, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 357-359
  • NAID: 10021248678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin-alpha polymorphisms and presence of cancer in 1, 536 consecutive autopsy cases (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei K
  • 雑誌名: BMC Cancer 8 ページ: 235-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elderly patients with minimal common carotid atherosclerosis not infrequently have severe coronary atherosclerosis and myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 1946-1952
  • NAID: 110006987346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly different clinical features in 2 diabetes mellitus patients with extremely high tissue levels of the mitochondrial DNA A3243G mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Harihara S
  • 雑誌名: Gerontology 54 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA repair systems in malignant tumor development in the elderly (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 8 ページ: 65-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 雑誌名: からだの年齢事典(朝倉書店) ページ: 217-226
• [雑誌論文] Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K,
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 357-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional differences in chondrocyte metabolism in osteoarthritis:a detailed analysis by laser capture microdissection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 154-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Val158 Met polymorphism of the catechol-0-methyltransferase gene is not associated with the risk of sporadic or latent prostate cancer in Japanese men (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kurosaki T, Arai T, Sawabe M, Hosoi T, Kitamura T,
  • 雑誌名: Int J Urol 14 ページ: 800-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in pro- and anti-Inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis : a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Tanaka N Song Y, Zhang L, Kuchiba A, Hosoi T,Shirasawa T, , Arai T, Araki J, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 16 ページ: 592-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of BMP10 with Tcap may modulate the course of hypertensive cardiac hypertrophy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Hori H, Abe M, Shibata H, Arimura T, Sasaoka T, Sawabe M, Chida K, Arai T, Nakahara K, Kubo T, Sugimoto K, Katsuya T, Ogihara T, Doi Y, Izumi T, Kimura A
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between LTA and LGALS2 polymorphismsand myocardial infarction in Japanese and Korean Populations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Takahashi M, Choi BY, Bae SW, Hohta S, Sasaoka T, Nakahara KI, CHida K, Sawabe M, Yasunami M, Naruse T, Izumi T, Park JE
  • 雑誌名: Tissue Antigens 69 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dyslipidemia is a major determinantof systemic atherosclerosis in the elderly: An autopsy study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naito T, Sawabe M, Arai T, Chida K, Hamamatsu A, Harada K, Ozawa T, Murayama S, Muramatsu M
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 7 ページ: 229-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Val158Met polymorphism of the catechol-O-methyltransferase gene is not associated with the risk of sporadic or latent prostate cancer in Japanese men. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M,
  • 雑誌名: Int J Urol 14 ページ: 800-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis:a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 16 ページ: 592-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of BMP10 with Tcap may modulate the course of hypertensive cardiac hypertrophy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano N
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between LTA and LGALS2 polymorphisms and myocardial infarction in Japanese and Korean Populations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 雑誌名: Tissue Antigens 69 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dyslipidemia is a major determinant of systemic atherosclerosis in the elderly:An autopsy study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naito T
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 7 ページ: 229-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of mRNA in human temporal bones. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 127 ページ: 1024-1030
  • 査読あり
• [学会発表] Lipoprotein(a) level has equal positive effects on coronary atherosclerosis and myocardial infarction: A path analysis using 1,062 autopsy cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Lipoprotein(a) level has equal positive effects on coronary atherosclerosis and myocardial infarction : A path analysis using, 1,062 autopsy cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Double-peaked circadian pattern of death time in ischemic heart attack (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamamatsu A
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] PSGL-1 expressed cd4 t cells in culprit lesion of acute coronary syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Gomita K
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] ミトコンドリアハプログループM7aは冠状動脈粥状硬化症の危険因子となりうる : 1,536高齢者連続剖検例での検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 血清リポプロテイン(a)値は全身動脈の粥状硬化症, 冠動脈疾患に対して高いリスクを示す : 高齢者病理解剖例を用いた全身動脈の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ミトコンドリアハプログループM7aは冠状動脈粥状硬化症の危険因子となりうる:1,536高齢者連続剖検例での検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 血清リポプロテイン(a)値は全身動脈の粥状硬花症, 冠動脈疾患に対して高いリスクを示す:高齢者病理解剖例を用いた全身動脈の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Development of autopsy bioresource for medical research (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: The 52th ISBER 2008 Annual Meeting & Exhibits
  • 発表場所: Bethesda, USA
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Smoking confers a MTHFR 677c>t genotype-dependent risk for systemic atherosclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Mitochondrial haplogroup M7a confers a genetic risk for coronary atherosclerosis in the elderly: an autopsy study of 1,536 patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Smoking confers a MTHFR 677c>t genotype-dependent risk for systemic atherosclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoji Sawabe
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Mitochondrial haplogroup M7a confers a genetic risk for coronary atherosclerosis in the elderly:an autopsy study of 1,536 patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoji Sawabe
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Severe stenosis and erosion of infarct-related coronary artery is frequent among elderly patients with AMI:histopathological study using serial sections. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouji Chida
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Hypercholesteremia is the strongest risk factor for autopsy-verified coronary stenosis in the elderly women. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naito T
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Hypercholesteremia is the strongest risk factor for autopsy-verified coronary stenosis in the elderly women. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Naito
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Phenome scan (genotype/dense phenotype association studies) of a comprehensive clinicopathological database derived from large numbers of autopsy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: The 13rd Human Genome Meeting 2008
  • 発表場所: Hyderabad, India
• [学会発表] Phenome scan (genotype/dense phenotype association studies) of a comprehensive clinicopathological database derived from large numbers of autopsy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M
  • 学会等名: The 13rd Human Genome Meeting 2008
  • 発表場所: Hyderabad, India
• [学会発表] 老年病SNPデータベース(JG-SNP) : 病理解剖症例を対象として作成された遺伝子多型データベース (2007)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第52回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 老年病SNPデータベース(JG-SNP):病理解剖症例を対象として作成された遺伝子多型データベース. (2007)
  • 著者名/発表者名: 沢辺 元司
  • 学会等名: 第52回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] マイクロサテライト不安定性を示す高齢者胃癌の臨床病理学的特徴. (2007)
  • 著者名/発表者名: 新井 冨生
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 大動脈拡張は血管老化の指標であり,粥状硬化症危険因子の寄与は小さい (2007)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] 大動脈拡張は血管老化の指標であり, 粥状硬化症危険因子の寄与は小さい. (2007)
  • 著者名/発表者名: 沢辺 元司
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] Discordance between carotid and coronary atherosclerosis:apotential pitfall of carotid ultrasonography. (2007)
  • 著者名/発表者名: Motoji Sawabe
  • 学会等名: The 76th Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Helsinki,Finland
  • 年月日: 2007-06-10
• [図書] からだの年齢事典 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] 東京都健康長寿医療センター病理解剖コラボレーション(共同研究)事業ホームページ
  • URL: http://www.tmghig.jp/pathology-d/
• [備考] 病理解剖コラボレーション(共同研究)事業
  • URL: http://www.tmghig.jp/pathology-d/