慢性肝炎と肝線維化におけるオンコスタチンMの作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19590383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 稔 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (80321909)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / サイトカイン / 細胞組織 / 免疫学 / 肝臓 / 脂肪肝 / 細胞・組織

研究概要

肝障害時におけるオンコスタチンM(OSM)の作用機序の解明を目指した。高脂肪食投与による肥満モデルでは、OSM 受容体KO マウスは野生型マウスに比べて有意に体重の増加を示し、肝臓内の脂質量が増加するなど、早期の脂肪肝を引き起こした。OSM はPPARg の発現を抑制することで脂肪肝を抑制していることが示唆された。また、肝炎惹起因子を投与したKO マウスは野生型マウスより感受性が高く、急性肝炎で死亡したことから、OSM には免疫抑制作用があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] equallycontribution : corresponding author. Potentialhepatic stem cells reside in EpCAM+ cells ofnormal and injured mouse livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Tsukahara Y, Tanaka M, Suzuki K, Saito S, Kamiya Y, Tsujimura T,Nakamura K and Miyajima A.
  • 雑誌名: Development 136(11) ページ: 1951-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential hepatic stem cells reside in EpCAM+ cells of normal and injured mouse livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe M*, Tsukahara Y*, Tanaka M*T. Suzuki K, Saito S, Kamiya Y, Tsujimura T, Nakamura K, and Miyajima A *, equally contribution, T :corresponding author
  • 雑誌名: Development (掲載確定 In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] YB-1 downregulates expression of carbamoyl phosphate synthetase-I by suppressine C/EBPaloha function in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen YR, Sekine K, Nakamura K, Yanai H. Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: Gastroenterology (掲載確定 In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible expression of Wnt genes during adult hepatic stem/progenitor cell response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Kamiya Y, Okabe M, Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: FEBS Letter 583(4) ページ: 777-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] equally contribution.p75 neurotrophin receptor is a marker forprecursors of stellate cells and portal fibroblastsin mouse fetal liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Tanaka M, Watanabe N, Saito S,Nonaka H, Miyajima A
  • 雑誌名: Gastroenterology 135(1) ページ: 270-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] OncostatinM receptor-beta signaling limits monocytic cellrecruitment in acute inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hams E et.al.
  • 雑誌名: J.Immunology 181(3) ページ: 2174-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor is a marker for precursors of stellate cells and portal fibroblasts in mouse fetal liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K*, Tanaka M*, Watanabe N , Saito S, Nonaka H, Miyajima A *, equally contribution
  • 雑誌名: Gastroenterology 135(1) ページ: 270-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Junctional adhesion molecule-A, JAM-A, is a novel cell-surface marker for long-term repopulating hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugano Y, Takeuchi M, Hirata A, Matsushita H, Kitamura T, Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: BLOOD 111 ページ: 1163-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M receptor-beta signaling limits monocytic cell recruitment in acute inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hams E, Colmont CS, Dioszeghy V, Hammond VJ, Fielding CA, Williams AS, Tanaka M, Miyajima A, Taylor PR, Torley N, Jones SA.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 2174-2180
  • 査読あり
• [雑誌論文] OncosatainM gene therapy attenuates liver damage inducedby dimethynitorsoamine in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada T.et.al.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 171 ページ: 872-881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of murine hepaticsinusoidal endothelial cells characterized by theexpression of hyaluronan receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonaka H., Tanaka M., Suzuki K. and Miyajima A
  • 雑誌名: Dev. Dyn 236 ページ: 2258-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim2 is expressed in mouse fetal hepatocytes and regulates their differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N., Tanaka M., Suzuki K., Kumanogoh A., Kikutani H., Miyajima
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 1240-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of murine hepatic sinusoidal endothelial cells characterized by the expression of hyal (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonaka H, Tanaka M, Suzuki K, Miyajima A
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 236 ページ: 2258-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M gene therapy attenuates liver damage induced by dimethylnitrosamine in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Sato A, Hirano T, Yamamoto T, Son G, Onodera M, Torii I, Nishigami T, Tanaka M, Miyajima A, Nishiguchi S, Fujimoto J, Tsujimura T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 171(3) ページ: 872-81
  • 査読あり
• [学会発表] 肝幹細胞の分離と性状解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 肝細胞研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] 肝幹細胞の分離と性状解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 肝細胞研究会
  • 発表場所: 岡県男女協同参画センターあざれあ
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] 抗p75NTR 抗体を用いた胎生肝臓における間葉系前駆細胞の分離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 同定BMB2007(日本分子生物学会・日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 抗p75NTR抗体を用いた胎生肝臓における間葉系前駆細胞の分離・同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中稔, 鈴木香, 斎藤滋, 宮島篤
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12