炎症と細胞死を制御するASCに着目したピロリ菌感染と宿主応答の解析

• 研究課題/領域番号: 19590385
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 谷口 俊一郎 信州大学, 医学系研究科, 教授 (60117166)
• 研究分担者: 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914) ; 小林 基弘 信州大学, 医学系研究科, 講師 (00362137) ; 相良 淳二 信州大学, 医学部, 教授 (10225831) ; 板野 直樹 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (40257712)
• 連携研究者: 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腫瘍 / 自然免疫 / ASC / 炎症 / 感染 / ピロリ菌 / 細胞死

研究概要

炎症と細胞死を制御するASCのピロリ菌感染における役割を解明するために、ASC欠損マウスにピロリ菌を感染させた所、野生型マウスに比し、感染は高率であったものの、炎症はより軽度であるという結果を得た。宿主防御反応に重要と思われるIL-1b産生がASC欠損故に無く, 特にIL-18の産生も無くそれで誘導されるIFN-gが産生されなかったためという分子機序を示唆することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Role of ASC in the Mouse Model of Helicobacter pylori Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Benoit BN, Kobayashi M, Kawakubo M, Takeoka M, Sano K, Zou J, Itano N, Tsutsui H, Noda T, Fukuda M, Nakayama J, Taniguchi S
  • 雑誌名: J.Histochem & Cytochem 271 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of bone marrow apoptosis-associated speck-like protein, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, Sagara J, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U
  • 雑誌名: Circulation 17 ページ: 3079-3087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of bone marrow apoptosis-associated speck-like protein, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice. 8 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, Sagara J, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation. 17 ページ: 3079-3087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ASC in the Mouse Model of Helicobacter pylori. Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Benoit BN, Kobavashi M. Kawakubo M, Takeoka M, Sano K, Zou J, Itano N. Tsutsui H, Noda T, Fukuda M, Nakayama J, Tanjguchi S
  • 雑誌名: J. Histochem & Cytochem. 271 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conyribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-β mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Yumikura -Futatsugi S, Mitani K, Uchiyama R, Hayashi S, Akira S, Taniguchi S, Nico Van Rooijen, Jurg Tschopp, Yamamoto T, Fujimoto J, Nakanishi K.
  • 雑誌名: J. Hepatology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Tumor-Associated Stroma in Promotion of Intratumoral Lymphangiogenesis: Pivotal Role of a Hyaluronan-Rich Tumor Microenviromment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Kobayashi N, Harada M, Takeoka M, Kawai Y, Sano K, Fujimori M, Amano, J., Ohhashi, T., Kannagi, R., Kimata, K., Taniguchi, S., Itano, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 179-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of spontaneous optic neuropathy in NF-kBp50-deficient mice ; Requirement for NF-kBp50 in ganglion cell survival (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Katai N, Murata T, Taniguchi S, Hayashi T
  • 雑誌名: Neuropath, Applied Neurobiol 33(6) ページ: 692-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory molecules involved in inflammasome formation with special reference to a key mediator protein, ASC (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Sagara J
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 29(3) ページ: 231-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory molecules involved in inflammasome formation with special reference to a key mediator protein, ASC. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Sagara J.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol. 29(3) ページ: 231-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of spontaneous optic neuropathy in NF-kBp50-deficient mice; Requirement for NF-kBp50 in ganglion cell survival. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Katai N, Murata T, Taniguchi S, Hayashi T
  • 雑誌名: Neuropath, Applied Neurobiol. 33(6) ページ: 692-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nico Van Rooijen, Jurg Tschopp, Yamamoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Yumikura-Futatsugi S, Mitani K, Uchiyama R, Hayashi S, Akira S, Taniguchi S
  • 雑誌名: Conyribution of TIR domain-containingadapter inducing IFN-β mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (In press)
• [学会発表] ASC regulates tumor immunity by IL-18/IFN-gamma axis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 鄒健, 二好征司, 小林宣隆, ベノイトベカレ ニュマ, 竹岡みち子, 板野直樹, 谷口俊一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Role of ASC protein in the mouse model of Helicobacter pyliro infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: BEKALE NGUEMA BENOIT, Michiko Takeoka, Naoki Itano, JunNakayama, Shun'ichiro Taniguchi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Chronic High-Intensity Walking Exercise Alters DNA Methylation in Normal Middle-Aged and Older Subjects to Younger State. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koki Nakajima, Michiko Takeoka, Masyuki Mori, Akihiro Sakurai, Hiroshi Nose, Keiichi Higuchi, Naoki Itano, Shun'ichiro Taniguchi
  • 学会等名: 7th World Congress on Aging and Physical Activity
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] ウォーキング運動のエピジェネティツク効果-ASC遺伝子のメチル化に着目して-(第3報) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島弘毅, 竹岡みち子, 森政之, 横井晃洋, 能勢博, 樋口京一, 板野直樹, SUGRC, 谷口俊一郎
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] ASC regulates tumor immunity byIL-18/IFN-gamma axis (2008)
  • 著者名/発表者名: 鄒健、三好征司、小林宣隆、ベノイトベカレニュマ、竹岡みち子、板野直樹、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Jun Nakayama, Shun'ichiro Taniguchi Role of ASC protein in the mouse model of Helicobacter pyliro infection (2008)
  • 著者名/発表者名: BEKALE NGUEMA BENOIT, Michiko Takeoka, Naoki Itano
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Chronic High-Intensity Walking Exercise Alters DNA Methylation in Normal Middle-Aged and Older Subjects to Younger State (2008)
  • 著者名/発表者名: Koki Nakajima, Michiko Takeoka, Masyuki Mori,Akihiro Sakurai,Hiroshi Nose, Keiichi Higuchi, Naoki Itano and Shun'ichiro Taniguchi
  • 学会等名: 7th World Congress on Aging and Physical Activity
  • 発表場所: Tsukuba
• [学会発表] ウォーキング運動のエピジェネティック効果-ASC遺伝子のメチル化に着目して-(第3報) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島弘毅, 竹岡みち子, 森政之, 櫻井晃洋, 能勢博, 樋口京一, 板野直樹, SUGRC, 谷口俊一郎
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] カスペース-1活性化シグナル経路のアダプター分子ASCスプライシング変異体(vASC)の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松下一彦、相良淳二、谷口俊一郎
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ASC deficiency enhances autophagy for cell survival. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Takahashi M, Itano N, Sagara J, Taniguchi S.
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama