悪性中皮腫における神経線維腫症2型遺伝子産物マーリンの腫瘍抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター研究
• 研究代表者: 村上 秀樹 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 主任研究員 (90303619)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 腫瘍 / 悪性中皮腫 / 細胞内情報伝達

研究概要

研究成果の概要:悪性中皮腫においてNF2遺伝子産物マーリンの腫瘍抑制機構を解明するためにマーリンの関与する細胞内情報伝達経路、結合蛋白および発現の制御される遺伝子群の同定を行った。NF2遺伝子の機能失活型変異を有する細胞株にマーリンを発現させることにより、Hippo経路、AKTの活性化に影響を及ぼすことを明らかにした。マーリンの発現により細胞の増殖能の低下がみられ、アポトーシスが誘導されることを見出した。また発現解析を行い幾つかのマーリンにより発現の制御される遺伝子を同定した。本研究成果は悪性中皮腫の新規治療法や診断マーカーの開発-の可能性があるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the PI3K-AKT pathway in human malignant cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Murakami H, Kawaguchi K, Taniguchi T, Fujii M, Shinjo K, Kondo Y, Osada H, Shimokata K, Horio Y, Hasegawa Y, Hida T, Sekido Y
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 2 ページ: 181-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Osada H, Murakami H, Tatematsu Y, Taniguchi T, Kondo Y, Yatabe Y, Hasegawa Y, Shimokata K, Horio Y, Hida T, Sekido Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of achaete-scute homologue 1 in DKK1 and E-cadherin repression and neuroendocrine differentiation in lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada H
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 1647-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variable DNA methylation patterns associated with progression of disease in hepatocellular carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Gao W
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1901-1910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Murakami H, Taniguchi T, Fujii M, Kawata S, Fukui T, Kondo Y, Osada H, Usami N, Yokoi K, Ueda Y, Yatabe Y, Ito M, Horio Y, Hida T, Sekido Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 中皮腫細胞株における遺伝子発現プロファイリング (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上秀樹
  • 学会等名: 第67回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるMETの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口晃司, 村上秀樹,谷口哲郎, 藤井万紀子, 近藤豊, 長田啓隆, 関戸好孝
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するTGF-betaシグナルの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子, 谷口哲郎, 村上秀樹, 長田啓隆, 関戸好孝
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 中皮腫細胞株における遺伝子発現プロファイリング (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上秀樹, 谷口哲郎, 川口晃司, 藤井万紀子, 近藤豊, 長田啓隆, 関戸好孝
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Establishment and characterization of new malignant pleural mesothelioma cell lines from Japanese patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Murakami H, Fujii M, Usami N, Yokoi K, Sekido Y
  • 学会等名: The 9^<th> International conference of the International mesothelioma interest group
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] Activation of receptor tyrosine kinase c-Met in malignant mesothelioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Murakami H, Suzuki Y, Taniguchi T, Yokoi K, Sekido Y
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Activation of PI3K/AKT signaling pathway in malignant pleural mesothelioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Murakami H, Kawaguchi K, Taniguchi T, Hasegawa Y, Shimokata K, Sekido Y
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] 悪性中皮腫におけるHGF/METの発現と活性化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川口晃司, 村上秀樹, 鈴木裕太郎, 谷口哲郎, 横井香平, 関戸好孝
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 日本人悪性胸膜中皮腫患者由来の新しい中皮腫細胞株の樹立と解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷口哲郎, 村上秀樹, 川口晃司, 鈴木裕太郎, 横井香平, 関戸好孝
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] YAP1は悪性中皮腫の増殖を促進し、NF2腫瘍抑制遺伝子で機能阻害される (2007)
  • 著者名/発表者名: 横山俊彦, 長田啓隆, 村上秀樹, 立松義朗, 谷口哲郎, 近藤豊, 樋田豊明, 長谷川好規, 下方薫, 関戸好孝
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるPI3K/AKT経路、PTEN遺伝子変異の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕太郎, 村上秀樹, 川口晃司, 谷口哲郎, 長谷川好規, 下方薫, 関戸好孝
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] がん遺伝子YAP1は悪性中皮腫の増殖に関与し、がん抑制遺伝子NF2で機能阻害される (2007)
  • 著者名/発表者名: 横山俊彦, 長田啓隆, 村上秀樹, 立松義朗, 谷口哲郎 近藤豊, 樋田豊明, 長谷川好規, 下方薫, 関戸好孝
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Ectopic Merlin expression inhibits the growth of NF2-dificient cells with the distinct change of gene expression pattern (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上秀樹, 谷口哲郎, 川口晃司, 鈴木裕太郎, 近藤豊, 長田啓隆, 関戸好孝
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Ectopic Merlin expression inhibits the growth of NF2-deficient cells with the distinct change of gene expression pattern (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上 秀樹
  • 学会等名: 第66回 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-03.html