新規の老化モデルマウスにおける老人性疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 19590422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究部)
• 研究代表者: 瀧口 総一 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター, 臨床研究部, 研究員 (00280793)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 老化 / 老人性骨粗鬆症 / クロマチン / NuRD / Mta1 / ノックアウトマウス / 細胞老化 / モデル動物 / 生殖機能低下

研究概要

高転移性乳癌細胞株より単離された癌転移関連遺伝子(Mta1)の生体内での機能解析を目的として、Mta1欠損マウスの作成を行った。本マウスは、早老化に類似した表現型(低回転型骨粗鬆症、脊柱彎曲、脱毛、白内障、生殖能力低下など)を示し、短命であった。また、MTA1欠損MEFは、培養中に細胞老化を起こす傾向があった。そのためMta1は、生体および細胞をストレス抵抗性にすると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A role for leukemia inhibitory factor in melanoma-induced bone metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruta, S., Takiguchi, S., Ueyama, M., Kataoka, Y., Oda, Y., Tsuneyoshi, M., Iguchi, H.
  • 雑誌名: Clin. & Exp. Metastas. 26 ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric acid secretion in cholecystokinin-1 receptor, -2 receptor, and -1, -2 receptor gene knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai, S., Hosoya, H., Akimoto, S., Ohta, M., Matsui, T., Takiguchi, S., Funakoshi, A., Miyasaka, K.
  • 雑誌名: J. Physiol. Sci. 59 ページ: 23-29
  • NAID: 10025218074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for leukemia inhibitory factor in melanoma-induced bone metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Maruta, et al.
  • 雑誌名: Clin & Exp Metastas 26 ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric acid secretion in cholecystokinin-1 receptor, -2 receptor, and -1, -2 receptor gene knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Setsuko Kanai, et al.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 59 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis in leptin-deficient mice is promoted by the PPARγ target gene Fsp27 (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsusue, K., Kusakabe, T., Noguchi, T., Takiguchi, S., Suzuki, T., Yamano, S., Gonzalez, FJ.
  • 雑誌名: Cell Metab. 7 ページ: 302-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin-A receptors regulate photic input pathways to the circadian clock (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazoe, T., Morita, M., Ogiwara, S., Kojiya, T., Goto, J., Kamakura, M., Moriya, T., Shinohara, K. Takiguchi, S., Kono, A., Miyasaka, K., Funakoshi, A., Ikeda, M.
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 1479-1490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin-A receptors regulate photic input pathways to the circadian clock (2008)
  • 著者名/発表者名: Takao Shimazoe, et al.
  • 雑誌名: FASEB J 22 ページ: 1479-1490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis in leptin-deficient mice is promoted by the PP AR_Y target gene Fsp27 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimihiko Matsusue, et al.
  • 雑誌名: Cell Metab 7 ページ: 302-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-associated gallstone formation in male and female CCK-1(A) receptor-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, K., Kanai, S., Ohta, M., Hosoya, H., Sekime, A., Akimoto, S., Takiguchi, S., Funakoshi, A.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. 42 ページ: 493-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to obesity and gallbladder stasis produced by a protein- and fat-enriched diet in male mice compared with female mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, K., Kanai, S., Ohta, M., Sekime, A., Akimoto, S., Takiguchi, S., Funakoshi, A.
  • 雑誌名: Nutr. Metab. (Lond.) 4 ページ: 14-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin 1 (A) receptor polymorphisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, K., Takiguchi, S., Funakoshi, A.
  • 雑誌名: Curr. Top. Med. Chem. 7 ページ: 1205-1210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to obesity and gallbladder stasis produced by a protein-and fat-enriched diet in male mice compared with female mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka K, et. al.
  • 雑誌名: Nutr Metab(Lond) 4 ページ: 14-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-associated gallstone formation in male and female CCK-1(A) receptor-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka K, et. al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42 ページ: 493-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin 1(A) receptor polymorphisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka K, et. al.
  • 雑誌名: Curr Top Med Chem 7 ページ: 1205-1210
  • 査読あり
• [学会発表] Premature aging-like phenotypes in metastasis-associated protein 1 (Mta1) null mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi, S., Yaguchi, M., Ogawa, K., Wada, Y., Matsusue, K., Ito, T., Hamamoto, H., Akimitsu, N., Sekimizu, K., Toh, Y., Iguchi, H.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 30th Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Premature aging-like phenotypes in metastasis-associated protein 1 (Mta1) null mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Soichi Takiguchi, et al.
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 30^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Palais des congres de Montreal, Montreal, Quebec, Canada
• [学会発表] Retinal signal processing for the circadian clock inputs via amacrine cell cholecystokinin-A receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M., Morita, M., Takiguchi, S., Funakoshi, A., Shimazoe, T.
  • 学会等名: Neuroscience 2007, the 37^<th> Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA.