人工抗原組換え原虫を用いたマラリア防御免疫エフェクター機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19590430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90274638)
• 研究分担者: 都田 真奈 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30398151) ; 木村 大輔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50423637) ; 油田 正夫 三重大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90293779)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 原虫 / マラリア / 感染症 / 免疫 / 抗原 / T細胞 / 感染 / 病原性 / 遺伝子組換え / 脳 / 抗原提示 / 組換え / T細胞活性化 / トランスジェニックマウス

研究概要

マラリアは、世界的には最も重要な感染症であるが、ワクチン開発は遅れており、また宿主(ヒト)の感染防御や感染病態についての理解は不十分である。本研究では、マラリア抗原特異的な宿主の免疫応答について解析するために、モデル抗原として免疫学解析によく用いられる人工抗原・卵白アルブミンを発現する組換えマラリア原虫を作成した。この組換えマラリア原虫を用いて、マラリア感染におけるT細胞の免疫応答と病態に関する基礎研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] A distal cis-regulatory element, CNS-9, controls NFAT1 and IRF4-mediated IL-10 gene activation in T helper cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Choong-Gu Lee
  • 雑誌名: Molecular Immunology 46 ページ: 613-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mal aria-specific and non-specific activation of CD 8^+ T-cells during infection with Plasmodium berghei (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda, M., Kimura, D., Yuda, M., Chin zei, Y. Shibata, Y., Honma, K., Yui, K
  • 雑誌名: J. Immunol 181(2) ページ: 1420-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor- 4 differentially regulates the production of Th2 cytokine in naive vs. effector / memory CD4^+ T-cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Honma, K., Kimura, D., Tominaga, N., Miy akoda, M., Matsuyama, T., Yui, K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 15890-15895
  • NAID: 120006981735
  • URL: http://naosite.lb.nagasaki-u.ac.jp/dspace/handle/10069/20853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele-selective effect of PA28 in MHC class I antigen processing (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano, T., Sugahara, H., Mizukami, S.,Murata, S., Chiba, T., Tanaka, K., Yui, K., U dono, H
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 1655-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both CD4^+ and CD8^+ T cell epitopes fused to heat shock cognate protein 70 (hsc70) can function to eradicate tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, S., Kajiwara, C., Ishikawa, H., Katayama, I., Yui, K., Udono, H
  • 雑誌名: Cancer Science 99(5) ページ: 1008-1015
  • NAID: 10024006357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria-specific and non-specific activation of CD8^+ T-cells during infection with Plasmodium berghei (2008)
  • 著者名/発表者名: Mana Miyakoda
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 181 ページ: 1420-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-4 differentially regulates the production of Th2 cytokine in naive vs. effector/memory CD4^+ T-cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiri Honma
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 15890-15895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele-selective effect of PA28 in MHC class I antigen processing (2008)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Yamano
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 181 ページ: 1655-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-presentation of NY-ESO-1 cytotoxic T lymphocyte epitope fused to human heat shock cognate protein 70 by dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Seiya Susumu
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 109-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both CD4^+ and CD8^+ T cell epitopes fused to heat shock cognate protein 70 (hsc70) can function to eradicate tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Mizukami
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1008-1015
  • 査読あり
• [学会発表] IRF-4 differentially regulates the production of Th2 cytokines in naive vs. effector/memory CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado, U.S.A.
  • 年月日: 2009-02-11
• [学会発表] Inhibition of the malaria-specific memory CD8+ T-cell memory responses during infection with Plasmodium berghei (2009)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado, U.S.A.
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] Inhibition of the malaria-specific memory CD8^+ T-cell memory responses during infection with Plasmodium berghei (2009)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: U. S. -Japan Joint Conference on Parasitic Diseases
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-07
• [学会発表] Inhibiti on of the malaria-specific memory CD8^+ Tcell memory responses during infection with Plasmodium berghei (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Ki mura,M. Yuda, M. Chinzei, K. Yui
  • 学会等名: 43^<rd> U.S.-Japan Joint Conference on Parasitic Diseases
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Activation of CD8+ T cells and its consequences in mice infected with blood stage malaria parasites (2008)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Malaria infection modulates IFN-γ production of memory CD4^+ T-cells in an antigen-non-specific manner (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Differential roles of interferon regulatory factor-4 (IRF-4) in the production of Th2 cytokines in naive vs. effector/memory CD4 T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間季里
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] マラリア特異的及び非特異的CD8^+細胞の活性化と赤内型感染病態への効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会南日本支部大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] Malaria-specific and non-specific activation of CD8^+ T cells during blood stage of Plasmodium berghei infection (2008)
  • 著者名/発表者名: 由井克之
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] Malaria infection modulates cytokine responses of CD4^+ T-cells in an antigen-non-specific manner (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 年月日: 2008-06-10
• [学会発表] マラリア原虫感染によりCD4^+ T細胞のサイトカイン産生は抗原非特異的に修飾される (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-04-04
• [学会発表] マラリア感染におけるCD8+T細胞の活性化および感染病態・防御における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-04-04
• [学会発表] Nippostrongyrus brasiliensis感染排除における転写因子IRF-4の重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間季里
  • 学会等名: 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-04-04
• [学会発表] Malaria-specific and non-specific activation of CD8+ T cells during blood stage of Plasmodium berghei infection (2008)
  • 著者名/発表者名: 由井 克之
  • 学会等名: annual US-Japan parasitic diseases panel meeting
  • 発表場所: Davis,CA,U.S.A.
  • 年月日: 2008-01-17
• [学会発表] Activation of CD8^+ T cells and its consequences in mice infected with blood stage malaria parasites (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Ki mura, K. Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Malaria infection modulates I FN- g production of memory CD4^+ T-cells in an antigen- non-specific manner (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. MiyakodaK. Honma, , K. Ki mura, K. Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マラリア特異的及び非特異的CD8^+細胞の活性化と赤内型感染病態への効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 第61回日本寄生虫学会南日本支部大会第58回日本衛生動物学会南日本支部大会合同大会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Malari a infection modulates cytokine responses of CD4^+ T-cells in an antigen-non-specific manner. Keystone s symposia, Malaria : Immun ology (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, K. Kimura, K. H onma, Y. Yuda, Y. Chinzei, K. Yui
  • 学会等名: Pathogeneisis and Vaccine Prospectives(p71, 209)
• [学会発表] Malar ia- specific and non- specific activation of CD 8^+ T cells during blood stage of Plasmodium berghei infection, Keystone symposia, Malaria : Immunology (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, Y. Yuda, Y. Chinzei, K. Kimura, K. Honma, K. Yui
  • 学会等名: Pathogeneisis and Vaccine Prospectives(p88, 339)
• [学会発表] 由井克之マラリア感染におけるCD8^+T細胞の活性化および感染病態・防御における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] マラリア原虫感染によりCD4^+T細胞のサイトカイン産生は抗原非特異的に修飾される (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Regulation of T-cell responses during blood stage of Plasmodium berghei infection: an approach using OVA as a surrogate malaria antigen (2007)
  • 著者名/発表者名: 由井 克之
  • 学会等名: 2nd Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] Malaria infection induce cytokine modulation of CD4+ T-cell in an antigen-non-specific manner (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村 大輔
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Specific and non-specific activation of CD8+ T-cells during malaria infection;implication for the pathogenesis of cerebral malaria (2007)
  • 著者名/発表者名: 都田 真奈
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] マラリア原虫感染により抗原非特異的にCD4+ T細胞のサイトカイン産生は修飾される (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村 大輔
  • 学会等名: 日本寄生虫学会南日本支部大会日本衛生動物学会南日本支部大会合同大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] Regulation of T- cell responses during blood stage of Plasmodium berghei infection : an approach using OVA as a surrogate malaria antigen (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: 2^<nd> Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases
  • 発表場所: 長崎大学
• [学会発表] Specific and non- specific activation of CD8^+T- cells during malaria infection ; implication for the pathogenesis of cerebral malaria (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Miyakoda, D. Kimura, K. Honma, K. Kimura, K. Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Malaria infection induce cytokine modulation of CD4^+ T- cell in an antigen- non- specific manner (2007)
  • 著者名/発表者名: D. Kimura, M. Miyakoda, K. Honma, K. Kimura, K. Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マラリア原虫感染により抗原非特異的にCD4^+ T 細胞のサイトカイン産生は修飾される (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、本間季里、由井克之
  • 学会等名: 第60回日本寄生虫学会南日本支部大会第57回日本衛生動物学会南日本支部大会合同大会
  • 発表場所: 熊本