結核菌病原因子によるマクロファージ機能撹乱の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河村 伊久雄 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20214695)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 結核菌 / BCG / RD1 / マクロファージ / ネクローシス / カスパーゼ / PD-1 / サイトカイン / IL-18 / caspase-1 / CD4+T細胞 / 感染防御 / ミトコンドリア / ATP / PPE37

研究概要

結核菌ゲノム上に存在するRD1領域は、マクロファージのミトコンドリア内膜の傷害や、細胞質内カリウムの流出に関与する. その結果、結核菌感染マクロファージでは細胞死やカスパーゼ1の活性化が誘導される. 一方、PPE37は炎症性サイトカイン産生を抑制することで結核菌の病原性に寄与する. また、BCGを用いた感染実験で、宿主体内から菌が容易に排除されないのは、PD-1を介した抑制性シグナル経路が活性化されるためであることが示された.

研究成果

• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara, H., Tsuchiya, K., Nomura, T., Kawamura, I., Shoma, S., and Masao Mitsuyama, M
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1a and caspase-1-dependentcytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro : a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma, S., Tsuchiya, K., Kawamura, I., Nomura, T., Hara, H., Uchiyama, R., Daim, S., and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Infect. Immun 76(4) ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌の病原性機序-細胞内寄生戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河村伊久雄
  • 雑誌名: Kekkaku 83 ページ: 690-693
  • NAID: 10025689144
• [雑誌論文] 結核菌のマクロファー内生存機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河村伊久雄
  • 雑誌名: Jpn. J. Leprosy 77 ページ: 219-224
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin 0, after evasion from phagosome into the cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara, H., Tsuchiya, K., Nomura, T., Kawamura, I., Shoma, S., Mitsuyama, M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 7859-7868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of interleukin-la and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro : a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma, S., Tsuchiya, K., Kawamura, I., Nomura, T., Hara, H., Uchiyama, R., Daim, S., Mitsuyama, M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌のマクロファー内生存機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河村伊久雄
  • 雑誌名: Japanease Journal of Leprosy 77 ページ: 219-224
• [雑誌論文] RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of neciorss in infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaku, T., Kawamura, I., Uchiyama, R., Kurenuma, T., and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett 274(2) ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions : a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-positive bacteria (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Kawamura, I., Kohda, C., Baba, H., Ito, Y., Kimoto, T., Watanabe, I., and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Microbiology 153 ページ: 2250-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th1 immune response against Listeria monocytogenes infection : distinct role of Listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara, H., Ikuo Kawamura, Nomura, T., Tominaga, T., Tsuchiya, K., and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Infect. Immun 75(8) ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of RAW 264 cells infected with Mycobacterium tuberculosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, R., Kawamura, I., Fujimura, T., Kawanishi, M., Tsuchiya, K., Tominaga, T., Kaku, T., Fukasawa, Y., Sakai, S., Nomura, T., and Mitsuyama, M
  • 雑誌名: Infect. Immun 75(6) ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-la and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shoma, S., Tsuchiya, K., Kawamura, I., et. al.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 76 ページ: 1547-1557
  • 査読あり
• [雑誌論文] RDI region on mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected RAW264 cells via mitchondrial membrane damage and ATP depletion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaku T., Kawamura, I., Uchiyama, R., et. al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett. 274 ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions: a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-positive bacteria. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Kawamura, I., Kohda, C., et. al.
  • 雑誌名: Microbiology 153 ページ: 2250-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Thl immune response against Listeria monocytogenes infection: distinct role of listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara, H., Kawamura, I., Nomura, T., et. al.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 75 ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of RAW264 cells infected with Mycobacterium tuberculosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, R., Kawamura, I., Fujimura, T., et. al.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 75 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway is involved in the persistent infection with Mycobacterium bovis BCG (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、内山良介、光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein alters the early cytokine response of macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Sylvia Daim、河村伊久雄、原英樹、申艶娜、暮沼武士、光山正雄
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway is involved in the persistent infection of Mycobacterium bovis BCG. (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐, 河村伊久雄, 内山良介, 光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein alters the early cytokine response of macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐, Daim, S., 河村伊久雄, 原英樹, 申艶那, 暮沼武士, 光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Possible role of PPE37 protein in Mycobacterium tuberculosis pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Daim, S., Kawamura, I., Kurenuma, T., and Mitsuyama, M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway inhibits the protective immunity and cotributes to the bacterial persistence in mycobacterial infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Kawamura, I., Uchiyama, R., Okazaki, T., and Mitsuyama, M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Possible role of PPE37 protein in Mycobacterium tuberculosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Daim, S., 河村伊久雄, 暮沼武士, 光山正雄
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway inhibits the protective immunity and contributes to the bacterial persistence in mycobacterial infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐, 河村伊久雄, 内山良介, 岡崎拓, 光山正雄
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] BCG持続感染の成立におけるPD-1/PD-L1を介した抑制生シグナル伝達経路の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、内山良介、光山正雄
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 京都大学芝欄会館
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] BCG持続感染におけるPD-1/PD-L1を介した抑制性シグナル伝達経路の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐, 河村伊久雄, 内山良介, 光山正雄
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 結核菌およびBCGの持続感染における免疫抑制受容体PD-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、内山良介、光山正雄
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-12
• [学会発表] 結核菌およびBCGの持続感染における免疫抑制受容体PD-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐, 河村伊久雄, 内山良介, 光山正雄
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会
  • 発表場所: 北海道大学交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected macrophages via mitochondrial membrane damage and ATP depletion (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, I., Kaku, T., Uchiyama, R., Kurenuma, T., and Mitsuyama, M
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program The 43^rd Tuberculosis and Leprosy Research Conference
  • 発表場所: 米国メリーランド州ボルチモア市
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected macrophages via mitochondrial membrane damage and ATP depletion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, I., Kaku, T., Uchiyama, R., Kurenuma, T., Mitsuyama, M.
  • 学会等名: The 43rd Tuberculosis and Leprosy Research Conference
  • 発表場所: 米国ボルチモア市
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] 結核菌病原遺伝子領域RD1が関与するIFN-g産生誘導機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 暮沼武士、内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Possible role of PPE37 protein in Mycobacterium tuberculosis pathogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Daim, S., Kawamura, I., Mitsuyama, M
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] PD-1-PD-L1 pathway inhibits Th1immune response during mycobacterial infection (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、内山良介、光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] Mycobacterium mammalian cell entry protein IA (McelA)-mediated adherence enhances the chemokine production by A549 alveolar epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama, M. & Kawamura, I.
  • 学会等名: The 42th US-Japan tuberculosis and leprosy research conference
  • 発表場所: Zhengzhou, China
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] PD-1/PD-L1 pathway down-regulates Th1 immune response during mycobacterial infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Kawamura, I., Uchiyama, R., and Mitsuyama, M
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of peritoneal macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, R., Kawamura, I., Tsuchiya, K., Tominaga, T., Sakai, S., Nomura, T., and Mitsuyama, M
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 結核菌のRD1領域はミトコンドリア傷害とATP枯渇により感染マクロファージのネクローシス誘導に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurenuma, T., Uchiyama, R., Kawamura, I., and Mitsuyama, M
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 結核菌感染マクロファージのネクローシス誘導における病原遺伝子領域RD1 の関与とその誘導機序について (2007)
  • 著者名/発表者名: 暮沼武士、角泰人、内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] Mycobacterial mammalian cell entry protein 1A (Mce 1A)-mediated adherence enhances the chemokine production by A549 alveolar epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama, M., and Kawamura, I
  • 発表場所: 米国メリーランド州ボルチモア市
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 結核菌感染マクロファージのネクローシス誘導における病原遺伝子領域RD1の関与とその誘導機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 暮沼武士、内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 発表場所: 九州大学西新プラザ
  • 年月日: 2007-07-26
• [学会発表] 結核菌細胞内侵入因子Mce1Aを介したA549肺胞上皮細胞からのケモカイン産生誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 発表場所: 九州大学西新プラザ
  • 年月日: 2007-07-26
• [学会発表] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of peritoneal macrophages infected with M. tuberculosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, R., Kawamura, I., Tsuchiya, K., et. al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル、東京
• [学会発表] 結核菌のRD1領域はミトコンドリア傷害とATP枯渇により感染マクロファージのネクローシス誘導に関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurenuma, T., Uchiyama, R., Kawamura, I., et. al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル、東京
• [図書] 蛋白質核酸酵素増刊「感染現象」細胞内寄生菌のマクロファージ内生存戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介、河村伊久雄、光山正雄(分担)
  • 出版者: 共立出版
• [備考]
  • URL: http://bisei15.mb.med.kyoto-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://bisei15.mb.med.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://bisei15.mb.med.kyoto-u.ac.jp