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白血球細胞骨格系のダイナミクスに基づく感染防御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19590450
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関愛媛大学

研究代表者

四宮 博人  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80162618)

研究分担者 切替 照雄  国立国際医療センター, 感染制御研究部, 部長 (50192563)
浅野 喜博  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70114353)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード感染防御 / マクロファージ / 細胞接着 / アクチン細胞骨格 / p65 / L-plastin / WASP / VAV / NADPH オキシダーゼ / p65-scaffold / action-related protein
研究概要

申請者が同定したp65/L-plastin は, 白血球に特異的に発現され,アクチン細胞骨格の再構築(p65-actin-scaffold) に関与している。p65-actin-scaffold は菌体刺激によって随時形成され, これを中心に形成される高次タンパク質集合体が, 感染防御的細胞応答の基盤として機能すると想定している。p65/L-plastin とともに細胞骨格のダイナミクスに関与するタンパク質,およびp65-actin-scaffold と高次タンパク質集合するタンパク質としてNADPH オキシダーゼ p47^<phox> などについて, 特異抗体を用いてp65-actin-scaffold との共存関係を調べた。また, マクロファージ内でのそれらの局在変化と貪食・細胞接着や殺菌活性の増強との関連を評価した。ルミノール結合ビーズを用いて, 貪食依存性の活性酸素酸性定量法を確立し, 細胞骨格の再構成が活性酸素産生において重要であることを明らかにした。p65/L-plastin, WASP, VAV に関して, それぞれの欠損は貪食・細胞接着依存性の活性酸素産生の障害をきたすことを考え合わせ, p65-actin-scaffold を中心とする細胞骨格系のダイナミクスが, 白血球の感染防御活性の発現において重要な役割を担うと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Origins and unconventional behavior of neutrophils in developing zebrafish2008

    • 著者名/発表者名
      Le Guyader D, Redd MJ, Colucci-Guyon E, Murayama, Shinomiya H, and Herbomel P
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 132-141

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuated Listeria infection activates natural killer cell cytotoxicity to regress melanoma growth in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Shen H, Kanoh M, Maruyama S, Matsumoto A, Zhang W and Asano Y
    • 雑誌名

      Microbiol Immununol 52

      ページ: 107-117

    • NAID

      10025691343

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KHM-1, a novel plasmidmediated metallo-beta-lactamase from a Citrobacter freundii clinical isolate2008

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, Morita K, Kitao T, Watanabe N, Okazaki M, Miyoshi-Akiyama T, Kanamori M, Kirikae T
    • 雑誌名

      Antimicrob Agents Chemother 52

      ページ: 4194-4197

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Origins and unconventional behavior of neutrophils in developing zebrafish.2008

    • 著者名/発表者名
      Le Guyader D, et al.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 132-141

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuated Listeria infection activates natural killer cell cytotoxicity to regress melanoma growth in vivo.2008

    • 著者名/発表者名
      Shen H, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52

      ページ: 107-117

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KHM-1, a novel plasmid-mediated metallo-beta-lactamase from a Citrobacter freundii clinical isolate.2008

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, et al.
    • 雑誌名

      Antimicrob Agents Chemother 52

      ページ: 4194-4197

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformational analysis of the leukocyte-specific EF-hand protein p65/L-plastin by X-ray scattering in solution2007

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H, Shinjo M, Fengzhi L, Asano Y, Kihara H
    • 雑誌名

      Biophys Chem 131

      ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual role of the actin cytoskeleton in host defenses and in the establishment of bacterial infections2007

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H
    • 雑誌名

      Nippon Saikingaku Zasshi 62

      ページ: 279-293

    • NAID

      10019493500

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a line probe assay for rapid identification of pncA mutations in pyrazinamide-resistant Mycobacterium tuberculosis strains2007

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, Nakamura T, Miyoshi-Akiyama T, Kirikae F, Kobayashi I, Augustynowicz-Kopec E, Kirikae T
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 45

      ページ: 2802-2807

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis2007

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, Miyoshi-Akiyama T, Augustynowicz-Kope-E, Zwolska Z, Kirikae F, Toyota E, Kirikae T
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 45

      ページ: 179-192

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conformational analysis of the leukocyte-specific EF-hand p65/L-plastin by X-ray scattering in solution2007

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H, et. al.
    • 雑誌名

      Biophys Chem 131

      ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Origins and unconventional behavior of neutrophils in developing zebrafish2007

    • 著者名/発表者名
      Le Guyader D, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 132-141

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 宿主防御と病原体感染の攻防の場としての細胞骨格系2007

    • 著者名/発表者名
      四宮 博人
    • 雑誌名

      日本細菌学雑誌 62

      ページ: 279-293

    • NAID

      10019493500

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a line probe assay for rapid identification of pncA mutations in pyrazinamide-resistant mycobacterium tuberculos is strains2007

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 25

      ページ: 2802-2807

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis2007

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi J, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 45

      ページ: 179-192

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pseudomonas aeruginosaの環境適応戦略と病原性との関連についての解析2009

    • 著者名/発表者名
      四宮博人, 野中里佐, 犬伏 歩, Nurul Huda Khan, 木暮一啓, 村瀬光春, 鈴木 聡, 浅野喜博
    • 学会等名
      第81回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Structure-function analysis of p65/L-plastin that regulates macrophage activities through cytoskeletal remodeling2008

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H, Yumoto F, Kirikae T, Matsumoto A, Asano Y
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Structure-function analysis of p65/L-plastin that regulates macrophage activities through cytoskeletal remodeling.2008

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 臨床分離緑膿菌と海洋分離緑膿菌の遺伝子型・性状・病原性の比較について2008

    • 著者名/発表者名
      四宮博人, 野中里佐, 木暮一啓, Nurul Huda Khan, 石井良和, 鈴木聡, 浅野喜博
    • 学会等名
      第8回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 臨床分離緑膿菌と海洋分離緑膿菌の遺伝子型・性状・病原性の比較について2008

    • 著者名/発表者名
      四宮 博人, 他
    • 学会等名
      第81回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 自然免疫の基礎免疫学2007

    • 著者名/発表者名
      四宮博人
    • 学会等名
      第21回肝類洞壁細胞研究会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2007-12-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Structural and functional analyses of the leukocytespecific EF-hand protein, p65/L-plastin2007

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H, Yumoto F, Shinjo M, Kihara H, Matsumoto A, Asano Y
    • 学会等名
      第37回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] リステリア感染マクロファージの細胞死誘導機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      松本哲, 丸山砂穂, 加納誠, 四宮博人, 浅野喜博
    • 学会等名
      第37回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Structural and functional analyses of the leukocyte-specific EF-hand protein,p65/L-plastin2007

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya H, et. al.
    • 学会等名
      第37回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] リステリア菌感染マクロファージの細胞死誘導機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      松本 哲, 他
    • 学会等名
      第37回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 細菌刺激による白血球細胞骨格再構成とその感染防御における意義2007

    • 著者名/発表者名
      四宮博人
    • 学会等名
      第6回四国免疫フォーラム
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2007-07-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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