C型肝炎ウイルスによる脂肪合成活性化と関連病態の解析

• 研究課題/領域番号: 19590473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森石 恆司 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90260273)
• 研究分担者: 森石 恆司 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90260273)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 病原性 / ウイルス / 感染症 / 発現制御 / C型肝炎 / C型肝炎ウイルス / HCV / 肝脂肪化 / SPP / 膜内プロテアーゼ / 脂質

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)コア蛋白質は、細胞内のラフト様構造にも局在してるが、ウイルス感染環あるいは病原性における役割はわかっていない。本研究によって、膜内切断を受けたコア蛋白質はウイルス粒子形成に必要であることが示された。また、コア蛋白質とPA28γの発現によって脂質代謝が増強される現象は、インターフェロン抵抗性を示すC型肝炎患者で多く認められるコア蛋白質変異によって減弱していた。以上のことから、コア蛋白質を修飾する宿主蛋白質を標的にした薬剤が、抗HCV薬として期待出来ることが分かった

研究成果

• [雑誌論文] 2008. Hepatitis C virus core protein : its coordinate roles with PA28gamma in metabolic abnormality and carcinogenicity in the liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., K. Moriishi, and Y. Matsuura
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol 40 ページ: 1437-1442
• [雑誌論文] Intramembrane processing by signal peptide peptidase regulates the membrane localization of hepatitis C virus core protein and viral propagation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, K., Y. Mori, Y. Komoda, T. Okamoto, M. Okochi, M. Takeda, T. Suzuki, K. Moriishi, and Y. Matsuura
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 8349-8361
• [雑誌論文] A single-amino-acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupting FKBP8 interaction impairs viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., H. Omori, Y. Kaname, T. Abe, Y. Nishimura, T. Suzuki, T. Miyamura, T. Yoshimori, K. Moriishi, and Y. Matsuura
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 3480-3489
• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis C virus NS5A and regulates viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa, S., T. Okamoto, T. Abe, Y. Mori, T. Suzuki, K. Moriishi, and Y. Matsuura
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 2631-2641
• [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein : its coordinate roles with PA28gamma in metabolic abnormality and carcinogenicity in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol. 40 ページ: 1437-1442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramembrane processing by signal peptide peptidase regulates the membrane localization of hepatitis C virus core protein and viral propagation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, K
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-amino-acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupting FKBP8 interaction impairs viral replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis C virus NS5A and regulates viral replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa, S
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with hepatitis C virus NS5A and regulates viral replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2631-2641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of PA28γ in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., Mochizuki R., Moriya K., Miyamoto H., Mori Y., Abe T., Murata S., Tanaka K., Miyamura T., Suzuki T., Koike K., and Matsuura Y
  • 雑誌名: Proc. Natl Acad. Sci. USA 104 ページ: 1661-1666
• [雑誌論文] Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A Modulates TLR-MyD88-Dependent Signaling Pathway in the Macrophage Cell Lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Kaname Y., Hamamoto I., Tsuda Y., Wen X., Taguwa S., Moriishi K., Takeuchi O., Kawai T., Kanto T., Hayashi N., Akira S., and Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8953-8966
• [雑誌論文] Processing of Capsid Protein by Cathepsin L Plays a Crucial Role in Replication of the Japanese Encephalitis Virus in Neural and Macrophage Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori Y., Yamashita T., Tanaka Y., Tsuda Y., Abe T., Moriishi K., and Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8477-8487
• [雑誌論文] Replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis C virus envelope proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Tani H., Komoda Y., Matsuo E., Suzuki K., Hamamoto I., Yamashita T., Moriishi K., Fujiyama K., Kanto T., Hayashi N., Owsianka A., Patel A.H., Whitt M.A., and Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 8601-8612
• [雑誌論文] Host factors involved in the replication of hepatitis C virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., and Matsuura Y
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol. 17 ページ: 343-354
• [雑誌論文] Evaluation systems for anti HCV drugs (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., and Matsuura Y
  • 雑誌名: Adv. Drug Deliv. Rev 59 ページ: 1213-1221
• [雑誌論文] Involvement of the PA28gamma-dependent pathway in insulin resistance induced by hepatitis C virus core protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H., Moriishi K, Moriya K, Murata S, Tanaka K, Suzuki T, Miyamura T, Koike K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol 81 ページ: 1727-1735
• [雑誌論文] Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A Modulates TLR-My D88-Dependent Signaling Pathway in the Macrophage Cell Lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 8953-8966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing of Capsid Protein by Cathepsin L Plays a Crucial Role in Replication of the Japanese Encephalitis Virus in Neural and Macrophage Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori Y.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 ページ: 8477-8487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factors involved in the replication of hepatitis C virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol. 17 ページ: 343-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation systems for anti-HCV drug (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 雑誌名: Adv. Drug. Deliv. Rev. 59 ページ: 1213-1221
  • 査読あり
• [学会発表] C 型肝炎ウイルス感染と肝発癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会、教育講演
  • 発表場所: 松江
• [学会発表] C 型肝炎ウイルス感染によるTLR 経路を介した炎症性ケモカインIP- 10 の過剰産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会(ワークショップ)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの細胞侵入におけるセラミドの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、泉貴之、寒原裕登、要祐喜、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会(一般口演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C 型肝炎ウイルスの複製におけるhB-ind1 のコシャペロン活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平、阿部隆之、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会(一般口演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C 型肝炎ウイルス感染におけるプロテアソーム活性化蛋白質PA28γの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会(一般口演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ヒトVAP-CはC 型肝炎ウイルスの複製を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 久木原博、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会(一般口演)
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Ceramide plays a crucial role on theentry of Japanese encephalitis virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Tani, H, Izumi, T., Kanbara, H., Kaname, Y., Mori, Y., Moriishi, K., Matsuura, Y.
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses, San Antonio, USA
• [学会発表] HCV infection induces IP-10 production through the TLR signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Kaname, Y., Moriishi, K., Kanto, T., Hayashi, N., Matsuura, Y
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis Cvirus & related viruses, San Antonio, USA
• [学会発表] Human vesicule-associated membrane protein-associated protein subtype Cinhibits HCV replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Kukihara, H., Moriishi, K., Matsuura, Y.
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis Cvirus & related viruses, San Antonio, USA
• [学会発表] Establishment of an indicator cell line that detects the replication of HCV insera from hepatitis C patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Mori, Y., Tani, H., Abe, T., Moriishi, K., Matsuura, Y.
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis Cvirus & related viruses, San Antonio, USA
• [学会発表] Proteasome activator PA28gamma is required for efficient growth of hepatitis C virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriishi, K., Matsuura, Y
  • 学会等名: 15th International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses, San Antonio, USA
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染と肝発癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 島根県松江市
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるTLR経路を介した炎症性ケモカインIP-10の過剰産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの細胞侵入におけるセラミドの関与、 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの複製におけるhB-indlのコシャペロン活性、 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染におけるプロテアソーム活性化蛋白質PA28γの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] ヒトVAP-CはC型肝炎ウイルスの複製を抑制する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久木原博
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] 患者血清中に存在するC型肝炎ウイルスの感染複製を検出可能な指示細胞の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中佳典
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] Ceramide plays a crucial role on the entry of Japanese encephalitis virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Tani, H
  • 学会等名: 15^<th> International Symposium on Hepatitis Cvirus & related viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Human vesicule-associated membrane protein-associated protein subtype C inhibits HCV replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kukihara, H
  • 学会等名: 15^<th> International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] HCV infection induces IP-10 production through the TLR signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe, T
  • 学会等名: 15^<th> International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Establishment of an indicator cell line that detects the replication of HCV insera from hepatitis C patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y.
  • 学会等名: 15^<th> International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] PA28gamma is required for efficient growth of hepatitis C virus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriishi, K.
  • 学会等名: 15^th International Symposium on Hepatitis C virus & related viruses
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Critical role of REGγ/PA28γ-proteasome pathway in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi
  • 学会等名: 2007 International RIMD-CVRDC Joint Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-12-18
• [学会発表] Critical role of REG γ/PA28 γ-proteasome pathway in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 学会等名: International RIMD-CVRDC Joint Symposium
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2007-12-18
• [学会発表] Matsuura : Human butyrate-induced transcript 1 interacts with HCV NS5A and regulates HCV replication (2007)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Taguwa, Toru Okamoto, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, and Yoshiharu
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
• [学会発表] Enhancement of IP-10 expression via TLR signaling pathway in cells expressing HCV proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Abe, Yuuki Kaname, Xiaoyu Wen, Kohji Moriishi, Tatsuya Kanto, Norio Hayashi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 4th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
• [学会発表] Replication-competent recombinantvesicular stomatitis virus encoding HCV envelope proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Yasumasa Komoda, Eiko Matsuo, Kensuke Suzuki, Itsuki Hamamoto, Tetsuo Yamashita, Kohji Moriishi, Kazuhito Fujiyama, Tatsuya Kanto, Norio Hayashi, Ania Owsianka, Arvind H. Patel, Michael A. Whitt, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 4th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
• [学会発表] Intramembrane processing by SPP regulates membrane localization of HCV core protein and viral propagation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Mori, Kiyoko Okamoto, Toru Okamoto, Yasumasa Komoda, Masayasu Okochi, Masatoshi Takeda, Tetsuro Suzuki, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 4th International Meeting on HCV and Related Viruses, Glasgow
• [学会発表] FKBP8 Plays a Crucial Role in the Replication of Hepatitis C Virus (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Okamoto, Kohji Moriishi, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: HEP DART 2007
  • 発表場所: Hawaii
• [学会発表] HCV コア蛋白質による脂肪酸合成促進と肝細胞癌発症におけるPA28γ の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、森屋恭爾、村田茂穂、田中啓二、鈴木哲朗、宮村達男、小池和彦、松浦善治
  • 学会等名: 第43回日本肝臓学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C 型肝炎ウイルスゲノム複製に関与する宿主蛋白質B-ind1 の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平、岡本 徹、阿部隆之、森 嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C 型肝炎ウイルスによるTLR シグナル伝達経路を介した炎症性ケモカインIP-10 の過剰産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、審良静男、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] シュードタイプと組換え水疱性口内炎ウイルスを用いたC 型肝炎ウイルスの感染機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、菰田泰正、鈴木健介、山下哲生、稲田大彦、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C 型肝炎ウイルスゲノム複製におけるFKBP8 の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡本徹、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質のシグナルペプチドペプチダーゼによるプロセッシングの生物学的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森嘉生、岡本貴世子、岡本徹、菰田泰正、鈴木哲朗、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Critical role of PA28 γ-proteasome pathway in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohji Moriishi
  • 学会等名: 7th Awaji International forum on infection and immunology
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] Human butyrate-induced transcript 1 interacts with HCV NS5A and regulates HCV replication. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S.
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] Intramembrane processing by SPP regulates membrane localization of HCV core protein and viral propagation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori Y.
  • 学会等名: 14th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Glasgow, UK
• [学会発表] C型肝炎ウイルスゲノム複製に関与する宿主蛋白質B-indlの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田鍬修平
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Critical role of PA28 γ-proteasome pathway in hepatitis C virus-associated steatogenesis and hepatocarcinogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K.
  • 学会等名: 7th Awaji International forum on infection and immunology
  • 発表場所: 淡路市
• [備考]
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspi/RX0011D.asp?UNO=123O3&page=