エイズウイルスに対する中和抗体の新しい作用機序の解析

• 研究課題/領域番号: 19590478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 原田 信志 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (60173085)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ワクチン / 中和抗体 / エイズ / ウイルス / レセプター / 吸着 / fusion pore / 膜流動性 / 感染性

研究概要

脂質二重膜であるHIV-1エンベロープの流動性を薬物等で低下させると、HIV-1の感染は抑制される。HIV-1のgp120に附着しHIV-1を中和する抗体は、エンベロープ流動性を低下させた。また、HIV-1上の非特異的蛋白を認識する抗体では、HIV-1を中和すれば、エンベロープの流動性を低下させた。以上より、HIV-1特異的あるいは非特異的蛋白を認識する抗体は、中和抗体であれば、その附着によりエンベロープの流動性を抑制した。これはウイルスの新しい中和機序であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] The anti-retroviral potency of APOBEC1 deaminase from small animal species (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Ohsugi, T., Kimura, T., Matsushita, S., Maeda, Y., Harada, S., and Koito, A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 36 ページ: 6859-6871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered sensitivity of an R5X4 HIV-1 strain 89.6 to coreceptor inhibitors by a single amino acid substitution in the V3 region of gp120 (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Yusa, K. and Harada, S.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 77 ページ: 128-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing antibodies decrease the envelope fluidity of HIV-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Monde, K., Tanaka, Y., Kimura, T., Maeda. Y., and Yusa, K.
  • 雑誌名: Virology 370 ページ: 142-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered sensitivity of an R5X4 HIV-1 strain 89.6 to coreceptor Inhibitor by a single amino acid substitution in the V3 region of gpl20. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y., et al.
  • 雑誌名: Antiviral Research 77 ページ: 128-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the expansion time of alternating potential loading and temperature on cell membrane in HeLa cells cultured on an electrode surface. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M., et al.
  • 雑誌名: Electrochemistry 76 ページ: 538-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-retroviral potency of APOBEC1 deaminase from small animal species. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T., et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Research 36 ページ: 6859-6871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing antibodies decrease the envelope fluidity of HIV-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada S., Monde K., Tanaka Y., Kimura T., Maeda Y., Yusa K.
  • 雑誌名: Virology 370(1) ページ: 142-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gp120 V3-dependent impairment of R5 HIV-1 infectivity due to virion incorporated CCR5 (2007)
  • 著者名/発表者名: Monde, K., Maeda, Y., Tanaka, Y., Harada, S., and Yusa, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 36923-36932
  • 査読あり
• [雑誌論文] A broad antiviral neutral glycolipid, fattiviracin FV-8, is a membrnea fluidity modulator (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada, S., Yokomizo, K., Monde, K., Maeda, Y., and Yusa, K.
  • 雑誌名: Cell.Microbiol 9 ページ: 196-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gp120V3-dependent impairment of R5 HIV-1 infectivity due to virion-incorporated CCR5 (2007)
  • 著者名/発表者名: Monde K., Maeda Y., Tanaka Y., Harada S., Yusa K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282(51) ページ: 36923-36932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of electrical stimulation on human immunodeficiency virus type-1 infectivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumagai E., Tominaga M., Nagaishi S., Harada S.
  • 雑誌名: Appl Microbiol Biotechnol 77 ページ: 947-953
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1感染後CD4+T細胞上のCCR5はdown modulationされない (2008)
  • 著者名/発表者名: 遊佐敬介、門出和精、前田洋助、原田信志
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 小動物由来APOBEC1によるレトロウイルス複製阻害の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、原田信志、小糸厚
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] ヒト細胞株のHIV-1感受性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田洋助、遊佐敬介、原田信志
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] PM1細胞では複製能は低いがCCR5発現量に依存して複製能が亢進するV3 loop変異HIV-1の分離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遊佐敬介、門出和精、前田洋助、原田信志
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] PM1細胞では複製能は低いがCCR5発現量に依存して複製能が亢進するV3loop変異HIV-1の分離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遊佐 敬介, 門出 和精, 前田 洋助, 原田 信志
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biodef/index.htm
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biodef/index.htm