HLAアリル多型性とT細胞の抗ウイルス機能

• 研究課題/領域番号: 19590479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 上野 貴将 熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: ワクチン / HLA / 細胞傷害性T細胞 / HIV / HLAクラスI / 細胞障害性T細胞 / Nef / 安定性 / 淘汰圧

研究概要

HIVなどヒトに慢性疾患を引き起こすウイルス感染症では、病態の進行がHLAアリルのハプロタイプと相関するが、その要因は明らかになっていない。本研究では、HLAアリル多型性がT細胞の抗ウイルス機能に与える役割と、ウイルス因子が獲得免疫応答に及ぼす影響を解析した。その結果、(1)HIVに対するCTL免疫監視システムは、HIV-1病原性因子であるNefの機能に著しい影響を与えること、(2)抗原ペプチド・MHC複合体の安定性が、TCRによる抗原認識を通じて、HIV特異的CTLの抗ウイルス活性に大きく影響すること、の二点を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral acivity of HIV-specific CTL (2009)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, Saeko Yanaka, Kouhei Tsumoto, Masafumi Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Journal of Immunology 182 ページ: 5528-5536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral activity of HIV-specific CTLs (2009)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono
  • 雑誌名: Journal of Immunology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Dohki, Philip Mwimanzi, Susanne Rauch, Oliver T. Fackler, Shinichi, Oka, Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 1107-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Tsukamoto, Sachi Dohki, Takamasa Ueno, Miki Kawada, Akiko Takeda, Michio Yasunami, Taeko Naruse, Akinori Kimura, Masafumi Takiguchi, and Tetsuro Matano
  • 雑誌名: AIDS 22 ページ: 993-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 1107-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Tsukamoto
  • 雑誌名: AIDS 22 ページ: 993-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocyte-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 1107-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altering effects of antigenic variations in HIV-1 on antiviral effectiveness of HIV-specific CTLs (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Yuka Idegami, Chihiro Motozono, Shinichi, Oka, Masafumi Takiguchi
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178 ページ: 5513-5523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altering effects of antigenic variations in HIV-1 on antiviral effectiveness of HIV-specific CTLs (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178 ページ: 5513-5523
  • 査読あり
• [学会発表] Antiviral activity of HIV-specific cytotoxic T lymphocytes is influenced by intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Motozono, S. Yanaka, K. Tsumoto, M. Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 学会等名: Keystone Syposium -HIV immunobiology : From Infection to Immune Control, Keystone Resort, Keystone
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] The effects of CTL-escape conferring mutations on Nef's pathogenic functions in primary macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, M. Fujiwara, M. Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 学会等名: Keystone Symposium -HIV immunobiology : From Infection to Immune Control, Keystone Resort, Keystone
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] The effect of TCR-peptide-MHC interactions on antiviral activity and cross-reactive capacity of HIV-specific CTLs (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, Masafumi Takiguchi, and Takamasa Ueno
  • 学会等名: Keystone Symposia -HIV Pathogenesis-
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Douki, Susanne Rauch, Philip Mwimanzi, Oliver T. Fackler, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: XVII International AIDS Conference
  • 発表場所: Mexico City
• [学会発表] The decay of peptide-MHC complex influences antiviral activity of HIV-specific CTLs (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, Masafumi Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 学会等名: 9th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] The effects of CTL-escape conferring mutations on Nef's pathogenic functions in primary macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi, Mamoru Fujiwara, Masafumi Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 学会等名: 9th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] The balance of power : Nef and CTL (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno
  • 学会等名: 9th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] HIV特異的T細胞の抗原特異性と抗原変異に対する交差反応性、一般口演「レンチウイルス、HIV(7)」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本園千尋、滝口雅文、上野貴将
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 抗原ペプチド複合体の内在的安定性はCTLの抗ウイルス活性に影響する、一般口演「O-37)免疫」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本園千尋、滝口雅文、上野貴将
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] ヒト免疫監視システムとHIVの適応馴化シンポジウム「ヒトはなぜエイズになるのか」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] 抗原ペプチド・MHC複合体の安定性はT細胞の抗ウイルス機能に影響する、ワークショップ「ウイルス感染-2」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本園千尋、滝口雅文、上野貴将
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] The effects of CTL-escape conferring mutations on Nef's pathogenic functions in primary macrophages、一般口演「O-35)アクセサリー」 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mwimanzi Philip、藤原守、滝口雅文、上野貴将
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] 抗原ペプチド・ MHC複合体の安定性はT細胞の抗ウイルス機能に影響する (2008)
  • 著者名/発表者名: 本園千尋
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] ヒト免疫監視システムとHIVの適応馴化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] The effects of CTL-escape conferring mutations on Nef's pathogenic functions in primary macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Philip Mwimanzi
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] The effect of TCR-peptide-MHC interactions on antiviral activity and cross-reactive capacity of HIV-specific CTLs (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono
  • 学会等名: Keystone Symposia-HIV Pathogenesis
  • 発表場所: Banff,Canada
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将、本園千尋、道木佐知、Philip Mwimanzi、岡慎一、滝口雅文
  • 学会等名: ワークショップ第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure modulates pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Douki, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: Keystone Symposia-Molecular and Cellular Determinants of HIV Pathogenesis-
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Douki, Susanne Rauch, Philip Mwimanzi, Oliver T. Fackler, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: AIDS Vaccine 07
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] The impact of CTL-mediated selective forces on pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno
  • 学会等名: Center for AIDS Research, Kumamoto University, 10th Anniversary Symposium
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] The capacity of antigenic peptides that dictates antiviral activity of Cytotoxic T Lymphocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Motozono, Masafumi Takiguchi, Takamasa Ueno
  • 学会等名: 8th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Ability of HIV-1-specific CTL to suppress HIV-1 replication and selection of escape mutants in chronically HIV-1-infected individuals (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi, H., Iwatani, T., Hachiya, A., Kawashima, Y., Ueno, T., Oka, S., and Takiguchi, M.
  • 学会等名: 8th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ueno, Chihiro Motozono, Sachi Douki, Susanne Rauch, Philip Mwimanzi, Oliver T. Fackler, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 8th AIDS Seminar in KUMAMOTO
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] HIV Nefの病原性機能維持と宿主免疫淘汰圧ワークショップ (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将、本園千尋、道木佐知、岡慎一、滝口雅文
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Ueno
  • 学会等名: AIDS Vaccine Conference
  • 発表場所: Seattle,WA.U.S.A.
• [学会発表] HIV Nefの病原性機能維持と宿主免疫淘汰圧 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野 貴将
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [図書] HIV感染症-宿主側の防衛因子の役割-「HIVコントロールにおけるCTLの役割」血液フロンティア (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将、本園千尋
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アイソトープのヒト免疫研究への活用細胞工学別冊実験プロトコールシリーズ (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野貴将
  • 出版者: 秀潤社
• [産業財産権] T細胞受容体を模倣する抗体断片及びその製造方法 (2008)
  • 発明者名: 熊谷泉、梅津光央、渡邊秀樹、上野貴将、本園千尋
  • 権利者名: 熊谷泉、梅津光央、渡邊秀樹、上野貴将、本園千尋
  • 産業財産権番号: 2008-135007
  • 出願年月日: 2008-05-23
• [産業財産権] 特許権 (2008)
  • 発明者名: 熊谷泉
  • 権利者名: 同左
  • 産業財産権番号: 2008-135007
  • 出願年月日: 2008-05-23