STAM1/2を介する抗原提示機能制御

• 研究課題/領域番号: 19590488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 村田 和子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20137631)
• 研究分担者: 高橋 武司 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80335215)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 細胞 / 抗原提示 / MHC II / 小胞輸送 / MVB

研究概要

野生型に比べSTAM1/2二重欠損マウス由来の樹状細胞においては、抗原提示能の増強ならびにMHC classIIの細胞表面での発現の亢進が見られた。mRNA測定ならび蛋白分解実験からMHC classIIの発現増強は蛋白合成の亢進によるものではなく、蛋白質分解の抑制によるものであることが明らかとなった。また、電子顕微鏡による観察から、STAM1/2二重欠損樹状細胞ではMHCII貯蔵小胞であるMVBの形成異常みられ、MHC classIIの分解異常を指示するデータが得られた。以上のことから、STAM1/2は、MHC classII の分解を制御することにより、MHC classIIを介する抗原提示に重要な機能を果たす分子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamail, K., Toyoshima, M., Tanaka, N., Yamamoto, N.,Owada, Y., Kiyonari, H., Murata, K., Ueno, Y., Ono, M., Shimosegawa, T., Watanabe, M., Yaegashi, N. and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 173 ページ: 1806-1817
• [雑誌論文] Co-inhibitory roles for Glucocorticoid-induced TNF receptor (GITR) in CD1d-dependent natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, S., Ndhlovu, L.C., Takahashi, T., Takeda, K., Ikarashi, Y., Kikuchi, T., Murata, K., Pandolfi, P.P., Riccardi, C., Ono, M., Sugamura, K. and Ishii, N.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 2229-2240
• [雑誌論文] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegene-ration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamail, K., Toyoshima, M., Tanaka, N., Yamamoto, N., Owada, Y., Kiyonari, H., Murata, K., Ueno, Y., Ono, M., Shimosegawa, T., Watanabe, M., Yaegashi, N., and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-inhibitory roles for Glucocorticoid-induced TNF receptor (GITR) in CD1d-dependent natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, S., Ndhlovu, L.C., Takahas hi, T., Takeda, K., Ikarashi, Y., Kikuchi, T., Murata, K., Pandolfi, P. P., Riccardi, C., Ono, M., Sugamura, K., and Ishii, N.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 2229-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Tumor Growth and Metastasis by depletion of a Vesicular Sorting Protein Hrs : Its regulatory role on E-cadherin and b-catenin (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, M., Tanaka, N., Aoki,J., Tanaka, Y. ,Murata,K. and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5162-5171
• [雑誌論文] Inhibition of tumor growth and metastasis by depletion of vesicular sorting protein Hrs: its regulatory role on E-Cadherin and β-Catenin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, M., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5162-5171
  • 査読あり
• [学会発表] STAM1/2 regulate the innate immunity through TLR4 and TLR9 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] マウス炎症性腸疾患感受性遺伝子候補としてのHVEMの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 入江正寛
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] STAM1/2 double knockout mice enhance inflammatory reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] BTLA, HVEMに対するモノクローナル抗体の作製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木淳
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] STAM1/2 double knockout mice enhance inflammatory reaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: 井草龍太郎
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] BTLA,HVEMに対するモノクローナル抗体の作製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木淳
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of MHC class II function by ESCRT proteins, STAM1/2Regulation of MHC class II function by ESCRT proteins, STAM1/2 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田和子z
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Regulation of MHC class II function by ESCRT proteins, STAM1/2R egulation of MHC class II function by ESCRT proteins, STAM1/2. (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田和子
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20