NOD1を介した免疫ホメオスタシスの調節

• 研究課題/領域番号: 19590489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 卓 (2008) 秋田大学, 医学部, 助教 (40375259); 多田 浩之 (2007) 秋田大学, 医学系研究科, 特別研究員 (70431632)
• 研究分担者: 小内 伸幸 秋田大学, 医学部, 講師 (50323605) ; 手塚 裕之 秋田大学, 医学部, 助教 (30375258) ; 多田 浩之 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員 (70431632) ; 佐藤 卓 秋田大学, 医学部, 助教 (40375259)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 抗原 / NOD1 / Cross-priming / dendritic cell / Cytotoxic T lymphocyte / Endotoxin shock / Nod1 / Dendritic cell / Cytotoxic T lymphocytes

研究概要

本研究では、細菌由来ペプチドグリカンの細胞内センサーであるNod1を介したシグナルが、CD8α^+樹状細胞(DC)のクロスプレゼンテーション能を増強し、より効果的に抗原特異的細胞障害性T 細胞の増殖及び活性化を誘導しうることを明らかにした。他方、Nod1刺激物質を投与したマウスはエンドトキシンショックに対する感受性が高まることから、同刺激が強力なアジュバンド活性を有することが判明した。これらの結果は、これまでに知られていなかったNod1シグナルを介する防御免疫応答機構を明らかにするとともに、新たな抗腫瘍免疫治療の開発に繋がる可能性を含む重要な知見と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferondependent exhaustion (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Onai, N., Yoshihara, H., Arai, F., Suda, T., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nat. Med. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Nishio, M., Sasaki, T., Horie, Y., Kawahara, K., Sasaki, M., Natsui, M., Matozaki, T., Tezuka, H., Ohteki, T., Forster, I., Mak, T.W., Nakano, T., and Suzuki, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] The STATs on dendritic cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N. and Manz, M.G.
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 490-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] The STATs on dendritic cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 490-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞によるTh分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸
  • 雑誌名: 分子細胞治療 7 ページ: 58-66
• [雑誌論文] 血液前駆細胞から樹状細胞サブセットへの分化経路 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 26 ページ: 3149-3157
• [雑誌論文] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 10-15
• [雑誌論文] IgAクラススイッチを誘導するバイエル板樹状細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御-腸内常在菌の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 227 ページ: 326-331
• [雑誌論文] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNOS生産性樹状細胞とその機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 268-274
• [雑誌論文] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の役割-小腸粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 3236-3242
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 炎症と免疫 16 ページ: 209-214
• [雑誌論文] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部由紀子
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 38 ページ: 271-253
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3^+MCSFR^+plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai1, N., Obata-Onai1, A., Schmid, M.A., Ohteki, T., Jarrossay, D., and Manz, M.G.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOSproducing dendritic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H., Abe, Y., Iwata, M, Takeuchi, H., Ishikawa, H., Matsushita, M., Shiohara, T., Akira, S., and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flt3 in regulation of type-I interferon producing and dendritic cell development (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N., Obata-Onai, A., Schmid, M., and Manz, MG.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1106 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15による炎症反応の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、多田浩之
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 27 ページ: 10-16
• [雑誌論文] 樹状細胞からのIL-15生産と炎症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田浩之、樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 340-346
  • NAID: 40015658148
• [雑誌論文] Identification of clonogenic common Flt3^+M-CSFR^+ plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 8 ページ: 1207-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 929-933
  • NAID: 40016204559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flt3 in regulation of type-I interferon producing and dendritic cell development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1106 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞サブセットの分化経路 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸
  • 雑誌名: 生化学 79 ページ: 1143-1148
  • NAID: 10020284334
• [雑誌論文] 樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 230-235
• [雑誌論文] 樹状細胞からのIL-15生産と炎症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田浩之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 340-346
  • NAID: 40015658148
• [雑誌論文] 粘膜TiP-DCによるIgA生産誘導機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 47 ページ: 619-624
• [雑誌論文] IL-15による炎症反応の制御. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 37 ページ: 10-16
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IRF-2 protects haematopoietic stem cells from type-I interferon-dependent replicative exhaustion (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, T.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of dendritic cell homeostasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 学会等名: The 10th international Symposium on Dendritic Cells(招待講演)
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会Simposium 5 Dendritic cell(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The role of hematopoietic cytokine in dendritic cell subsets development (2008)
  • 著者名/発表者名: Onai, N
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Critical role for pDCs in mucosal T cell-independent IgA production (2008)
  • 著者名/発表者名: Teztca, H.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano, J.
  • 学会等名: 第38日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of clonogenic common plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会Late breaking symposiun
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of IgA production by naturally Occurring TNF/iNOS-producting dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会Late breaking symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Limited role of denderitic cells in the maintenance of memory CD8^+ Tcells in lymphoreplete host. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Identification of clonogenic common plasmacytoid and dendritic cell progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Regulation of IgA production by mucosal CCL2^+ dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] pDC-derived interferon-α downregulatesTLR7-mediated immune responses through DC apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima, S.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Interleukin-15 regulates Th17 differentiation in collagen-induced arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inaba,M.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] マウス骨髄における樹状細胞前駆細胞の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸
  • 学会等名: 第2回群馬大学・秋田大学連携グローバルCOEプログラム「生体調節シグナルの統合的研究」第一回若手ミニシンポジウム
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] IgA生産調節メカニズムの新知見. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 歯科基礎医学会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-30
• [学会発表] メモリーCD8T細胞の数的・機能的維持における樹状細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 卓
  • 学会等名: 第17回Kyoto T Cell Conference (KTCC) 2007
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] TNF/iNOS生産樹状細胞によるIgA生産調節機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell-derived interferon-α regulates dendritic cell homeostasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohteki, T.
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] Prospective isolation of clonogenic common plasmacytoid and dendritic progenitors in mouse bone marrow. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, N.
  • 学会等名: 第20回内藤コンファレンス「自然免役の医学・生物学(III)」
  • 発表場所: 葉山
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html