心疾患における転写因子IRF-3の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19590492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柳井 秀元 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70431765)
• 研究分担者: 都島 健介 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50436482)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 心疾患 / IRF / アンギオテンシン / TLR / サイトカイン

研究概要

心肥大病態モデルマウスに昇圧剤アンジオテンシン(Ang)IIを投与すると、野生型マウスでは高血圧性心疾患に見られる心臓の線維化が進行するがIRF(IFN regulatory factor)ファミリー遺伝子Irf3欠損マウスでは線維化が起きない事、また骨髄系由来細胞のIRF3がAngII 下流でセリン残基リン酸化を受け活性化し、線維化に関与する事を見いだした。
さらにDNAマイクロアレイ解析によりAngII-IRF3 経路のケモカイン・心疾患関連遺伝子誘導への関与を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-sensingsystem in innate immunity : a current view (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Savitsky D, Tamura T, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 1 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type Iinterferon signaling in the prevention ofcellular transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen HM, Tanaka N, Mitani Y, Oda E,Nozawa H, Chen JZ, Yanai H, Negishi H, ChoiMK, Iwasaki T, Yamamoto H, Taniguchi T, Takaoka A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 449-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-sensing system in innate immunity: a currentView. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H. et al.
  • 雑誌名: Current Opmin in Immunology 21 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation ofinnate immune responses by DAI(DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensingmolecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z., Choi MK., Ban T., Yanai H., Negishi H., Lu Y., Tamura T., Takaoka A., Nishikura K. and Taniguchi T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acritical link between Toll-like receptor 3 andtype II interferon signaling pathways inantiviral innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Osawa T, Ogami K, Ouyang X, Sakaguchi S, Koshiba R, Yanai H, Seko Y, Shitara H, Bishop K, Yonekawa H, Tamura T,Kaisho T, Taya C, Taniguchi T, Honda K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 20446-20451
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-type-specificrequirement for IFN regulatory factor 5(IRF5) in Fas-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Couzinet A., Tamura K., Chen HM.,Nishimura K., Wang Z., Morishita Y., Takeda K., Yagita H., Yanai H., Taniguchi T. and Tamura T.
  • 雑誌名: Proc. Natl.Acad. Sci. U.S.A. 105 ページ: 2556-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF family transcriptionfactors in immunity and oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura T., Yanai H., Savitsky D. and Taniguchi T.
  • 雑誌名: Annu.Rev. Immunol 26 ページ: 535-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF ファミリー転写因子と生体防御シグナル (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元・谷口維紹
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素(共立出版) 53 ページ: 1231-1238
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen HM. et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 449-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi H. et al.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 105 ページ: 20446-20451
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-type-specific requirement for IFN regulatory factor 5 (IRFS) in Fas-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Couzinet A., et. al.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 105 ページ: 2556-2561
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF Family Transcription Factors in Immunity and Oncogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura T., et. al.
  • 雑誌名: Annual Review of Immunology 26 ページ: 535-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI(DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Z., et. al.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hydrophobic amino acidsubstitution in Pleurotus ostreatusproteinase A inhibitor 1 on its structure andfunctions as protease inhibitor andintramolecular chaperone (2007)
  • 著者名/発表者名: Kojima S., Iwahara A., Hisano Y. and Yanai H.
  • 雑誌名: Protein Eng. Des. Sel 103 ページ: 211-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IFN regulatory factor 5 transcription factor in antiviral immunityand tumor suppression. Proc (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanai H., Chen HM., Inuzuka T., Kondo S.,Mak TW., Takaoka A., Honda K. and Taniguchi T.
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci.USA 104 ページ: 3402-3407
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAI (DLM-1/ZBP1) is acytosolic DNA sensor and an activator ofinnate immune response (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A., Wang A., Choi MK., Yanai H., Negishi H., Ban T., Lu Y., Miyagishi M.,Kodama T., Honda K., Ohba Y. and Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 501-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] DAI(DLM-1/ZBP1)is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaoka A., et. al.
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 501-505
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of innate immuneresponses by DAI(DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Regulation of innate immune responses by DAI(DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] IRF-5の抗ウイルス応答及び抗腫瘍応答における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳井 秀元
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04