アレルギー発症における細胞骨格制御分子DOCK2の役割

• 研究課題/領域番号: 19590497
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 芳彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (00398083)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫学 / アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 細胞骨格 / ヘルパーT リンパ球 / サイトカインレセプター / ヘルパーTリンパ球

研究概要

アレルギー反応と密接に関連したインターロイキン4の受容体が、抗原刺激に伴い一過性にその発現を低下させ、過剰なシグナルがT リンパ球に伝わるのを未然に防ぐメカニズムを世界で初めて明らかにしました。このダウンレギュレーションは、DOCK2 という分子がRac という分子を活性化し、インターロイキン4受容体をリソソームと呼ばれるタンパク質処理場に輸送することに起因しており、DOCK2 を欠損するマウスではアレルギー疾患を自然発症します。

研究成果

• [雑誌論文] Sequential regulation of DOCK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi, A., Fukuhara, H., Su, W., Hongu, T., Takasuga, S., Mihara, H., Cao, Q., Sanematsu, F., Kanai, M., Hasegawa, H., Tanaka, Y., Shibasaki, M., Kanaho, Y., Sasaki, T., Frohman, M.A. and Fukui,Y
  • 雑誌名: Since 324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid DCs versus myeloid DCs (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, K., Tanaka, Y., Nishikimi, A., Inayoshi, A., Enjoji, M., Takayanagi, R., Sasazuki, T. and Fukui, Y
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2973-2976
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Hamano, S., Gotoh, K., Murata, Y., Kunisaki, Y., Nishikimi, A., Takii, R., Kawaguchi, M., Inayoshi, A., Masuko, S., Himeno, K., Sasazuki, T. and Fukui, Y
  • 雑誌名: Nat. Immunol 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus mveloid dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K., et. al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 2973-2976
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLAT regulates Th1 and Th2 inflammatory responses by controlling Ca^<2+>/NFAT signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Becart. S., Charvet, C., Canonigo, A.J., de Trez, C., Tanaka, Y., Duan, W., Ware, C., Croft, M. and Altman, A
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 117 ページ: 2164-2175
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., et. al.
  • 雑誌名: Nature Immunol 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLAT regulates Th1 and Th2 lung inflammatory responses by controlling Ca^<2+>/NFAT signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Becart S., et. al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest 117 ページ: 2164-2175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential regulation of D0CK2 dynamics by two phospholipids during neutrophil chemotaxis.
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A., et al.
  • 雑誌名: Science (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー反応を制御するDOCK2-Rac シグナルを介した新しい分子メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中芳彦、錦見昭彦、後藤和人、稲吉あゆみ、福井宣規
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の遊走・活性化におけるCDM family 分子DOCK2 の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤和人、田中芳彦、錦見昭彦、前田直良、石川天洋、稲吉あゆみ、吉開泰信、福井宣規
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 好中球におけるリン脂質を介したRac 活性分子DOCK2 の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Thelper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator DOCK2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • 学会等名: The 2nd Global COE International Symposium joint with the 18th Hot Spring Harbor Symposium of Medical Institute of Bioregulation
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, K., Tanaka, Y., Nishikimi, A. and Fukui, Y.
  • 学会等名: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] ヘルパーT 細胞lineage commitment を制御するDOCK2 の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第18回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-a subunit controlled by the Rac activator DOCK2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., et al.
  • 学会等名: The 2nd Global COE International Symposium joint with the 18th Hot Spring Harbor Symposium of Medical Institute of Bioregulation
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヘルパーT細胞lineage commitmentを制御するDOCK2の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中 芳彦, 他
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アレルギー反応を制御するD0CK2-Racシグナルを介した新しい分子メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中 芳彦, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Differential requirement for D0CK2 in migration of plasmacytoiddendritic cells versus myeloid dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K., et al.
  • 学会等名: 第8回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] 好中球におけるリン脂質を介したRac活性分子DOCK2の時空間制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見 昭彦, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞の遊走・活性化におけるCDM family分子DOCK2の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤 和人, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Dock2-Rac signaling pathway controls lineage commitment of CD4^+ T cells via intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor- α subunit (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • 学会等名: International Symposium on Membrane Traffic
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] IL-4受容体のメンブレントラフィックを介したDOCK2-Rac シグナルによるCD4^+T 細胞lineage commitment 制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中芳彦、錦見昭彦、後藤和人、川口真喜子、稲吉あゆみ、福井宣規
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] B細胞の分化・増殖におけるDOCK2の機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川口真喜子、錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] DOCK2 links TCR signals to IL-4 receptor downregulation to control lineage commitment of CD4^+ T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y. and Fukui, Y.
  • 学会等名: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] Dock2-Rac signaling pathway controls lineage commitment of CD4^<+T> cells via intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., et. al.
  • 学会等名: International Symposium on Membrane Traffic
  • 発表場所: 淡路
• [学会発表] IL-4受容体のメンブレントラフィックを介したDOCK2-RacシグナルによるCD4^<+T>細胞lineage commitment制御機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 芳彦, 他
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] B細胞文化・増殖におけるDOCK2の機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川口 真喜子, 他
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] DOCK2 links TCR signals to IL-4 receptor downregulation to control lineage commitment of CD4^<+ T> cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., et. al.
  • 学会等名: The AWAJI International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路
• [図書] 樹状細胞の遊走を制御するCDM ファミリー分子DOCK2、実験医学(26) (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中芳彦、後藤和人、福井宣規
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中 芳彦, 他
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [備考] NHK テレビ ; 研究論文紹介(2007年9月3日)
• [備考] FBS テレビ ; 研究論文紹介(2007年9月3日)
• [備考] 毎日新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー反応の抑制システム解明」(2007年9月3日)
• [備考] 日本経済新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー抑える遺伝子解明」(2007年9月3日)
• [備考] 西日本新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー構造解明」(2007年9月3日)
• [備考] 朝日新聞 ; 研究論文紹介「アレルギー抑制たんぱく質作用」(2007年9月5日)
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/