副刺激分子によるT細胞受容体ミクロクラスターの正と負の制御機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19590504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 横須賀 忠 独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 上級研究員 (10359599)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫学 / シグナル伝達 / 免疫シナプス / Tリンパ球 / T細胞活性化 / シグナルソーム / プレイナーメンブラン / マイクロクラスター / SMAC

研究概要

T細胞の正の副刺激受容体であるCD28が、T細胞受容体(TCR)と共にT細胞活性化の最小単位であるTCRマイクロクラスターを形成すること、CD28下流のシグナル伝達分子としてプロテインキナーゼCθ(PKCθ)を特異的にリクルートすること、また、これらマイクロクラスター形成によってT細胞の増殖やサイトカイン産生が劇的に増強することを明らかにした。この結果から、T細胞の活性化は、TCRと副刺激受容体からなるシグナルソームが時間的空間的に形成され、制御されていることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic regulation of T-cell costimulation through TCR?CD28 microclusters (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T. and Saito T.
  • 雑誌名: Immunol. Rev. 229 ページ: 27-40
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of T cell costimulation by TCR-CD28 microclusters through protein kinase C θ translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T., Kobayashi, W., Sakata-Sogawa K., Hashimoto-Tane, A., Dustin, M.L., Tokunaga. M., Saito, T.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 589-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shibuya K, Yamashita Y, Shirakawa J, Shibata K, Kai H, Yokosuka T, Saito T, Honda S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 1119-1127
  • NAID: 10022599219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis reveals an intrinsic property of the germinal center B cells to generate A:T mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida R, Ukai A, Mori H, Kawamura K, Dolle ME, Tagawa M, Sakamoto A, Tokuhisa T, Yokosuka T, Saito T, Yokoi M, Hanaoka F, Vijg J, Wang JY.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1392-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y.
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 1119-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis reveals an intrinsic property of the germinal center B cells to generate A : T mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R.
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst.) 7 ページ: 1392-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of T cell costimulation by TCR-CD28 microclusters through protein kinase C θ translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 589-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞活性化時のTCRとシグナル伝達分子の動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科(Clinical Immunology & Allergology) 50 ページ: 247-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possessing B cell proliferation-inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Arase H, Yamasaki S, Kohno M, Yokosuka T, Takeuchi A, Hattori T, Saito T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 3197-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possessing B cell proliferation-inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 37 ページ: 3197-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫シナプスを構成するTCRマイクロクラスターとT細胞活性化機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横須賀 忠
  • 雑誌名: Annual Review免疫2008 ページ: 1-11
• [学会発表] Dynamic Regulation of T Cell Co-stimulation by TCR-CD28 Microclusters (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: LIAI-RCAI Joint Workshop 2009-Regulation of Lymphocyte Function and Immune Responses
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-01-07
• [学会発表] T細胞の副刺激を制御する免疫シナプスの領域の同定/Identification of a region in immunological synapse critical for T cell co-stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] CRTAMはCD8α+樹状細胞との相互作用を介してCD8+T細胞の増殖を制御する。/CRTAM regulate CD8+ T cell proliferation in regional lymph nodes through the interaction with CD8α+dendritic cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] CD3ζGFPノックイン細胞を用いたTCRミクロクラスターの定量的な解析/Quantitative analysis of TCR microclusters in CD3zetaGFP knock-in T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本彰子(多根)
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Visualization of signaling complex upon T cell activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: The 2nd joint symposium between immunology and imaging, WIP-iFReC,
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] Dynamic Regulation of T Cell Co-stimulation by TCR-CD28 Microclusters (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.
  • 学会等名: RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2008
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] T細胞の副刺激を制御する免疫シナプスの領域の同定/ Identification of a region in immunological synapse critical for T cell co-stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T., Sogawa-Sakata, K., Tane-Hashimoto, A., Tokunaga, M., Dustine, ML., Saito, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] T cell recognition and activation through TCR microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] TCRミクロクラスターにおけるリピッドラフトの動態/Mobilization of Lipid raft at Immunological Synapse (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本(多根) 彰子
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] CRTAM confers retention in lymph nodes and efficient delivery to effector sites of antigen-specific CD8+T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, A.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] TCR-CD28マイクロクラスターとc-SMACによるT細胞活性化の時空間的制御/Spatiotemporal regulations of T cell activation by a c-SMAC and TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] 新規B細胞特異的4回膜貫通型分子BTSは、mTORシグナル経路を介して細胞サイズとB細胞分化を制御する/A newly cloned B cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS regulates cell size through mTOR pathway and B cell development (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of lymphocyte activation-Signalsome,TCR-microcluster- (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: National Academy of Engineering 2007 Japan-America Frontiers of Engineering Symposium(第7回日米先端工学シンポジウム)
  • 発表場所: California,USA
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: 13^<th>International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro,Brazil
  • 年月日: 2007-08-21
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Colorado,USA
  • 年月日: 2007-06-26
• [学会発表] TCR-CD28マイクロクラスターによるT細胞活性化の時空間的制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横須賀 忠
  • 学会等名: 第17回Kyoto T Cell Coference(KTCC)学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Immunological SynapseにおけるLipid raftの動態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多根 彰子
  • 学会等名: 第17回Kyoto T Cell Coference(KTCC)学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: 第7回日本蛋白質科学会年会(The7^<th>Annual Meeting of Protein Science Society of Japan)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] TCR-CD28マイクロクラスターとc-SMACによるT細胞活性化の時空間的制御Spatiotemporal regulations of T cell activation by a c-SMAC and TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T., Sakata-Sogawa, Hashimoto-Tane, A., Tokunaga, M., Dustin, ML. and Saito, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of lymphocyte activation: Signalsome, TCR-microcluster (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: National Academy of Engineering 2007 Japan-America Frontiers of Engineering Symposium 第7回日米先端工学シンポジウム
  • 発表場所: パロアルト
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T., Sakata-Sogawa, K. Kobayashi, W., Hiroshima, M., Hashimoto-Tane, A., Tokunaga, M., Dustine M.L. and Saito, T. (Minisymposium) (20070821)
  • 学会等名: 13th International Congress of Immunology
  • 発表場所: リオデジャネイロ
• [学会発表] TCR-CD28-マイクロクラスターによるT細胞活性化の時空間的制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 学会等名: 第7回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T.
  • 学会等名: 第10回国際細胞膜研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [図書] T細胞活性化時のTCRとシグナル伝達分子の動態:臨床免疫・アレルギー科50巻3号 2008年9月号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 免疫シナプスを構成するTCRマイクロクラスターと T 細胞活性化機構:Annual Review 2008 2007年11月20日 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] T細胞受容体マイクロクラスター-T細胞活性化を制御するシグナルソームの発見-:感染炎症免疫37巻2号 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 出版者: 医薬の門社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/signaling/index.html