抑制性レセプターによる炎症応答の新しい制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立病院医療センター(臨床研究部)
• 研究代表者: 反町 典子 国立国際医療センター(研究所), 消化器疾患研究部消化管疾患研究室, 室長 (30217468)
• 研究分担者: 笹渡 繁巳 国立国際医療センター(研究所), 消化器疾患研究部消化管疾患研究室, 研究員 (30450597) ; 吉崎 真理子 国立国際医療センター(研究所), 消化器疾患研究部消化管疾患研究室, 研究員 (20517809)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 抑制性レセプター / 炎症 / MHCクラスI

研究概要

免疫応答における活性化と抑制のバランス維持は、自己免疫疾患を予防し、適切な強度と時間軸で免疫応答を誘導するために重要な機構であり、機能抑制型のレセプター群が重要な役割を果たす。本研究は、炎症性細胞に限局して発現する抑制性レセプターLy49Qの機能解析を通じて、MHCクラスIとその受容体による新しい炎症制御機構を明らかにすることを目的とし、この分子が炎症性細胞の細胞遊走とサイトカインの産生を制御していることを見出し、その分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 抑制性レセプターLy49QによるTLR9シグナルの新規制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 反町典子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 印刷中 ページ: 0-0
• [雑誌論文] Positive regulation of plasmacytoid dendritic cell function via Ly49Q recognition of class I MHC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tai LH, Goulet ML, Belanger S, Toyama-Sorimachi N, Fodil-Cornu N, Vidal SM, Troke AD, McVicar DW, Makrigiannis AP
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 3187-99
• [雑誌論文] Positive regulation of plasmacytoid dendritic cell function via Ly49Q recognition of MHC class I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tai LH, Goulet ML, Toyama-Sorimachi N, et al
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 205 ページ: 3187-3199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by fractalkine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Sakurai T, Shibata T, Uchida K, Fujita J, Kawashima R, Kawamura YI, Toyama-Sorimachi N, Imai T, Dohi T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 7478-87
• [雑誌論文] Inhibition of CCL1-CCR8 interaction prevents aggregation of macrophages and development of peritoneal adhesions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Kawamura YI, Yasuhara M, Toyama-Sorimachi N, Yamamoto K, Matsukawa A, Lira SA, Dohi T.
  • 雑誌名: J Immunol. 178 ページ: 5296-304
• [雑誌論文] Recognition of H-2K(b) by Ly49Q suggests a role for class Ia MHC regulation of plasmacytoid dendritic cell function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tai LH, Goulet ML, Belanger S, Troke AD, St-Laurent AG, Mesci A, Toyama-Sorimachi N*, Carlyle JR*, Makrigiannis AP
  • 雑誌名: Mol Immunol. 44 ページ: 2638-46
• [雑誌論文] Ly49B is expressed on multiple subpopulations of myeloid cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gays F, Aust JG, Reid DM, Falconer J, Toyama-Sorimachi N, Taylor PR, Brooks CG.
  • 雑誌名: J Immunol. 177 ページ: 5840-51
• [雑誌論文] Ly49B is expressed on multiple subpopulatians of myeloid cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gays F, Aust JG, Reid DM, Falconer J, Toyama-Sorimachi N, Taylor PR, Brooks CG.
  • 雑誌名: J Immunol. 177 ページ: 5840-5851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of H-2K(b)by Ly49Q suggests a role for class Ia MHC regulation of plasmacytoid dendritic cell function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tai LH, Goulet ML, Belanger S, Troke AD, St-Laurent AG, Mesci A, Toyama-Sorimachi N, Carlyle JR, Makrigiannis AP.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 44 ページ: 2638-2646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by fractalkine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Sakurai T, Shibata T, Uchida K, Fujita J, Kawashima R, Kawamura YI, Toyama-Sorimachi N, Imai T, Dote T.
  • 雑誌名: J Immunol. 179 ページ: 7478-7487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of intracellular trafficking of TLR9 by an inhibitory receptor, Ly49Q.
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki M., Tazawa A., Kasumi E., Sasawatari S., Itoh K., Dohi T., Sasazuki T., Inaba K., Makrigiannis A.P. and Toyama-Sorimachi, N.
  • 雑誌名: Blood in press ページ: 0-0
• [学会発表] A crucial role of Ly49Q in TLR9-triggering cytokine production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki M., Tazawa A., Kasumi E., Sasawatari S., Dohi T., Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of TLR4 signaling by an inhibitory receptor, Ly49Q. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasumi E., Tazawa A., Yoshizaki M., Sasawatari S., Dohi T., Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Ly14Q is crucial for regulation of plasmacytoid dendritic cell survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasawatari S., Tazawa A., Yoshizaki M., Dohi T., Inaba K., Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-13 disrupts tight junction in the intestinal epithelial cells by modulating expression of ZO-1, occluding and caludin-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R., Kawamura Y., Toyama-Sorimachi N., Dohi T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Ly49Q is crucial for regulation of plasmacytoid dendritic cell survival (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasawatari S. Toyama-Sorimachi, N., 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抑制性MHCレセプターLy49Qによる炎症応答制御と免疫恒常性の維持 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹渡繁巳、反町典子
  • 学会等名: 第16回東京免疫フォーラム
  • 年月日: 2007-03-15
• [学会発表] An inhibitory MHC class I receptor, Ly49Q, is crucial for neutrophils polarization and infiltration by regulating cellular distribution of SHP-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N., Sasawatari, S., Inaba, K., Dohi, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A novel regulatory mechanism of recruitment and type I interferon secretion of plasmacytoid dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasawatari, S., Dohi, T., Inaba, K., Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MHC class I and its receptor-a novel immune regulatory mechanism through membrane dynamics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: Japanese-German Frontiers of Science,
  • 発表場所: Shonan Village, Kanagawa, Japan
• [学会発表] A novel regulatory mechanism of neutrophil trafficking by an inhibitory MHC class I receptor, Ly49Q. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N.
  • 発表場所: Shonan Village, Kanagawa, Japan
• [学会発表] IL-13 disrupts the cell-cell adhesion of intestinal epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, R., Kawamura, Y., Mizutani, N., Toyama-Sorimachi, N., Dohi, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Siglecs, ligands for carbohydrate determinants on nonmalignant colonic epithelial cells, are expressed in the colonic lamina propria cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, Y., Kawashima, R., Mizutani, N., Toyama-Sorimachi, N., Dohi, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fractalkine regulates macrophage function in a dose-dependent manner through CXCR1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, N., Kawashima, R., Kawamura, Y., Imai, T., Toyama-Sorimach, T., Dohi, T.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fractalkine regulates TNF-a secretion by macrophages with induction of peroxisome proliferators-activated receptor-g and its ligand. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, N., Sakurai, T., Shibata, T., Uchida, K., Fujita, J., Kawashima, R., Kawamura, Y., Toyama-Sorimachi, N., Imai, T., Dohi, T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington, D.C.
• [学会発表] Aberrant responses of colonic macrophage-type cells to lipopolisaccharide in ulcerative colitis: Upregulated expression of MD-2 and production of inflammatory cytokines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, R., Kawamura, Y., Mizutani, N., Toyama-Sorimachi, N., Saito, Y., Kawamura, Y. J., Konishi, F., Dohi, T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: Washington, D.C.
• [学会発表] MHC class I and its receptor-a novel immune regulatory mechanism through membrane dynamics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N.
  • 学会等名: 4^<th> Annual Symosium Japanese-German Frontiers of Science(招待)
  • 発表場所: Shonan Village,Kanagawa,Japan
• [図書] からだをまもる免疫のふしぎ (2008)
  • 著者名/発表者名: 日本免疫学会編
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 日本免疫学会編集 からだをまもる免疫のふしぎ(共著)
  • 総ページ数: 71
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.imcj.go.jp/imcjhome.htm
• [備考]
  • URL: http://www.imcj.go.jp/imcjhome.htm