ヒストンメチレーションからアプローチする病態分子診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70240926)
• 研究分担者: 安井 寛 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40448593) ; 今井 浩三 札幌医科大学, 学長 (60117603)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ヒストンメチル化 / 小胞体ストレス / 酸化ストレス / クロマチン構造 / SUVH20 / マイクロRNA / ヒストンアセチル化 / 分子診断

研究概要

ヒストンメチレーションがストレス状態によって変化しうることが明らかとなった。フローサイトメトリーを用いたリンパ球の解析から、ホストのストレス状態を把握できる可能性があり、診断法開発への基盤となる成果が得られたといえる。

研究成果

• [雑誌論文] Preventing oxidative stress: A new role for XBP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Adachi M, Zhao S, Hareyama M, Koong AC, Luo D, Rando TA, Imai K and Shinomura Y
  • 雑誌名: Cell Death Diff (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combination therapy of arsenic trioxide with parthenolide against pancreatic cancer Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Adachi M, Zhou J, and Zhu D
  • 雑誌名: Pancreas (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK (2009)
  • 著者名/発表者名: Okawa Y, Hideshima T, Steed P, Vallet S, Hall S, Huang K, Rice J, Barabasz A, Foley B, Ikeda H, Raje N, Kiziltepe T, Yasui H, Enatsu S, Anderson KC
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 846-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventing oxidative stress : a new role for XBP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Liu
  • 雑誌名: Cell Death Differ (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combination therapy of arsenic trioxide with parthenolide against pancreatic cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: W. Wang
  • 雑誌名: Pancreas (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Okawa
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 846-855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a novel therapeutic target in multiple myeloma (2008)
  • 著者名/発表者名: Okawa Y, Hideshima T, Ikeda H, Raje N, Vallet S, Kiziltepe T, Yasui H, Enatsu S, Pozzi S, Breitkreutz I, Cirstea D, Santo L, Richardson P, Anderson KC.
  • 雑誌名: Br. J. Haematol 141 ページ: 659-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological pathways and in vivo antitumor activity induced by Atiprimod in myeloma (2007)
  • 著者名/発表者名: Neri P, Tassone P, Shammas M, Yasui H, Schipani E, Batchu RB, Blotta S, Prabhala R, Catley L, Hamasaki M, Hideshima T, Chauhan D, Jacob GS, Picker D, Venuta S, Anderson KC, Munshi NC
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2519-2526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Akt induces significant downregulation of survivin and cytotoxicity in human multiple myeloma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideshima T, Catley L, Raje N, Chauhan D, Podar K, Mitsiades C, Tai YT, Vallet S, Kiziltepe T, Ocio E, Ikeda H, Okawa Y, Hideshima H, Munshi NC, Yasui H, Richardson PG, Anderson KC
  • 雑誌名: Br J Haematol 138 ページ: 783-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] MILN3897, a novel CCR1 inhibitor, impairs osteoclastogenesis and inhibits the interaction of multiple myeloma cells and osteoclasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Vallet S, Raje N, Ishitsuka K, Hideshima T, Podar K, Chhetri S, Pozzi S, Breitkreutz I, Kiziltepe T, Yasui H, Ocio EM, Shiraishi N, Jin J, Okawa Y, Ikeda H, Mukherjee S, Vaghela N, Cirstea D, Ladetto M, Boccadoro M, Anderson KC
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 3744-3752
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, induces ATR-mediated DNA double-strand break responses, apoptosis, and synergistic cytotoxicity with doxorubicin and bortezomib against multiple myeloma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiziltepe T, Hideshima T, Catley L, Raje N, Yasui H, Shiraishi N, Okawa Y, Ikeda H, Vallet S, Pozzi S, Ishitsuka K, Ocio EM, Chauhan D, Anderson KC
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 6 ページ: 1718-1727
  • 査読あり
• [雑誌論文] JS-K, a GST-activated nitric oxide generator, induces DNA double-strand breaks, activates DNA damage response pathways, and induces apoptosis in vitro and in vivo in human multiple myeloma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiziltepe T, Hideshima T, Ishitsuka K, Ocio EM, Raje N, Catley L, Li CQ, Trudel LJ, Yasui H, Vallet S, Kutok JL, Chauhan D, Mitsiades CS, Saavedra JE, Wogan GN, Keefer LK, Shami PJ, Anderson KC
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 709-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the beta-catenin/TCF transcriptional complex in the treatment of multiple myeloma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sukhdeo K, Mani M, Zhang Y, Dutta J, Yasui H, Roon e H, Tai YT, Mitsiades C, Anderson KC, Carrasco DR
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 104 ページ: 7516-7521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of c-Jun inhibits proliferation and induces apoptosis via caspase-triggered c-Abl cleavage in human multiple myeloma (2007)
  • 著者名/発表者名: Podar K, Raab MS, Tonon G, Sattler M, Barila D, Zhang J, Tai YT, Yasui H, Raje N, DePinho RA, Hideshima T, Chauhan D, Anderson KC
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1680-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and oxidative stress in cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Sakamoto H, Kawamura R, Wang W, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 22 ページ: 437-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological pathways and in vivo antitumor activity induced by Atiprimod in myeloma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Neri P
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2519-2526
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLN3897, a novel CCR1 inhibitor, impairs osteoclastogenesis and inhibits the interaction of multiple myeloma cells and osteoclasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Vallet S
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 3744-3752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the beta-catenin/TCF transcriptional complex in the treatment of multiple myeloma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sukhdeo K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104 ページ: 7516-7521
  • 査読あり
• [学会発表] XBP1の新しい機能 : 酸化ストレス応答への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃、劉耀華、趙世光、Koong Albert, Rando Thomas, Dan Ruo, 今井浩三、篠村泰久
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] XBP1の新しい機能 : 酸化ストレス応答への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達 正晃
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Preventing oxidative stress : A new role for XBP1 and its candidate as a molecular target for cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Liu Y, Zhao S, Hareyama M, Koong A, Imai K and Shinomura Y
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium on cancer research and therapy
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃、劉耀華、Koong Albert, 今井浩三、篠村泰久
  • 学会等名: 第17回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] IL-2シグナルと小胞体ストレスシグナル (2007)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃, 劉耀華、今井浩三、篠村泰久
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 内在性ホルモンを利用した新たな放射線感受性亢進療法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃、今井浩三、晴山雅人、篠村恭久
  • 学会等名: 第16回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-28
• [図書] 基質依存性増殖/アノイキス(Anoikis)改訂培養細胞実験ハンドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 遺伝子治療看護のための最新医学講座第2版24巻(腫瘍の臨床) (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達正晃
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 改訂 培養細胞実験ハンドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 安達 正晃
  • 総ページ数: 330
  • 出版者: 羊土社