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ストレス環境下の血液中サイトカインの変動とその法医学的応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590684
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

富田 正文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50113197)

研究分担者 勝山 博信  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00289175)
日高 和夫  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00069064)
渡辺 洋子  川崎医科大学, 医学部, 助教 (70135945)
研究協力者 奥山 敏子  川崎医科大学, 医学部, 研究補助員
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード中毒 / ストレス / サイトカイン / 覚せい剤 / パラコート / 遺伝子 / 水浸拘束ストレス / 覚醒剤 / グルココルチコイドレセプター / 多型 / toxicology / マウス / 胃粘膜障害 / IL-6 / 酸化ストレス / サイトカインレベル / グルココルチコイドレセプター多型
研究概要

今回対象としたサイトカインはIFN-γ, IL-6, IL-10, IL-12p70, MCP-1,TNFである。まず活性酸素発生剤であるパラコート(Pq)中毒モデルを使ってサイトカインを検討した。その結果,IL-6とMCP-1について肺でのRNAの発現また血中での蛋白レベルがPq暴露5日以内に有意に増加することが分かり,とくに前者が中毒初期,後者が後期のマーカーになることが示唆された。さらに抗IL-6抗体で治療効果を検討継続中である。つぎに,マウス水浸拘束ストレス(WRS)を使って,サイトカイン発現に及ぼす覚せい剤(MA)の影響を検討した。その結果,IL-6,IL-10,TNFの血中レベルがストレスで増加し,MAでさらに増加することが分かった。とくにIL-6の血中レベルはMA存在下で飛躍的に増加した。またその機序は不明であるが,MAはストレスによる胃粘膜障害を有意に抑制した。さらに,マウスのグルココルチコイドレセプター(GR)多型に焦点を当て研究した結果,GR多型がマウス個体にみられるストレス反応に重要な役割をもつ可能性を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (17件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] The effect of CAG repeat polymorphism in the glucocorticoid receptor on stress responses of mice exposed to waterimmersion restraint stress.2010

    • 著者名/発表者名
      Tomita M, Katsuyama H, Okuyama T, Watanabe Y, Hidaka K, Otsuki T, Nata M
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 25(3)

      ページ: 415-420

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of CAG repeat polymorphism in the glucocorticoid receptor on stress response of mice exposed to water-immersion restraint stress2010

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Tomita
    • 雑誌名

      International journal of molecular medicine 25

      ページ: 415-420

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methamphetamine protects against stress-induced gastric mucosal lesions in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Tomita M, Okuyama T, Katsuyama H, Watanabe Y, Hidaka K, et. al. (9人)
    • 雑誌名

      Legal Med. (Tokyo) 11(s1)

    • NAID

      10027263439

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methamphetamine protects against stress-induced gastric mucosal lesions in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Tomita
    • 雑誌名

      Legal medicine(Tokyo) 11(sup.1)

    • NAID

      10027263439

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between serotonin transporter gene polymorphisms and depressed mood caused by job stress in Japanese workers.2008

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama H, Tomita M, Hidaka K, Watanabe Y, et. al. (10人:2番目)
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 21(4)

      ページ: 499-505

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between serotonin transporter gene polymorphisms and depressed mood caused by job stress in Japanese workers2008

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama H, Tomita M, et. al.
    • 雑誌名

      Int.J.Mol.Med. 21

      ページ: 499-505

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methamphetamine protects against stress-induced gastric mucosal lesions in mice.

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Tomita
    • 雑誌名

      Leg. Med. (Tokyo) (In press)

    • NAID

      10027263439

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5HTT polymorphisms are associated with job stress in the Japanese workers.

    • 著者名/発表者名
      Hironobu Katsuyama
    • 雑誌名

      Leg. Med. (Tokyo) (In press)

    • NAID

      10027263571

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウスでのストレス感受性とグルココルチコイドレセプター多型の関連2009

    • 著者名/発表者名
      富田正文, 他
    • 学会等名
      日本DNA多型学会
    • 発表場所
      久留米
    • 年月日
      2009-11-20
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] A polymorphism in the glucocorticoid receptor gene is associated with responses of mice exposed to stress2009

    • 著者名/発表者名
      富田正文
    • 学会等名
      The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
    • 発表場所
      the Chateraise Gateaux Kingdom SAPPORO(札幌市)
    • 年月日
      2009-10-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] グルココルチコイドレセプター(GR)遺伝子多型と入トレス感受性-マウスでの検討-2009

    • 著者名/発表者名
      富田正文
    • 学会等名
      第36回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール(盛岡市)
    • 年月日
      2009-07-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] グルココルチコイドレセプター(GR)遺伝子多型とストレス性胃内出血に関連性はあるのか?2009

    • 著者名/発表者名
      富田正文, 他
    • 学会等名
      第93次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-05-14
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 覚醒剤及び身体拘束の心臓における遺伝子発現への影響2009

    • 著者名/発表者名
      篠根光太郎, 富田正文, 他
    • 学会等名
      (第2報)第93次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-05-14
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] グルココルチコイドレセプター(GR)遺伝子多型とストレス性胃内出血に関連性はあるのか?2009

    • 著者名/発表者名
      富田正文
    • 学会等名
      第93次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪市)
    • 年月日
      2009-05-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A polymorphism in the glucocorticoid receptor gene is associated with responses of mice exposed to stress2009

    • 著者名/発表者名
      Tomita Masafumi, et al.
    • 学会等名
      The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine.
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Glucocorticoid receptor polymorphism is a determinative factor in stress induced gastric injury.2008

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Tomita, et al.
    • 学会等名
      The 7^<th> ISALM
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] メタンフェタミンによる血中サイトカインレベルの変化-ストレスによる影響について-2008

    • 著者名/発表者名
      富田正文, 他
    • 学会等名
      第35回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-27
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] 水浸拘束stressにおける血中サイトカインレベルに及ぼすメタンフェタミンの影響2008

    • 著者名/発表者名
      富田正文, 他
    • 学会等名
      第92次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-04-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 水浸拘束stressにおける血中サイトカインレベルに及ぼすメタンフェタミンの影響2008

    • 著者名/発表者名
      富田正文, ら
    • 学会等名
      第92次日本法医学会総会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-04-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 水浸拘束ストレスと血中サイトカインレベル-予備的検討2007

    • 著者名/発表者名
      富田 正文, ら
    • 学会等名
      第24回日本法医学会中四国地方会
    • 発表場所
      松山(愛媛)
    • 年月日
      2007-11-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウスパラコート肺モデル早期での遺伝子発現とサイトカインレベルの変化2007

    • 著者名/発表者名
      富田正文, 他
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-27
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] マウスパラコート肺モデル早期での遺伝子発現変化とサイトカイン2007

    • 著者名/発表者名
      富田 正文, ら
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      2007-06-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウスパラコート肺モデルでの肺障害初期に関与する遺伝子の検討2007

    • 著者名/発表者名
      富田 正文, ら
    • 学会等名
      第29回日本フリーラジカル学会/日本過酸化脂質・フリーラジカル学会第31回大会(合同学会)
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2007-06-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] パラコートによる肺destructive phaseでの遺伝子発現変化2007

    • 著者名/発表者名
      富田 正文, ら
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田ビューホテル(秋田)
    • 年月日
      2007-05-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] パラコートによる肺destructive phaseでの遺伝子発現変化2007

    • 著者名/発表者名
      富田正文、石川隆紀
    • 学会等名
      第91次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] DNA多型2009

    • 著者名/発表者名
      勝山博信, 伏見滋子, 富田正文, 奥山敏子, 日高和夫, 渡辺洋子, 為近美栄
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/study/info.php?id=302

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/study/info.php?id=302

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/med/study/info.php?id=302

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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