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核内受容体および受容体型チロシンキナーゼを標的分子とした癌化学予防に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19590720
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

森脇 久隆  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50174470)

研究分担者 清水 雅仁  岐阜大学, 医学部・附属病院, 助教 (90402198)
山田 泰広  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70313872)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード核内受容体 / 受容体型チロシンキナーゼ / 大腸癌 / 肝臓癌 / レチノイド
研究概要

我々は本研究で、受容体型チロシンキナーゼ(RTK)/Ras/MAPKによるレチノイド核内受容体RXRのリン酸化修飾を阻害することで、リン酸化RXRを高発現しているヒト肝癌細胞に、レチノイド依存性に相乗的な増殖抑制効果とアポトーシスの誘導が起こることを明らかにした。今回の研究結果は、RTKやその下流シグナルを阻害し、RXRのリン酸化修飾に伴う機能異常を修復することが、肝発癌予防に結びつく可能性を示唆するものと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (17件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Tsurumi H, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 14

      ページ: 2806-2812

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor(IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Tatebe H, Nakagawa T, Hara Y, Weinstein IB, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 262

      ページ: 10-18

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoid X receptor alpha is highly phosphorylated in retinoic acid-resistant HL-60R cells and the combination of 9-cis retinoic acid plus MEK inhibitor induces apoptosis in the cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kanemura N, Tsurumi H, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Shimizu M, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Leuk Res. 32

      ページ: 884-892

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plustrastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14

      ページ: 2806-2812

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor (IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 262

      ページ: 10-18

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoid X receptor alpha is highly phosphorylated in ret inoic acid- resistant HL-60R cells and the combination of 9-cis retinoic acid plus MEK inhibitor induces apoptosis in the cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanemura N, et al.
    • 雑誌名

      Leuk Res 32

      ページ: 884-892

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic Growth Inhibition by 9-cis-Retinoic Acid Plus Trastuzumab in Human Hepatocellular Carcinoma Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 2008(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor(IGF)/IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M
    • 雑誌名

      Cancer Lett 262

      ページ: 10-18

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoid X receptor alpha is highly phosphorylated in retinoicacid-resistant HL-60R cells and the combination of 9-cis retinoicacid plus MEK inhibitor induces apoptosis in the cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanemura N
    • 雑誌名

      Leuk Res 32

      ページ: 884-892

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated retinoid X receptor α loses its heterodimeric activity with retinoic acid receptor β2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K, Muto Y, Shimizu M, Matsushima-Nishiwaki R, Okuno M, Takano Y, Tsurumi H, Kojima S, Okano Y, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 1868-1874

    • NAID

      10019996169

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoprevention of liver carcinogenesis with retinoids : Basic and clinic aspects2007

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki H, Shimizu M, Okuno M, Nishiwaki-Matsushima R.
    • 雑誌名

      Hepatol Res. 37(Suppl.2)

    • NAID

      10019773579

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effects of RXRα and PPARγ ligands to inhibit growth in human colon cancer cells-phosphorylated RXRα is a critical target for colon cancer management-2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Kanemura N, Araki H, Tsurumi H, Kojima S, Weinstein IB, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 1557-1563

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and vitamin K2 in human hepatocellular carcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kanamori T, Shimizu M, Okuno M, Matsushima-Nishiwaki R, Tsurumi H, Kojima S, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 431-437

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor impairs liver regeneration in mice through the up-regulation of interleukin-1 beta2007

    • 著者名/発表者名
      Ogiso T, Nagaki M, Takai S, Tsukada Y, Mukai T, Kimura K, Moriwaki H.
    • 雑誌名

      J Hepatol 47

      ページ: 816-825

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated retinoid X receptor alpha loses its heterodimeriactivity with retinoic acid receptor beta.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 1868-1874

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoprevention of liver carcinogenesis with retinoides: Basic and clinical aspects.2007

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki H
    • 雑誌名

      Hepatol Res 37

    • NAID

      10019773579

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effects of RXR alpha and PPAR gamma ligands to inhibit growth in human colon cancer cells-phosphorylated RXR alpa is a critical target for colon cancer management.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 1557-1563

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and vitamin K2 in human hepatocellular carcinoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanamori T
    • 雑誌名

      Cancer Sci 98

      ページ: 431-437

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] シンポジウム肝がん予防の総合戦略と化学予防2008

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁、森脇久隆
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム 肝がん予防の総合戦略と化学予防2008

    • 著者名/発表者名
      森脇久隆
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム6「肝癌の分子標的治療」Retinoid核内受容体RXRαを標的分子としたAcyclic retinoidによる肝癌化学予防2008

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁、森脇久隆
    • 学会等名
      JDDW2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム6「肝癌の分子標的治療」Retino id核内受容体RXRαを標的分子としたAcyclic retinoidによる肝癌化学予防2008

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁, 森脇久隆
    • 学会等名
      JDDW2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] レチノイドとTrastuzumabの併用処理による相乗的な肝癌細胞増殖抑制効果の検討2008

    • 著者名/発表者名
      建部英春、清水雅仁、森脇久隆
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション8「肝癌再発進展阻止を目指して」レチノイド核内受容体RXRαを標的分子とした肝細胞癌化学予防-非環式レチノイドとclonal deletion-2008

    • 著者名/発表者名
      森脇久隆
    • 学会等名
      第94回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション8「肝癌再発進展阻止を目指して」レテノイド核内受容体RXRαを標的分子とした肝細胞癌化学予防-非環式レチノイドとclonal deletion-2008

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁, 森脇久隆
    • 学会等名
      第94回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Tsurumi H, Moriwaki H
    • 学会等名
      99^<th> AACR(American Association for Cancer Research)Annual Meeting
    • 発表場所
      サンディエゴ
    • 年月日
      2008-04-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid lustrastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, et al.
    • 学会等名
      99^<th> AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting.
    • 発表場所
      サッディエゴ・アメリカ
    • 年月日
      2008-04-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒト大腸癌におけるRXRαのリン酸化とRXR/PPARγリガンド併用処理による大腸癌細胞増殖抑制効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      山崎健路、清水雅仁、西脇理英、奥野正隆、小嶋聡一、森脇久隆
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会第18回学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] RXRのリン酸化修飾がRXR/RAR二量体形成能に及ぼす影響についての検討2007

    • 著者名/発表者名
      吉村光太郎、清水雅仁、西脇理英、奥野正隆、小嶋聡一、武藤吉徳、森脇久隆
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会第18回学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Strategy and mechanism for the prevention of hepatocellular carcinoma(HCC)-Phosphorylated RXRα might be a critical target for HCC chemoprevention-2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Moriwaki H.
    • 学会等名
      The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Moriwaki H.
    • 学会等名
      The 8^<th> Japan-Korean Cancer and Ageing Symposium
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Strategy and mechanism for the prevention of hepatocellular carcinoma (MCC)-Phosphorylated RXRa might be a criticaltarget for HCC chemoprevention-2007

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M
    • 学会等名
      The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic growth inhibition by 9-cis-retinoic acid plus trastuzumab in human hepatocellular carcinoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Tatebe H
    • 学会等名
      The 8th Japan-Korea Cancer and Ageing Symposium
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ5「肝細胞癌根治療法後の再発抑制」非環式レチノイドとビタミンK2の併用処理による相乗的な肝癌細胞増殖抑制効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      金森堂、清水雅仁、森脇久隆
    • 学会等名
      第93回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-04-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 非環式レチノイドとビタミンK2の併用処理による相乗的な肝癌細胞増殖抑制効果の検討2007

    • 著者名/発表者名
      金森 堂
    • 学会等名
      第93回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-04-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 「第5章病態栄養と栄養療法、7その他の疾患、(木)がん」 : 改訂第2版認定病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック2008

    • 著者名/発表者名
      森脇久隆
    • 出版者
      東京 : メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 改訂第2版 認定 病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック2008

    • 著者名/発表者名
      森脇久隆
    • 総ページ数
      356
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 非環式レチノイドによる肝発癌の予防 : 西口修平編. 肝硬変のマネジメント2007

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁, 森脇久隆
    • 出版者
      東京 : 医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 肝硬変のマネジメント2007

    • 著者名/発表者名
      清水雅仁, 森脇久隆
    • 総ページ数
      321
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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