腫瘍間質を標的とした胃癌に対する新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 北台 靖彦 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10304437)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 胃癌 / 腫瘍間質 / 分子標的治療 / PDGFR / VEGF-C / D / リンパ節転移 / PDGF

研究概要

胃癌組織においては、PDGFRの発現は間質において認められ、筋線維芽細胞、ペリサイト、リンパ管内皮細胞が主な発現細胞であった。ヌードマウス同所移植モデルを用い、PDGFRリン酸化阻害剤イマチニブの胃癌に対する治療実験を行ったところ、腫瘍間質の質的、量的変化、抗癌剤の腫瘍増殖抑制効果の増強作用が認められた。本研究により癌間質を標的とした胃癌に対する新しい治療法の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral heterogeneity for expression of tyrosine kinase growth factor receptors in human colon cancer surgical specimens and orthotopic tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwai, T., Nakamura, T., Kim, S. J., Sasaki, T., Kitadai, Y., Langley, R. R., Fan, D., Hamilton, S. R., Fidler, I. J.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 358-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the EGFR, VEGFR, and PDGFR on colon cancer cells and stromal cells is required for therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwai, T., Nakamura, T., Sasaki, T., Kitadai, Y., Kim, J. S., Langley, R. R., Fan, D., Wang, X., Do, K. A., Kim, S. J., and Fidler, I. J.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Metastasis 25 ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor C stimulates progression of human gastric cancer via both autocrine and paracrine mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, M., Kitadai, Y., Tanaka, M., Kuwai, T., Tanaka, S., Oue, N., Yasui, W., Chayama, K
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 14 ページ: 7205-7214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the EGFR, VEGFR, and PDGFR on colon cancer cells and stromal cells is required for therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwai, T.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Metastasis 25 ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor C stimulates progression of human gastric cancer via both autocrine and paracrine mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, M.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 14 ページ: 7205-7214
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑井寿雄
  • 雑誌名: 消化器疾患におけるTranslational Research(アークメディア) ページ: 146-152
• [雑誌論文] Intratumoral heterogeneity for expression of tyrosine kinase growth factor receptors in human colon cancer surgical specimens and orthotopic tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwai, T.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 358-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of EGFR and VEGFR phosphorylation on tumor-associated endothelial cells leads to treatment of orthotopic human colon cancer in nude mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Kitadai, Y., Kuwai, T., Nakamura, T., Bucana, C. D., Fidler, I. J.
  • 雑誌名: Neoplasia 9 ページ: 1066-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌間質を標的とした消化器癌転移制御の可能性を探る (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台靖彦、児玉美千世、桑井寿雄、茶山一彰
  • 雑誌名: 分子消化器病 4 ページ: 41-46
• [雑誌論文] PDGFRチロシンキナーゼ阻害剤による大腸癌間質反応の抑制と腫瘍増殖・転移抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台靖彦、児玉美千世、桑井寿雄、茶山一彰
  • 雑誌名: 消化器科 44 ページ: 463-467
• [雑誌論文] Inhibition of EGFR and VEGFR phosphorylation on tumor-associated endothelial cells leads to treatment of orthotopic human colon cancer in nude mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T.
  • 雑誌名: Neoplasia 9 ページ: 1066-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌間質を標的とした消化器癌転移制御の可能性を探る。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台 靖彦
  • 雑誌名: 分子消化器病 4 ページ: 41-46
• [雑誌論文] PDGFRチロシンキナーゼ阻害剤による大腸癌間質反応の抑制と腫瘍増殖・転移抑制効果。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台 靖彦
  • 雑誌名: 消化器科 44 ページ: 463-467
• [学会発表] Expression of platelet-derived growth factor(PDGF)-B and PDGF-receptor is associated with lymphatic metastasis in gastric carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, M.
  • 学会等名: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] Inhibition of reactive stroma by platelet derived growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor reduces growth and lymph node metastasis of human colon carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Kodama, M., Tanaka, M., Sasaki, T., Kuwai, T., Nakamura, T., Fidler, I.J.
  • 学会等名: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France(poster presentation)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] A potential role for vascular endothelial growth factor-D as an autocrine factor for human gastric carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M., Kitadai, Y., Kodama, M., Shinagawa, K., Sumida, T., Kuroda, T., Tanaka, S., Chayama, K.
  • 学会等名: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France(poster presentation)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] Expression of platelet-derived growth factor (PDGF)-B and PDGF-receptor beta is associated with lymphatic metastasis in gastric carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodama, M., Kitadai, Y., Tanaka, M., Shinagawa, K., Sumida, T., Kuroda, T., Tanaka, S., Chayama, K.
  • 学会等名: 20^<th> Meeting of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France(poster presentation)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療-ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討- (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台靖彦、桑井寿雄、佐々木隆光、児玉美千世、田中信治、茶山一彰
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会、ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 胃癌増殖におけるPDGF/レセプター系の発現はリンパ節転移や胃癌の組織型と関連する (2007)
  • 著者名/発表者名: 児玉美千世、北台靖彦、品川慶、田中美和子、炭田知宜、黒田剛、田中信治、茶山一彰
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会、パネルディスカッション
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 胃癌増殖におけるPDGF/レセプター系の発現はリンパ節転移や胃癌の組織型と関連する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 児玉美千世
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会、パネルディスカッション
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 -ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討-。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台 靖彦
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会、ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-11
• [学会発表] ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた大腸癌のEGFR, VEGFR, PDGFRをターゲットとした分子標的治療の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桑井寿雄、北台靖彦、佐々木隆光、中村透、Kim, S-J、Fidler I.J.
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会、ワークショップ
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] 胃癌増殖においてvascular endothelial growth factor Cはオートクライン的にも作用する (2007)
  • 著者名/発表者名: 児玉美千世、北台靖彦、品川慶、田中美和子、炭田知宜、黒田剛、田中信治、茶山一彰
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会、ワークショップ
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] Targeting the Expression of Platelet-Derived Growth Factor Receptor by Reactive Stroma Inhibits Growth and Metastasis of Human Colon Carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitadai, Y., Sasaki, T., Kuwai, T., Nakamura, T., Bucana, C.D., Chayama, K., Fidler I.J.
  • 学会等名: 98th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research, Los Angeles, CA, USA
  • 発表場所: Mini Symposium
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] 大腸癌の微小血管構成細胞をターゲットとした血管新生抑制療法-ヌードマウス同所移植腫瘍モデルを用いた検討- (2007)
  • 著者名/発表者名: 北台靖彦、佐々木隆光、桑井寿雄、茶山一彰
  • 学会等名: 第3回日本消化管学会学術集会コアシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-02-01
• [図書] 消化器がん化学療法2008(分子標的治療(総論)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井弥、北台靖彦
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 大腸腫瘍間質をターゲットとした分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑井寿雄、北台靖彦、茶山一彰
  • 出版者: 消化器疾患におけるTranslational Research(アークメディア)