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食道扁平上皮癌におけるMcl-1制御機構解明とその臨床的意義

研究課題

研究課題/領域番号 19590728
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

磯本 一  長崎大学, 病院, 准教授 (90322304)

研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードMcl-1 / STAT3 / microRNA / epigenetics / SOCS3 / microRNA-205 / microRNA-10a / 上皮間葉転換 / squamous cell carcinoma / esophagus / micro RNA / miR-205 / miR-29b / 食道扁平上皮癌 / stat3 / IL-6 / miRNA-205 / JAK
研究概要

microRNA(miR)が発癌や癌の悪性度に関与することが明らかになりつつあるが、食道扁平上皮癌(SCC)特異的な発現miRを同定し、Mcl-1発現制御との関与を明らかにすることを目的にした。ヒトSCC株とヒト不死化正常SC由来細胞から抽出したRNAを用い、miRNA arrayによりmiRNA発現の相違を網羅的に解析した。SCC株各種、Het1A、食道腺癌細胞株、胃腺癌株などからRNAを抽出し、有意に(2倍以上)発現変化を示したmiRNAをrealtime PCRにて定量した。Het1Aに比べ、OE21とTE10とで共通して有意に発現上昇していたmiRは205であった。STAT3-Mcl-1経路の負の制御因子SOCS3をターゲットとするmiRがmiR-205である。Pre-miR-205 (precursor)、Anti-miR-205(Inhibitor)をSCC細胞導入し、増殖能(cell count、MTT assay)、アポトーシス(TUNEL、DAPI staining)、浸潤能(マトリゲルでのmigration assay)、遊走能(wound healing assay)を検討した。Anti-miR-205、Pre-miR-205による機能解析では、増殖やアポトーシスに有意な影響は及ぼさなかったが、Pre-miR-205によりマトリゲル浸潤細胞数が有意に(p<0.01)減少した。wound healing assayの結果では、明らかな影響はみられなかった。一方、DNAメチル化とmiR発現のepigenetic制御をSCCで解明するため、SCC細胞にデオキシシチジン(5-aza)、トリコスタチンA(TSA)を作用させ、前後での発現変化をrealtime PCRで調べた。その中で、miR-10aは食道腺癌細胞に比べ、SCCで有意に発現の低下がみられた上に、5-aza添加で2倍、5-aza+TSAで約3倍発現が増加した。Pre-miR-29b導入によりMcl-1発現が低下した。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009 2008

すべて 学会発表 (5件)

  • [学会発表] miRNA-205 modulates cellular invasion and migration via regulating zinc finger2009

    • 学会等名
      E-box binding homeobox 2 expression in esophageal squamous cell carcinoma cells Gastro 2009
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] miRNA-205 modulates cellular invasion and migration via regulating zinc finger E-box binding homeobox 2 expression in esophageal squamous cell carcinoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      松島加代子・磯本一, 他
    • 学会等名
      Gastro2009
    • 発表場所
      ロンドン
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] miRNA205とmiRNA 10aは食道扁平上皮癌に特異的である2009

    • 学会等名
      第5回日本消化管学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-02-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] miRNA205とmiRNA 10aは食道扁平上皮癌に特異的マーカーである2009

    • 著者名/発表者名
      磯本 一, 松島加代子, 井上直樹
    • 学会等名
      第5回日本消化管学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-02-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] miRNA205とmiRNA 10aは食道扁平上皮癌に特異的マーカーと成りうるか?2008

    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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