消化器癌におけるインターフェロン産生キラー樹状細胞の治療効果と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 19590738
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 廣石 和正 昭和大学, 医学部, 准教授 (80296996)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 樹状細胞 / ナチュラルキラー細胞 / インターフェロン / 免疫療法 / 抗腫瘍効果 / 腫瘍免疫 / 免疫治療 / 大腸癌 / インターロイキン / TNF / FLT-3リガンド

研究概要

マウスを用いてインターフェロン産生キラー樹状細胞(IKDC)の増殖、誘導法を検討した。マウス脾細胞にCpG、Flt-3リガンド、IL-15、IL-18を添加し、in vitroで培養すると、無添加群と比較し、1.34～6.38倍にIKDCは増加した。また、マウス大腸癌細胞MC38を用いた実験系で、予め腫瘍細胞を接種し皮下腫瘤を形成したマウスにIKDCを投与して治療すると、対象群と比較し有意に腫瘤の増大が抑制された。今後、IKDCを用いた免疫治療は、臨床応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immune response of cytotoxic T lymphocytes and possibility of vaccine development for hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi K., Eguchi J., Ishii S., Hiraide A., Sakaki M., Doi H., Omori R., Imawari M.
  • 雑誌名: J Biomed and Biotech 2010 ページ: 263810-263810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong CD8+ T-cell responses against tumor-associated antigens prolong the recurrence-free interval after tumor treatment in patients with hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi K., Eguchi J., Baba T., Shimazaki T., Ishii S., Hiraide A., Sakaki M., Doi H., Uozumi S., Omori R., Matsumura T., Yanagawa T., Ito T., Imawari M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 45(4) ページ: 451-458
  • NAID: 10027215796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong CD8+ T-cell responses against tumor-associated antigens prolong the recurrence-free interval after tumor treatment in patients with HCC. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi, K., Eguchi, J., Baba, T., 他11名
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 45 ページ: 451-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 gene promoter haplotypes affect susceptibility to hepatitis C virus infection and disease progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaki, M., Makino, R., Hiroishi, K., 他6名
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 40 ページ: 1219-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune response of cytotoxic T lymphocytes and possibility of vaccine development for hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi, K., Eguchi, J., Ishii, S., 他5名
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2010 ページ: 263810-263810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnitude of CD8+ T-cell responses against hepatitis C virus and severity of hepatitis do not necessarily determine outcomes in acute hepatitis C virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Hiroishi K, Shimazaki T, Eguchi J, Baba T, Ito T, Matsumura T, Nozawa H, Morikawa K, Ishii S, Hiraide A, Sakaki M, Imawari M.
  • 雑誌名: Hepatology Research 33 ページ: 256-265
  • NAID: 10025324889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of B cells with hepatitis C virus for the development of lymphoproliferative disorders in patients with chronic hepatitis C (2009)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi M, Ito T, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Morikawa K, Nozawa H, Shimazaki T, Hiroishi K, Miyakawa Y, Imawari M.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 81 ページ: 619-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells stimulated with CpG oligodeoxynucleotides and IFN-alpha -expressing tumor cells effectively reduce outgrowth of established tumors in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraide A., Hiroishi K., Ishii S., Eguchi J., Imawari M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(8) ページ: 1663-1669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells stimulated with CpG oligodeoxynucleotides and IFN-alpha-expressing tumor cells effectively reduce outgrowth of established tumors in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraide A, Hiroishi K, Eguchi J, Ishii S, Doi H, Imawari M
  • 雑誌名: 99 ページ: 1663-1669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells stimulated with CpG oligodeoxynucleotides and IFN-alpha-expressing tumor cells effectively reduce outgrowth of established tumors in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraide A, Hiroish, K, Eguchi J, Ishii S, Doi H, Imawari M.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1663-1669
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌におけるIL-4とCpG併用による抗腫瘍効果と作用機序の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口潤一、広石和正、土肥弘義、石井成明、平出綾子、坂木理、大森里紗、馬場俊之、松村卓哉、魚住祥二郎、井廻道夫
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] インターロイキン-4とCpGを用いた消化器癌に対する免疫療法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥弘義、広石和正、江口潤一、石井成明、平出綾子、坂木理、井廻道夫
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] インターロイキン-4とCpGを用いた消化器癌に対する免疫療法の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥弘義、平出綾子、江口潤一、坂木理、土肥弘義、井廻道夫.
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] 樹状細胞とインターフェロンα、CpG併用療法による抗腫瘍効果の作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広石和正、平出綾子、江口潤一、坂木理、土肥弘義、井廻道夫
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 樹状細胞とインターフェロンα、CpG併用療法による抗腫瘍効果の作用機序. (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣石和正, 平出綾子, 江口潤一, 坂木理, 土肥弘義, 井廻道夫
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] Efficacy and mechanism of dendritic cell-based immunotherapy with CpG and IFN-alpha-expressing tumor cells for murine colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi H., Hiroishi K., Eguchi J., Baba T., Ishii S., Hiraide A., Sakaki M., Imawari M.
  • 学会等名: 2008 American Association of Cancer Research 99^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Efficacy and mechanism of dendritic cell-based immunotherapy with CpG and IFN-alpha-expressing tumor cells for murine colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Hiroishi K, Hiraide A, Eguchi J, Ishii S, Matsumura T, Sakaki M, Imawari M
  • 学会等名: 2008 American Association of Cancer Research 99th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Efficacy and mechanism of dendritic cell-based immunotherapy with CpG and IFN-alpha-expressing tumor cells for murine colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Hiroishi K, Hiraide A, Eguchi J, Ishii S, Matsumura T, Sakaki M, Imawari M.
  • 学会等名: 2008 American Association of Cancer Research 99th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] IFN-α遺伝子導入癌細胞と樹状細胞との融合細胞による抗腫瘍免疫誘導作用の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広石和正、平出綾子、江口潤一、土肥弘義、井廻道夫
  • 学会等名: 第49回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] IFN-α遺伝子導入癌細胞と樹状細胞との融合細胞による抗腫瘍免疫誘導作用の検討. (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣石和正, 井廻道夫
  • 学会等名: 第49回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] IL-4 transfected tumor cell vaccines activate tumor infiltrating dendritic cells and promote Type-1 immunity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Eguchi J., Hiroishi K., Hiraide A., Doi H., Ishii S., Okada H., Imawari M.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] インターフェロンα遺伝子導入癌細胞と樹状細胞との融合細胞による消化器癌治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平出綾子、広石和正、土肥弘義、江口潤一、井廻道夫
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-19