C型肝炎ウイルス蛋白NS3ヘリカーゼによるウイルス増殖制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590756
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• 研究分担者: 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: HCV / NS3ヘリカーゼ / 自然免疫 / HCVゲノムシークエンス

研究概要

本研究の目的はC 型肝炎ウイルス(HCV)増殖制御因子として申請者らが新たに明らかにした非構造蛋白NS3ヘリカーゼ・ドメインに着目し、同領域によるHCV増殖制御機構の解明を通して、新たな抗HCV治療戦略の基盤を形成することにある。申請者らは本研究において、HCVゲノムの相同組み換え実験により、ウイルスゲノム増殖にはHCV の非構造蛋白NS3ヘリカーゼドメインが決定的な役割を果たすことをまず明らかとしたが、詳細なマッピングを行うことにより、さらに最終的に6アミノ酸部位に絞られることを示した。一方、ウイルス増殖を制御する宿主の主要機構である自然免疫との関連に注目し、RIG-Iに誘導されるインターフェロン発現シグナルをNS3 蛋白は構造依存的に抑制することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Maekawa S, et. al
  • 雑誌名: Hepatol Res. 39 ページ: 60-69
  • NAID: 10025324061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Griseofulvin, an oral antifungal agent, suppresses hepatitis C virus replication in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Yamashita A, Maekawa S, Yang P, He L, Takayanagi S, Wakita T, Sakamoto N, Enomoto N, Ito M
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38(9) ページ: 909-18
  • NAID: 10021946476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Sakamoto N, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Suda G, Mishima K, Onuki Y, Yamamoto M, Maekawa S, Enomoto N, Kanai T, Tsuchiya K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. ページ: 720-720
  • NAID: 10025324061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Amemiya F, Itakura Y, Kanayama A, Matsui A, Takano S, Yamaguchi T, Itakura J, Kitamura T, Inoue T, Sakamoto M, Yamauchi K, Okada S, Yamashita A, Sakamoto N, Itoh M, Enomoto N.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 197(3) ページ: 361-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amemiya F, Maekawa S, et. al.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 197 ページ: 361-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Griseofulvin, an oral antifungal agent, suppresses HCV replication in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Maekawa S, et. al.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response (2007)
  • 著者名/発表者名: Tasaka M, Sakamoto N, Itakura Y, Nakagawa M, Itsui Y, Sekine-Osajima Y, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Yoneyama M, Fujita T, Wakita T, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gen Virol 88(Pt12): 3323-33.12) ページ: 3323-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV nonstructural proteins responsible for suppression of RIG-I/Cardif-induced interferon response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tasaka M, Maekawa S, et. al.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 88 ページ: 3323-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Maekawa S, et. al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Whole HCV sequencing による治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉、榎本信幸、他
  • 学会等名: 第12 回日本肝臓学会大会ワークショップ Viral genotyping/sequencingの臨床的意義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] Whole HCV seouencingによる治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉, 他
  • 学会等名: 第12回日本肝臓学会大会 ワークショップ Viral genotyping/sequencingの臨床的意義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] HCV ゲノム検索によるペグインターフェロン・リバビリン併用療法における治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉、榎本信幸、他
  • 学会等名: 第44 回日本肝臓学会総会ワークショップ ウイルス感染・複製・排除のメカニズム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] HCVゲノム検索によるペグインターフエロン・リハビリン併用療法における治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉, 他
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会ワークショップ ウイルス感染・複製・排除のメカニズム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] HCV 遺伝子構造による自然免疫RIG-I経路阻害活性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉、榎本信幸
  • 学会等名: 第94 回日本消化器病学会総会シンポジウム ウイルス肝炎・肝癌に対する生体防御
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] HCV遺伝子構造による自然免疫RIG-I経路阻害活性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉, 榎本信幸
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会シンポジウム ウイルス肝炎・肝癌に対する生体防御
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] Molecular evolution of hepatitis C virus in a patient with liver transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N, et.al
  • 学会等名: International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses (14th Annual Meeting)
  • 発表場所: Glasgow (Scotland)
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Molecular evolution of hepatitis C virus in a patient with liver transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, et. al.
  • 学会等名: International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses(14th Annual Meeting)
  • 発表場所: Glasgow(Scotland).