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肝疾患における遺伝子プロモーターのメチル化不安定性の解析とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590761
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

西田 直生志  京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60281755)

研究分担者 福田 善弘  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50127130)
西村 貴文  京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40378732)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肝臓病 / 肝発癌 / 癌抑制遺伝子 / エピジネティクス / 慢性肝炎 / 肝細胞癌 / エピジェネティクス / 遺伝子診断 / C型慢性肝炎 / 肝癌 / メチル化 / C型肝炎 / B型肝炎 / 加齢 / 慢性炎症 / β-カテニン
研究概要

ヒト肝癌で異常メチル化が報告されている19種類の遺伝子座位に関して、正常肝、各種の慢性肝炎組織、肝癌の前癌病変、肝癌組織のメチル化レベルを定量し、肝発癌の初期に重要と思われる7種類の遺伝子座位を選び出した。これらの遺伝子座位のメチル化は前癌病変で肝癌と同程度のレベルのメチル化が認められ、また高発癌母地であるウイルス性肝炎組織でも低レベルながらメチル化が認められたが、発癌リスクの少ないPBCの組織ではメチル化が認められなかった。またインターフェロン治療による肝炎ウイルスの消失後、数年の経過でそのメチル化も改善(消失)していた。従って、これらの遺伝子メチル化は肝発癌の初期に重要であり、その消失は発癌リスクの低下につながると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (15件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Aberrant methylation of multiple tumor suppressor genes in aging liver2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et.al.
    • 雑誌名

      chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma 48

      ページ: 908-918

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant methylation of multiple tumor suppressor genes in aging liver, chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et al
    • 雑誌名

      Hepatology 48

      ページ: 908-918

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant methylation of multiple tumor suppressor genes in aging liver, chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 雑誌名

      Hepatology 47

      ページ: 908-918

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive methylation tightly associates with β-catenin mutations in hepatocellular carcinoma : evidence for two distinct pathways of human hepatocarcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 67

      ページ: 4586-4594

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High copy amplification of Aurora-A is associated with chromosomal instability phenotype in human colorectal cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Biology and Therapy 6

      ページ: 525-533

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive methylation tightly associates with (β-catenin mutations in hepatocellular carcinoma: evidence for two distinct pathways of human hepatocarcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 4586-4594

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝発癌における染色体不安定性とメチル化不安定性の関わり2009

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第21回肝臓フォーラム(西部)
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝組織における癌関連遺伝子プロモーターメチル化の定量的解析2008

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第16回浜名湖シンポジウム シンポジウム-消化器疾患におけるtranslational Research
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2008-12-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Aberrant methylation of multile tumor suppressor genes in hepatocellular carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 学会等名
      APASL Meeting. 2008 Asian Hepatitis Forum : Basic Research
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2008-12-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Aberrant methylation of multile tumor suppressor genes in hepatocellular carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 学会等名
      APASL Meeting 2008 Asian Hepatitis Forum : Basic Research
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2008-12-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Progression of aberrant methylation in multiple cancer-related genes in HCV-related hepatocarcinogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida et.al.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会 English Workshops 3 : Hepatocellular
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Progression of aberrant methylation in multiple cancer-related genes in HCV-related hepatocarcinogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et al.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会English Workshops 3 : Hepatocellular
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Sequential progression of aberrant methylation in cancer-related genes in various stages of human hepatocarcinogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida et.al.
    • 学会等名
      78th Digestive Disease Week(DDW) : AASLD Presidential Plenary
    • 発表場所
      San Diego CA
    • 年月日
      2008-05-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Sequential progression of aberrant metthylation in cancer-related genes-in various stages of human hepatocarcinogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida, et al.
    • 学会等名
      78th Digestive Disease Week (DDW) : AASLD Presidential Plenary
    • 発表場所
      San Diego CA
    • 年月日
      2008-05-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌におけるCDC4-サイクリンE経路の破綻と染色体不安定性2007

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第15回日本消化器関連学会週間(第49回日本消化器病学会大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞癌における染色体不安定性、メチル化不安定性と癌関連遺伝子変異の相関2007

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞癌における染色体不安定性,メチル化不安定性と癌関連遺伝子変異の相関2007

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肝発癌における染色体不安定性とメチル化不安定性2007

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会:ワークショップ5-肝発癌の分子機序
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肝発癌における染色体不安定性とメチル化不安定性2007

    • 著者名/発表者名
      西田直生志, 他
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会 ワークショップ5 : 肝発癌の分子機序、第43回日本肝臓学会総会 ワークショップ5 : 肝発癌の分子機序
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-31
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetic instability and epigenetic instability in human hepaocarcinopenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida et.al.
    • 学会等名
      77th Digestive Disease Week(DDW) : AASLD Topic Forum
    • 発表場所
      Washington D.C
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetic instability and epigenetic instability in human hepatocarcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2007: Topic Fonum Hepatobiliary Neoplasia-Clinical and Experimental
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2007-05-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 肝疾患に認められる遺伝子メチル化の進行とHCVの関与。消化器病学の進歩-原点から未来への情報発信、II-肝胆膵領域。第94回日本消化器病学会総会記念誌(印刷中)2008

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 消化器疾患におけるtranslational Research ; 肝組織における癌関連遺伝子プロモーターメチル化の定量的解析2008

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      アークメディア
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 肝疾患に認められる遺伝子メチル化の進行とHCVの関与。消化器病学の進歩-原点から未来への情報発信、II-肝胆膵領域。第94回日本消化器病学会総会記念誌2008

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 消化器疾患におけるtranslational Research ; 肝組織における癌関連遺に子プロモーターメチル化の定量的解析2008

    • 著者名/発表者名
      西田直生志
    • 出版者
      アークメディア
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 1 : Chromosomal instability and epigenetic instability in human hepatocacinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 出版者
      Research Media
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Current Research in Cancer. Chromosomal instability and epigenetic instability in human hepatocacinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Naoshi Nishida
    • 出版者
      Research Media
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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