非アルコール性脂肪性肝炎発症におけるストレスおよび中枢性神経ペプチドの関与

• 研究課題/領域番号: 19590787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 米田 政志 愛知医科大学, 医学部, 教授 (30261407)
• 研究分担者: 中尾 春壽 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60326139) ; 中出 幸臣 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70431400)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NASH / ストレス / CRF / 脂肪肝 / 肝病態 / 神経ペプチド / コリン欠乏食

研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病因は不明である。本研究ではNASHにおける中枢性神経ペプチドおよびストレスの関与に関して実験を行った。急性脂肪肝モデルにおいてラットに拘束ストレスを与えると肝障害は増悪し、中枢神経系においてストレス関連神経ペプチドとして機能するcorticotropine releasing factor(CRF)がその増悪に関与することが示された。また慢性脂肪肝モデルにおいて連日の拘束ストレスは脂肪肝を増悪させる傾向が認められた。NASHの発症機序は不明であるが、ストレスがその病因に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variations in the serotonin transporter gene-linked polymorphic region influence attraction for a favorite person and the associated interactions between the central nervous and immune systems. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga M, Murakami H, Yamakawa K, Isowa T, Kasugai K, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 468 ページ: 211-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation and prediction of enteral nutrition problems after percutaneous endoscopic gastrostomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokohama S, Aoshima M, Nakade Y, Shindo J, Maruyama J, Yoneda M
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 15 ページ: 1367-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient responses of inflammatory cytokines in acute stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Matsunaga M, Isowa T, Kimura K, Kasugai K, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Biol Psychol 82 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokines modulate chemokine production patterns of HepG2 cells toward initially inclined direction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Tanabe J, Ishikawa T, Okumura A, Sato K, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 510-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ursodeoxycholic acid on serum liver enzymes and bile acid metabolism in chronic active hepatitis C virus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nojiri S, Nakao H, Sugauchi F, Miyaki T, Senda K, Sasaki M, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intertwisted correlations among non-alcoholic fatty liver disease, atherosclerosis, and metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao H, Yoneda M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44 ページ: 1162-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of oxytocin on accelerated colonic motility induced by water-avoidance stress in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga M, Konagaya T, Nogimori T, Yoneda M, Kasugai K, Ohira H, et al.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphism in the human mu-opioid receptor OPRM1 gene with proinflammatory cytokine levels and health perception. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga M, Isowa T, Murakami H, Kasugai K, Yoneda M, Kaneko H, et al.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 23 ページ: 931-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic restraint stress has no more stimulatory effects on colonic motility in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masere C, Nakade Y, Zheng J, Babygirija R, Ludwig K, Takahashi T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 453 ページ: 147-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of oxytocin on accelerated colonic motility induced by water-avoidance stress in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga M, Konagaya T, Nogimori T, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Neurogastroenterology Motility 21 ページ: 856-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokines modulate chemokine production patterns of Hep G2 cells toward initially inclined direction (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Tanabe J, Ishikawa T, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Hepatology Research 39 ページ: 510-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Yoneda M, Mawatari H, Fujita K, Endo H, Iida H, Nozaki Y, et al.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 40 ページ: 371-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily intake of high dietary fiber slows accelerated colonic transit induced by restrain stress in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakade Y, Fukuda H, Tsukamoto K, Mantyh C, Pappas TN
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 53 ページ: 1271-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral plasma corticotropin-releasing factor concentration does not correlate with augmented colonic motility in response to restraint stress in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Pappas TN, Takahashi T
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 35 ページ: 934-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) ratio is a useful prognostic tumor marker for single nodule hepatocellular carcinoma (HCC). (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Tamano M, Yoneda M, Sugaya H, Hiraishi H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin accelerates gastric emptying via early manifestation of antro-pyloric coordination in conscious rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ariga H, Nakade Y, Tsukamoto K, Imai K, Chen C, Mantyh C, et al.
  • 雑誌名: Regul Pept 146 ページ: 112-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis by Measurement of Stiffness in Patients with Nonalcoholic Fatty liver Disease (NAFLD). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Yoneda M, Mawatari H, Fujita, et al.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 40 ページ: 371-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Des-y-carboxy prothrombin (DCP)ratio is a useful prognostic tumor marker for single nodule hepatocellular carcinoma (HCC). (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Tamano M, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 55 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advantages of endoscopic submucosal dissection over conventional endoscopic mucosal resection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Sasaki M, Kataoka H, Tanida S, Oshima T, Nakao H, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 22 ページ: 821-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TFF3 expression by homeodomain protein CDX2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Koike T, Yamagata M, Yoneda M, Hiraishi H
  • 雑誌名: Regul Pept 140 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) regulates trefoil factor family 2 (TFF2) expression in gastric epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Fujii Y, Koike T, Tabei K, Namatame T, Yoneda M, et al.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 39 ページ: 626-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of plaunotol in combination with clarithromycin against clarithromycin-resistant Helicobacter pylori in vitro and in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Mizoshita T, Mizushima T, Inoue H, Kamiya T, Nakao H, et al.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 60 ページ: 1060-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon like peptide-1 accelerates colonic transit via central CRF and peripheral vagal pathways in conscious rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Tsukamoto K, Iwa M, Pappas TN, Takahashi T
  • 雑誌名: Auton Neurosci 131 ページ: 50-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal pellet output does not always correlate with colonic transit in response to restraint stress and corticotropin-releasing factor in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Mantyh C, Pappas TN, Takahashi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42 ページ: 279-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress stimulates colonic motility via central corticotropin-releasing factor and peripheral 5-HT3 receptors in conscious rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Fukuda H, Iwa M, Tsukamoto K, Yanagi H, Yamamura T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of autoimmune pancreatitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitano Y, Matsumoto K, Chisaka K, Imazawa M, Takahashi K, Nakade Y, et al.
  • 雑誌名: JOP 8 ページ: 621-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient elastography in Patients with Nonalcoholic Fatty liver Disease (NAFLD) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Yoneda M, Fujita K, et. al.
  • 雑誌名: GUT 56 ページ: 1330-1331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TFF3 expression by homeodomain protein CDX2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Koike T, Yamagata M, Yoneda M, et, al.
  • 雑誌名: Regulatory Peptites 140 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between endoscopic papillary balloon dilatation and endoscopic sphincterotomy for the treatment of common bile duct stones (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Yoneda M, Tominaga K, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 42 ページ: 56-62
  • 査読あり