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肝線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成ならびに分解能の包括的解析

研究課題

研究課題/領域番号 19590792
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東海大学

研究代表者

稲垣 豊  東海大学, 医学部, 教授 (80193548)

研究分担者 東山 礼一  東海大学, 医学部, 奨励研究員 (80459495)
連携研究者 東山 礼一  東海大学, 医学部, 奨励研究員 (80459495)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード肝線維症 / コラーゲン / Matrix metalloproteinase / 肝線維化 / マトリックス分解酵素 / 骨髄細胞 / コラゲナーゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ / 星細胞 / 分化誘導
研究概要

肝炎ウイルス感染やアルコールの過剰摂取・肥満など、様々な原因で肝臓の線維化が引き起こされる際には、肝組織中にコラーゲンが過剰に蓄積する。組織におけるコラーゲンの含有量は合成系と分解系の適切なバランスの上に維持されているが、両者の調節機構は不明であった。そこで本研究では、コラーゲンとその分解酵素の両遺伝子を組み込んだ遺伝子改変マウスを作製して、肝線維化の進展過程における両遺伝子の発現動態を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (31件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor suppresses profibrogenic signal transduction via nuclear export of Smad3 with galectin-72008

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Higashi K, Higashiyama R, 他10名
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134

      ページ: 1180-1190

    • NAID

      40016346603

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis2008

    • 著者名/発表者名
      Moro T, Higashiyama R, Inagaki Y, 他7名
    • 雑誌名

      Life Sciences 83

      ページ: 531-539

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝線維化機序の解明で今何が問題になっているのか2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊、東山礼一
    • 雑誌名

      肝胆膵 57

      ページ: 187-192

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor suppresses profibrogenic signal transduction via nuclear export of Smad3 with galectin-7.2008

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134

      ページ: 1180-1190

    • NAID

      40016346603

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type I collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Moro
    • 雑誌名

      Life Sciences 83

      ページ: 531-539

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝線維化機序の解明で今何が問題になっているのか2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 雑誌名

      肝胆膵 57

      ページ: 187-192

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Emerging insights into transforming growth factor-β Smad signal in hepatic fibrogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Okazaki I
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 284-292

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama R, Inagaki Y, Hong YY, 他8名
    • 雑誌名

      Hepatology 45

      ページ: 213-222

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow cells in the liver : diverse cells, diverse effects2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Higashiyama R, Watanabe T, 他1名
    • 雑誌名

      Hepatology 46

      ページ: 604-606

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment Strategy for liver fibrosis through recruitment and differentiation of bone marrow stem/progenitor cells2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Higashiyama R, Okazaki I
    • 雑誌名

      Hepatol Res 37

      ページ: 991-993

    • NAID

      10019796168

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Targeted and regulable expression of transgenes in hepatic stellate cells and myofibroblasts in culture and in vivo using an adenoviral Cre-LoxP system to antagonise hepatic fibrosis2007

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita K, Iimuro Y, Inagaki Y, 他8名
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 396-404

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated expression of BMP-7 suppresses the development of liver fibrosis in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita K, Iimuro Y, Inagaki Y, 他6名
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 706-714

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emerging insights into transforming growth factor-β Smad signal in hepatic fibrogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 284-292

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of live fibrosis in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Reiichi Higashiyama
    • 雑誌名

      Hepatology 45

      ページ: 213-222

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted and regulable expression of transgenes in hepatic stellate cells and myofibroblasts in culture and in vivo using an adenoviral Cre-LoxP system to antagonise hepatic fibrosis2007

    • 著者名/発表者名
      Kohji Kinoshita
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 396-404

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated expression of BMP-7 suppresses the development of liver fibrosis in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Kohji Kinoshita
    • 雑誌名

      Gut 56

      ページ: 706-714

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow cells in the liver: diverse cells, diverse effects (reply).2007

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 雑誌名

      Hepatology 46

      ページ: 604-606

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment Strategy for liver fibrosis through recruitment and differentiation of bone marrow stem/progenitor cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 雑誌名

      Hepatol Res 37

      ページ: 991-993

    • NAID

      10019796168

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄細胞由来Matrix metalloproteinases (MMPs) による肝線維化改善機序の解明2008

    • 著者名/発表者名
      東山礼一、他
    • 学会等名
      第22回肝類洞壁細胞研究会、ワークショップ2「肝再生と肝類洞壁細胞」
    • 発表場所
      久留米
    • 年月日
      2008-11-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄細胞由来Matrix metalloproteinases (MMPs)による肝線維化改善機序の解明.2008

    • 著者名/発表者名
      東山礼一
    • 学会等名
      第22回肝類洞壁細胞研究会、ワークショップ2「肝再生と肝類洞壁細胞」
    • 発表場所
      久留米
    • 年月日
      2008-11-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Little contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, et.al
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 年月日
      2008-11-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Matrix metallo-proteinases enhance migration of bone marrow-derived cells and contribute to the regression of experimental liver fibrosis2008

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama R, et.al
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 年月日
      2008-11-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Little contribution of bone marrow-derived cells to collagen production during hepatic fibrogenesis in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 年月日
      2008-11-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Matrix metalloproteinases enhance migration of bone marrow-derived cells and contribute to the regression of experimental liver fibrosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Reiichi Higashiyama
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      San Francisco, CA
    • 年月日
      2008-11-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 線維化治療と再生医学との接点2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊
    • 学会等名
      第32回ヒューマンサイエンス総合研究セミナー「NASHへの挑戦-創薬の可能性を探る-」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 線維化治療と再生医学との接点.2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第32回ヒューマンサイエンス総合研究セミナー「NASHへの挑戦一創薬の可能性を探る-」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 臓器線維症の病態と治療戦略2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊
    • 学会等名
      第49回日本組織細胞化学会総会学術集会、シンポジウム(2)「線維化機構の分子形態的解析」
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-10-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 臓器線維症の病態と治療戦略.2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第49回日本組織細胞化学会総会学術集会、シンポジウム(2)「線維化機構の分子形態的解析」
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-10-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルにおける分枝鎖アミノ酸(BCAA)の有用性の検討2008

    • 著者名/発表者名
      根本朋幸、他
    • 学会等名
      第50回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルにおける分枝鎖アミノ酸(BCAA)の有用性の検討.2008

    • 著者名/発表者名
      根本 朋幸
    • 学会等名
      第50回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞は肝線維化の進展に関与するか2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊、他
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞の動員とMatrix metalloproteinases (MMPs)発現による肝線維化改善機序の解明2008

    • 著者名/発表者名
      東山礼一、他
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会、ワークショップ(8)「肝障害と修復に関する研究の展開」
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞は肝線維化の進展に関与するか.2008

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚創傷治癒ならびに線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成への関与2008

    • 著者名/発表者名
      東山礼一、他
    • 学会等名
      第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮膚創傷治癒ならびに線維化過程における骨髄由来細胞のコラーゲン合成への関与.2008

    • 著者名/発表者名
      東山礼一
    • 学会等名
      第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス部分胆管結紮モデルの確立と抗線維化薬の薬効評価への応用2008

    • 著者名/発表者名
      茂呂忠、他
    • 学会等名
      第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス部分胆管結紫モデルの確立と抗線維化薬の薬効評価への応用.2008

    • 著者名/発表者名
      茂呂 忠
    • 学会等名
      第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞は肝線維化の進展に関与するか2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊、他
    • 学会等名
      第21回肝類洞壁細胞研究会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2007-12-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞は肝線維化の進展に関与するか.2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第21回肝類洞壁細胞研究会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2007-12-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Hepatocyte growth factor suppresses collagen gene transcription via nuclear export of Smad3 with galectin-72007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, et.al
    • 学会等名
      58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston, MA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Hepatocyte growth factor suppresses collagen gene transcription via nuclear export of Smad3 with galectin-7.2007

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Inagaki
    • 学会等名
      58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston,MA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transgenic dual reporter mouseを用いたコラーゲン合成と分解の包括的解析2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊、他
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会、ワークショップ(11)「肝線維化研究の進歩歩」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Transgenic dual reporter mouseを用いたコラーゲン合成と分解の包括的解析.2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transgenic dual reporterマウスを用いたコラーゲン合成系および分解系の包括的解析2007

    • 著者名/発表者名
      茂呂忠、他
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ブレオマイシン誘導皮膚硬化症における骨髄由来細胞の関与2007

    • 著者名/発表者名
      東山礼一、他
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Transgenic dual reporterマウスを用いたコラーゲン合成系および分解系の包括的解析2007

    • 著者名/発表者名
      茂呂 忠
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会 合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ブレオマイシン誘導皮膚硬化症における骨髄由来細胞の関与.2007

    • 著者名/発表者名
      東山 礼一
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会 合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 臓器線維症の進展ならびに改善における骨髄と末梢の臓器相関2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣豊、他
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会合同学術集会、シンポジウム(2)「結合組織疾患における最近のトピックス」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 臓器線維症の進展ならびに改善における骨髄と末梢の臓器相関.2007

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会・第54回マトリックス研究会大会 合同学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://health.med.u-tokai.ac.jp/staff/inagaki/paper.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://health.med.u-tokai.ac.jp/staff/inagaki/paper.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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