ヒト癌幹細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた膵臓癌に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590793
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70266617)
• 研究分担者: 本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50192323)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 樹状細胞 / がんワクチン / 膵がん / 癌ワクチン / 融合細胞 / 細胞障害性T細胞 / 癌幹細胞

研究概要

1. 成熟樹状細胞と熱処理した癌細胞を細胞融合させた新規癌ワクチンを作成した。2. 融合細胞から癌拒絶抗原を同定する新技術を開発した。3. CD133陽性の膵臓癌細胞は癌幹様細胞の特徴を有していた。4. 癌ワクチンは、免疫抑制状態を改善する治療法と併用することが望ましい。 5. 進行膵臓癌において塩酸ゲムシタビンと癌ワクチン療法の併用療法により、相乗的治療効果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Antigenic stimulation with cytochrome P450 2J expressed in mouse hepatocellular carcinoma cells regulates host antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Homma S, Koido S, Sagawa Y, Suzuki H, Komita H, Nagasaki E, Takahara A, Horiguchi-Yamada J, Tajiri H, Zeldin D, Obata T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol (in press)
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy by fusions of dendritic cells and tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 49-62
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy by fusions of dendritic cells and tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koido S, et al.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 49-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigenic stimulation with cytochrome P450 2J expressed in mouse hepatocellular carcinoma cells regulates host antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Homma S. Koido S, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 156 ページ: 344-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro generation of cytotoxic and regulatory T cells by fusions of human dendritic cells and hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, Mitsunaga M, Namiki Y, Takahara A, Nagasaki E, Komita H, Sagawa Y, Ohkusa T, Fujise K, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: J Transl Med 6 ページ: 51-51
• [雑誌論文] Cell fusion : from hybridoma to dendritic cell-based vaccine (2008)
  • 著者名/発表者名: Gong J, Koido S, Calderwood SK.
  • 雑誌名: Exp Review of Vaccines 7 ページ: 1055-68
• [雑誌論文] In vitro generation of cytotoxic and regulatory T cells by fusions of human dendritic cells and hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Koido S, et al.
  • 雑誌名: J Transl Med 6 ページ: 51-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic/tumor fusion cell-based vaccination against cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Fujise K, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp 55 ページ: 281-287
• [雑誌論文] Synergistic induction of antigen-specific CTL by fusions of TLR-stimulated dendritic cells and heat-stressed tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Mitsunaga M, Takahara A, Nagasaki E, Kawahara H, Watanabe M, Toyama Y, Yanagisawa S, Kobayashi S, Yanaga K, Fujise K, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: J Immunol 179 ページ: 4874-83
• [雑誌論文] Synergistic induction of antigen-specific CTL by fusions of TLR-stimulated dendritic cells and heat-stressed tumor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koido S, et. al.
  • 雑誌名: J Immunol 179 ページ: 4874-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic/tumor fusion cell-based vaccination against cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koido S, et. al.
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp 55 ページ: 281-287
  • 査読あり
• [学会発表] 固形腫瘍拒絶抗原としてのHemoglobin-βの効果Short Title : DC-IL12 gene therapy of cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、本間定、小井戸薫雄、田尻久雄、Andrew A. Amoscato、Sean M Alber Walter J. Storkus
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] 本間定DCワクチンと5-FU併用のNK細胞を介する抗腫瘍増強効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永崎栄次郎、高原映崇、小井戸薫雄、相羽恵介
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] Synergistic induction of antigen-specific CTL by fusions of TLR-stimulated dendritic cells and heat-stressed tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koido, Eiichi Hara, Sadamu Homma, Makoto Mitsunaga, Akitaka Takahara, Eiichiro Nagasaki, Hidejiro kawahara, Yoichi Toyama, Hideo Komita, Susumu Kobayashi, Katsuhiko Yanaga, Toshifumi Ohkusa, Hisao Tajiri
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Establishment of many types of primary cancer cell lines; Colon、pancreas、melanoma、and metastatic brain tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Hara、Hirohiko Sakamoto、Masaichi Ogawa、Michiaki Watanabe、Toshihide Tanaka、Sadamu Homma、Shigeo Koido
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Intratumor DC. IL-12 therapy elicits protective immunity against the tumor-associated vasculature (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideo Komita、Shigeo Koido、Hisao Tajiri、Sadamu Homma、Andrew A Amoscato、Stean M Alber、Walter J Storkus
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] トール様受容体を刺激した樹状細胞と熱処理した癌細胞との融合細胞による細胞傷害性T細胞の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄ら
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 樹状細胞と肝細胞癌との融合細胞ワクチンによる免疫応答の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、光永眞人、高原映崇、藤瀬清隆、田尻久雄
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会JDDW
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 樹状細胞と肝細胞癌との融合細胞ワクチンによる免疫応答の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄ら
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] アロ癌細胞株と自己樹状細胞との融合細胞にて誘導されたMUC1特異的細胞障害性T細胞の特徴 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、高原映崇、光永眞人、藤瀬清隆、田尻久雄
  • 学会等名: 第94会日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] アロ癌細胞株と自己樹状細胞との融合細胞にて誘導されたMUCl特異的細胞障害性T細胞の特徴 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄ら
  • 学会等名: 第94会日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] Generation of antigen-specific T cells stimulated by fusions of dendritic cells and allogeneic cancer cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koido S、Sadamu Homma S、Akitaka Takahara、Eiichiro Nagasaki E、Makoto Mitsunaga 、Yasuhiro Tanaka Y、Kiyotaka Fujise、Hisao Tajiri
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Characterization of hepatoma antigen identified from dendritic/hepatoma fusion cells by mass spectrometric analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Sadamu Homma S、Yukiko Sagawa、Shigeo Koido、Eiichiro Nagasaki、Akitaka Takahara
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Generation of antigen-specific T cells stimulated by fusions of dendritic cells and allogeneic cancer cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: 小井戸 薫雄, ほか
  • 学会等名: 第66回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Dendritic cells engineered to secrete interleukin-12 delivered into sarcoma results in the cross-priming of CD8+ T cells response against hemoglobin-beta (2007)
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、小井戸薫雄、田尻久雄、本間定、Amoscato AA、Storkus WJ
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-02
• [学会発表] プロテオーム解析技術(LC/MS/MS)を用いた肝癌のT細胞認識抗原の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、永崎栄次郎、小井戸薫雄、小幡徹
  • 学会等名: 第43回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-31
• [学会発表] OK-432は樹状細胞と大腸癌細胞の融合細胞の融合効率を増強し、自己大腸癌に対する効果的なCTLを誘導する (2007)
  • 著者名/発表者名: 小井戸 薫雄, ほか
  • 学会等名: 第93回 日本消化器病学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-20
• [学会発表] OK-432は樹状細胞と大腸癌細胞の融合細胞の融合効率を増強し、自己大腸癌に対する効果的CTLを誘導する (2007)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、光永眞、鳥居明、柳沢暁、遠山洋一、河原秀次郎、渡部通章、吉田清哉、小林進、矢永勝彦、藤瀬清隆、田尻久雄
  • 学会等名: 第93会日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-04-19