肥大型及び拡張型心筋症の病態解明:分子遺伝学的、臨床機能解析的、両アプローチから

• 研究課題/領域番号: 19590807
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心臓病態学 / 遺伝学 / 遺伝子 / 心筋症 / 肥大型心筋症 / 拡張型心筋症 / 遺伝子解析 / 遺伝子変異 / 非対称性中隔肥厚 / フォスフォランバン遺伝子 / 遺伝子導入

研究概要

548の心筋症家系(肥大型心筋症400家系、拡張型心筋症148家系)に関して、発端者ならびにその家族の臨床所見および遺伝子変異を解析した。肥大型心筋症の遺伝子変異保因者臨床像について特に左室収縮機能に着目した所、ミオシン群75例(心筋ベータミオシン重鎖遺伝子およびミオシン結合蛋白C遺伝子)とトロポニン群75例(心筋トロポニンT遺伝子および心筋トロポニンI遺伝子)では、収縮不全(左室駆出率50%未満)の合併に違いが認められた。40歳以上の症例における収縮不全発症率について、トロポニン群ではミオシン群と比較して有意に発症率が高いことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of anti-apoptotic and-oxidative effects of bone marrow mesenchymal stem cells with transient overexpression of heme oxygenase-1 on myocardial ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa T, Yagi K, Nakanishi C, Zuka M, Nohara A, Ino H, Fujino N, Konno T, Kawashiri M, Ishibashi-Ueda H, Nagaya N, Yamagishi M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 循環器疾患発症の分子機序(心筋症-1、肥大型心筋症) (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽、今野哲雄、井野秀一、山岸正和
  • 雑誌名: 循環器疾患のサイエンス ページ: 105-110
• [雑誌論文] Impact of anti-apoptotic and-oxidative effects of bone marrow mesenchymal stem cells with transient overexpression of heme oxygenase-1 on myocardial ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa T, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 循環器疾患発症の分子機序(心筋症-1、肥大型心筋症) (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽、山岸正和, ら
  • 雑誌名: 循環器疾患のサイエンス ページ: 105-110
• [雑誌論文] Long QT syndrome and associated gene mutation carriers in Japanese children: results from ECG screening examinations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Fujino N, Uchiyama K, Ino H, Sakata K, Konno T, Masuta E, Funada A, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Nakashima K, Liu L, Higashida H, Hiramaru Y, Shimizu M, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Clin Sci (Lond) 117 ページ: 415-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of QT variables on clinical outcome of genotyped hypertrophic cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Hayashi K, Fujino N, Konno T, Sakamoto Y, Sakata K, Kawashiri MA, Ino H, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Ann Noninvasive Electrocardiol 14 ページ: 65-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long QT syndrome and associated gene mutation carriers in Japanese children : results from ECG screening examinations (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Clin Sci(Lond) 117 ページ: 415-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced systolic dysfunction in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mutations in the cardiac troponin genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Ino H, Fujino N, Nagata M, Uchiyama K, Hayashi K, Konno T, Inoue M, Kato H, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Heart 94 ページ: 1282-1287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takotsubo cardiomyopathy with marked ST-segment elevation and electrical alternans complicated with hyperglycemic hyperosmolar state. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oe K, Mori K, Otsuji M, Konno T, Fujino N, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Int Heart J 49 ページ: 629-35
  • NAID: 130000069071
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel beta-myosin heavy chain gene mutation, p. Met531Arg, identified in isolated left ventricular non-compaction in humans, results in left ventricular hypertrophy that progresses to dilation in a mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneda T, Naruse C, Kawashima A, Fujino N, Oshima T, Namura M, Nunoda S, Mori S, Konno T, Ino H, Yamagishi M, Asano M.
  • 雑誌名: Clin Sci(Lond) 114 ページ: 431-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel beta-myosin heavy chain gene mutation, p. Met531Arg, identified in isolated left ventricular non-compaction in humans, results in left ventricular hypertrophy that progresses to dilation in a mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneda T, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Clin Sci (Lond) 114 ページ: 431-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced systolic dysfunction in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mutations in the cardiac troponin genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Heart 94 ページ: 1282-1287
  • 査読あり
• [雑誌論文] サルコメア遺伝子変異と肥大型心筋症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽, 村本明彦, 山岸正和
  • 雑誌名: 循環器科 63 ページ: 548-552
• [雑誌論文] A novel beta-myosin heavy chain gene mutation,p.Met531Arg,identified in isolated left ventricular non-compaction in humans,results in left ventricular hypertrophy that progresses to dilation in a mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneda T, Fujino N, et. al.
  • 雑誌名: Clin Sci(Lond) 114 ページ: 431-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced systolic dysfunction in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mutations in the cardiac troponin genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Fujino N, et. al.
  • 雑誌名: Heart (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the diagnostic value of various criteria of negative T waves for hypertrophic cardiomyopathy based on a molecular genetic diagnosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Fujino N, et. al.
  • 雑誌名: Clin Sci(Lond) 112 ページ: 577-582
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Analysis and Hypertrophic Cardiomyopathy : Case Presentation (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Yamagishi M, et al.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 会長特別企画:フォーカスセッション2「家族性心疾患」:Genetic Analysis and Hypertrophic Cardiomyopathy: Case Presentation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Ino H, Hayashi H, Uchiyama K, Masuta E, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Funada A, Muramoto A, Yokawa J, Yamagishi M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, グランドプリンスホテル京都(京都府)
• [学会発表] Significance of Genetic Analysis in Hypertrophic Cardiomyopathy: Comparison of Development to End-Stage Phase in Thick and Thin Filament Mutations Carriers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Ino H, Hayashi H, Uchiyama K, Masuta E, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Funada A, Muramoto A, Yokawa J, Yamagishi M.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, グランドプリンスホテル京都(京都府)
• [学会発表] Impact of Genetic Screening on the Development to End-Stage Phase in Hypertrophic Cardiomyopathy: From the Comparison of Clinical Course in Carriers with Thick Filament Mutations and Thin Filament Mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Ino H, Hayashi H, Uchiyama K, Masuta E, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Funada A, Muramoto A, Yokawa J, Yamagishi M.
  • 学会等名: American Heart Association's scientific sessions
  • 発表場所: オーランドコンベンションセンター, ハーバード大学医学部遺伝学部門(USA)
• [学会発表] シンポジウム8「慢性心不全のガイドラインを検証する」S-8-6「心筋症に伴う慢性心不全の予後: Genotyped症例での検討」. (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽、井野秀一、舟田晃、舛田英一、村本明彦、山岸正和
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, ウェルシティ札幌(北海道)
• [学会発表] Comparison of phenotype of hypertrophic cardiomyopathy associated with a calcium regulating gene and a sarcomere gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Ino H, Hayashi K, Uchiyama K, Masuta E, Sakamoto Y, Tsubokawa T, Funada A, Muramoto A, Yamagishi M.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
• [学会発表] Symposium 7 Proarrhythmic risk of drugs and their evaluation: Impact of combined risk factors on reduction of repolarization reserve associated with drug-induced abnormal QT prolongation and Torsade de Pointes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Sakamoto Y, Fujino N, Uchiyama K, Ino H, Masuta E, Funada A, Tsubokawa T, Muramoto A, Yamagishi M.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
• [学会発表] Impact of 123I-BMIPP on Prognosis of Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy : From 10 Years Follow-up Data (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, et al.
  • 学会等名: American Society of Nuclear Cardiology
  • 発表場所: 米国, ボストン
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Impact of Missense Mutations in Cardiac Ryanodine Receptor Gene as a Cause of Hypertrophic Cardiomyopathy: A New Insight From Ca Handling (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, et. al.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-20
• [学会発表] Impact of 123I-BMIPP on prognosis of nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: from 10 years follow-up data. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Ino H, Nakajima K, Yamagishi M.
  • 学会等名: American Society of Nuclear Cardiology, 2008
  • 発表場所: John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center(USA).