肥大心の間質線維化病変の可逆性に関する基礎的研究と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 吉田 恭子 (今中 恭子) 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00242967)
• 研究分担者: 大西 勝也 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40343222)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 心臓 / 線維化 / 高血圧 / 細胞外基質 / テネイシン / 心肥大 / マウス

研究概要

高血圧心では、心筋細胞肥大とともに間質に線維化が見られ心機能不全の原因となるが、治療開始する際、患者はある程度の罹病期間を経て線維化病変が形成されている。本研究では、マウス高血圧モデルを用い、すでに出来上がった線維化病変が可逆的かどうかを検討した。高血圧による心筋細胞肥大は比較的早期に回復しうるが、一度形成された間質線維化病変の消褪には、何らかの積極的治療を行わなければ長い時間を必要とすることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High prevalence of chronic myocarditis in dilated cardiomy opathy referred for left ventriculoplasty : Expression of tenascin-C as a possible marker for inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukada B, et al
  • 雑誌名: Human Pathol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal tenascin-C regulates epithelial cell differentiationin mouse prostate (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii,K., Imanaka-Yoshida K., YoshidaT, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Dev Biol 324 ページ: 310-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive detection of cardiac repairafter acute myocardial infarction in ratsby 111 In Fab fragment of monoclonalantibody specific for tenascin-C (2008)
  • 著者名/発表者名: Odaka K., Uehara T., Arano Y., AdachiS, Tadokoro H., Yoshida K., Hasegawa H,Imanaka-Yoshida K.., Yoshida T., HiroeM., Irie T, Tanada S, Komuro I.
  • 雑誌名: Int Heart J 49 ページ: 481-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid tenascin-Cincreases preceding the development ofchronic shunt-dependent hydrocephalusafter subarachnoid hemorrhage (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Kinoshita N.,Imanaka-Yoshida K.,Yoshida T., TakiW
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 1610-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor slow releasestent graft for endovascular aorticaneurysm repair : a canine model experiment (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M., Shimono T., Hirano K,Miyake Y., Kato N, Imanaka-Yoshida K,Shimpo H and Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Vasc Surg 48 ページ: 1306-14
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide genetransfection with a novel envelope vectorsystem ameliorates pulmonary hypertensionin rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitani, Y., Maruyama, J., Jiang, B.H., Sawada, H., Shimpo, H., Imanaka-Yoshida, K., Kaneda, Y., Komada, Y., and Maruyama, K.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 136 ページ: 142-9
• [雑誌論文] テネイシンC (2008)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子、廣江道昭、吉田利通
  • 雑誌名: Heart View 8 ページ: 124-129
• [雑誌論文] テネイシンCの心臓リモデリングにおける有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣江道昭、今中(吉田)恭子、吉田利通
  • 雑誌名: 医学の歩み 224 ページ: 408-413
• [雑誌論文] 組織リモデリングにおけるテネイシンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田利通、石垣共基、今中-吉田恭子
  • 雑誌名: 生体の科学 591 ページ: 123-128
• [雑誌論文] Conventional therapy with an ACE inhibitor diminishes left ventricular dyssynchrony during the progression of heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, et al
  • 雑誌名: Int J Cardiol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive detection of cardiac repair after acute myocardial infarction in rats by 111 In Fab fragment of monoclonal antibody specific for tenascin-C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Odaka, K, et al
  • 雑誌名: Int Heart J 49 ページ: 481-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid tenascin-C increases preceding the development of chronic shunt-dependent hydrocephalus after subarachnoid hemorrhage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 1610-1612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1-type immuneresponses by Toll-like receptor 4signaling are required for the developmentof myocarditis in mice with BCG-inducedmyocarditis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikubo, K., Imanaka-Yoshida, K.,Tamaki, S., Hiroe, M., Yoshida, T., Adachi,Y., Yasutomi, Y.
  • 雑誌名: J Autoimmun 29 ページ: 146-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of large tenascin-C splicevariants by hepatic stellatecells/myofibroblasts in chronic hepatitis C (2007)
  • 著者名/発表者名: El-Karef, A., Kaito, M., Tanaka, H.,Ikeda, K., Nishioka, T., Fujita, N., Inada,H., Adachi, Y., Kawada, N., Nakajima, Y.,Imanaka-Yoshida, K., and Yoshida, T.
  • 雑誌名: J Hepatol 46 ページ: 664-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone attenuates myocardial fibrosisin the angiotensin II-induced hypertensivemouse: involvement of tenascin-C inducedby aldosterone-mediated inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, T., Suzuki, M., Onishi, K.,Takakura, N., Inada, H., Yoshida, T., Hiroe, M., Imanaka-Yoshida, K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 49 ページ: 261-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-Csynthesized in both donor grafts andrecipients accelerates artery graftstenosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada, Y., Onoda, K., Imanaka-Yoshida,K., Maruyama, J., Yamamoto, K., Yoshida, T., and Shimpo, H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 74 ページ: 366-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher serum tenascin-C levels reflect theseverity of heart failure, leftventricular dysfunction and remodeling inpatients with dilated cardiomyopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Terasaki, F., Okamoto, H., Onishi, K.,Sato, A., Shimomura, H., Tsukada, B.,Imanaka-Yoshida, K., Hiroe, M., Yoshida,T., Kitaura, Y., and Kitabatake, A.
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 327-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locally appliedcilostazol suppresses neointimalhyperplasia and medial thickening in a veingraft model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Onoda K., Sawada Y., Fujinaga, K, Imanaka-Yoshida K., Yoshida T, and Shimpo H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Cardiovasc Surg 13 ページ: 322-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone attenuates myocardial fibrosis in the angiotensin II-induced hypertensive mouse:involvement of tenascin-C induced by aldosterone-mediated inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, T, Suzuki M, Onishi K, T akakura N, Inada H, Yoshida T, Hiroe M, Imanaka-Yoshida K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 49 ページ: 261-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher serum tenascin-C levels reflect the severity of heart failure, left venr dysfunction afnd remodeling in patients with dilated cardiomyopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Terasaki, , Imanaka-Ybshida K, (他9名)
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 327-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of tenascin-C attenuates liver fibrosis in immune-mediated chronic hepatihs in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: EI-Karef, A, Imanaka-Ybshida K, 他5名)
  • 雑誌名: J Pathol 211 ページ: 86-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of chronicmyocarditis in dilated cardiomyopathyreferred for left ventriculoplasty:Expression of tenascin-C as a possiblemarker for inflammation
  • 著者名/発表者名: Tsukada B, Terasaki F, Shimomura H,Otsuka K, Otsuka K, Katashima T, Fujita S,Imanaka-Yoshida K , Yoshida T, Hiroe M, and Kitaura Y
  • 雑誌名: Human Pathol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conventionaltherapy with an ACE inhibitor diminishesleft ventricular dyssynchrony during theprogression of heart failure
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Onishi K, Dohi K, Takamura T,Fujimoto N, Tanigawa T, Imanaka-Yoshida K,Wada H, Nobori T, Ito M
  • 雑誌名: Int J Cardiol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Incrementalprognostic values of serum tenascin-Clevels to late gadolinium enhancement bycardiac magnetic resonance in patientswith dilated cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Onishi K, Sakuma H, Nakajima1.H, Fujimoto N, Ishida N, Dohi K, OkamotoS, Imanaka-Yoshida K, Ito M.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Incremental prognostic values of serum tenascin-C levels to late gadolinium enhancement by cardiac magnetic resonance in patients with dilated cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, et al
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Tenascin-C may play asignificant role in maturation of coronaryarteries in mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, Hara M, Namikata M,Yoshida T, Schwartz RJ, Hiroe M,Miyagawa-Tomita S.
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference
  • 発表場所: Houston, Texas, USA
• [学会発表] Deletionof Tenascin-C prevents left ventricularremodeling and cardiac failure aftermyocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, Nishioka T, OnishiK, Tsutsui H, Yoshida T, Hiroe M.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
• [学会発表] Imanaka-Yoshida K.Incremental value of tenascin-C andBNP leels for predicting prognosis inpatients with dilated cardiomyopathyand decompensated heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroe M, Onishi K, Fujimoto N, SatoA, Yoshida T.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
• [学会発表] Tenascin-C inducesepitheial-mesenchymal transition likechange through recruitment of ・v・6integrin and phosphorylation of focaladhesion kinase by sec in breast cancercells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Nagaharu K,Imanaka-Yoshida K.
  • 学会等名: The American Society for CellBiology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco CA, USA
• [学会発表] Tenascin-C mayaccelerate adverse cardiac remodeling andcardiac failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K., Nishioka T, NaganoY., Onishi K, Yoshida T.
  • 学会等名: The American Societyfor Cell Biology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco CA, USA
• [学会発表] Tenascin-Cpromotes cardiacremodeling and hypertrophy duringmyocardial repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, Onishi K, TsutsuiH,. Hiroe M.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Serum tenascin-C is a novel surrogate forassessing the severity of heart failure,ventricular remodeling and prognosis ofdilated cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Terasaki F, Kitaura Y, Onishi K, SatoA, Hiroe M, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Tenascin-C may accelerate adverse cardiac remodeling and cardiac failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, et al
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco CA, USA
• [学会発表] Deletion of Tenascin-C prevents left ventricular remodeling and cardiac failure after myocardial infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K, et al
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
• [学会発表] Incremental value of tenascin-C and BNP leels for predicting prognosis in patients with dilated cardiomyopathy and decompensated heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroe M, et al
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Science Conference 2008
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
• [学会発表] 高血圧性心筋線維化病変は可逆性か (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 裕子、吉田 利通、今中・吉田 恭子
  • 学会等名: 第96回日本病理学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-03-13
• [学会発表] テネイシンC 過剰発現マウスの作製とそれを用いた組織傷害モデルでの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飛田理世, 長野由佳, 西岡朋弘, 吉田利通, 今中恭子
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 高血圧性心筋線維化病変は可逆性か (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中裕子, 吉田利通, 今中-吉田恭子
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 大阪