慢性腎不全で加速される重症心血管疾患発症の分子機序の解明と新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 上村 史朗 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80232792)
• 研究分担者: 斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腎不全 / 再生医学 / 心血管

研究概要

慢性腎臓病(CKD)は心血管病(CVD)の独立した危険因子であるが、CVDの発症に係わる分子機序は明らかではなかった。本研究では動脈硬化進展作用を有する胎盤成長因子(PlGF)およびその内因性阻害因子である可溶性Fms-like tyrosine kinase 1; 可溶性FLT-1)に着目し、CKD患者における可溶性FLT-1関連分子の動態および動脈硬化病変の進展に寄与するメカニズムの解析を行なった。その結果, CKDの進展に伴う腎での可溶性FLT-1産生低下および血中可溶性FLT-1濃度の低下が, CKD患者における冠動脈病変の重症度を規定する重要な因子であることが判明した. さらにCKD合併動脈硬化マウスモデルを用いた実験により, リコンビナント可溶性FLT-1蛋白の持続投与が動脈硬化病変の進展を抑制することを明らかにし, 可溶性FLT-1が新しい創薬標的分子になる可能性を示した.

研究成果

• [雑誌論文] Treatment with Recombinant Placental Growth Factor (PlGF) Enhances both Angiogenesis and Arteriogenesis and Improves Survival after Myocardial Infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Saito Y, (and15 authors)
  • 雑誌名: PLGF therapy in acute myocardial infarction. Circ J (in press)
  • NAID: 10025934995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel application of black-blood echo-planar imaging to the assessment of myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y, (and 6 authors)
  • 雑誌名: Heart and Vessels (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of aldosterone and cortisol production by the transcriptional repressor neuron restrictive silencer factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Somekawa S, UemuraS, Saito Y, (and 10 authors)
  • 雑誌名: Endocrinology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] authors). Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes : a randomized controlled trial (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Uemura S, Saito Y, (and 6 authors)
  • 雑誌名: JAMA 300 ページ: 1742-1747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a 3-hydroxy3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, fluvastatin, on coronary spasm after withdrawal of calciumchannel blockers (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasue H, Uemura S, Saito Y, (and 15 authors)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 51(18) ページ: 1742-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myocardial infarction as a systemic prothrombotic condition evidenced by increased von Willebrand factor protein over ADAMTS13 activity in coronary and systemic circulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Horii M, Uemura S, Saito Y, (and 9 authors)
  • 雑誌名: Heart Vessel 23(5) ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] The specific mineralocorticoid receptor blocker eplerenone attenuates left ventricular remodeling in mice lacking the gene encoding guanylyl cyclase-A (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Saito Y, Uemura S, (and 7 authors)
  • 雑誌名: Hypertens Res 31(6) ページ: 1251-6
  • NAID: 10021936878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of non-culprit coronary artery atherosclerosis after acute myocardial infarction in comparison with stable angina pectoris (2008)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y, (and 13 authors)
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (in press)
  • NAID: 10024363253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes : a randomized controlled trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Uemura S, Saito Y, et al
  • 雑誌名: JAMA 300 ページ: 2134-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, fluvastatin, on coronary spasm after withdrawal of calcium-channel blockers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasue H, Uemura S, Saito Y, et al
  • 雑誌名: JACC 51 ページ: 1742-1748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myocardial infarction as a systemic prothrombotic condition evidenced by increased von Willebrand factor protein over ADAMTS13 activity in coronary and systemic circulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Horii M, Uemura S, Saito Y, et al
  • 雑誌名: Heart Vessel 23 ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of infarct-related myocardial edema using cardiac diffusion-weighted magnetic resonance imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 123(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound accelerates thrombolysis of acutely induced platelet-rich thrombi similar to those in acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawata H, Uemura S, Saito Y, (and 8 authors)
  • 雑誌名: Circ J 71(10) ページ: 1643-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracoronary trans plantation of nonexpanded peripheral blood-derived mononuclear cells promotes improvement of cardiac function in patients with acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi T Uemura S, Saito Y, (and 21 authors)
  • 雑誌名: Circ J 71(8) ページ: 1199-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANP is cleared much faster than BNP in patients with congestive heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Uemura S, Saito Y, (and 4 authors)
  • 雑誌名: Eur J Clin Phar 63(7) ページ: 699-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANP is cleared much faster than BNP in patients with congestive heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, et. Al
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 63 ページ: 699-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound accelerates thrombolysis of acutely induced platelet-rich thrombus similar to those in acute myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawate H, et. Al
  • 雑誌名: Circ J 71 ページ: 1643-1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuing improvement of cardiac sympathetic activity on I-123 MIBG scintigraphy in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy after percutaneous transluminal septal myocardial ablation
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y, (and 2 authors)
  • 雑誌名: J Nucl Cardiol 15(5) ページ: 31-34
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble Flt-1 is a novel biomarker for the development of severe atherosclerosis in renal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Uemura S, et al
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Soluble Flt-1,a key mokecule involving in pathophysiology in cardio-renal connection (2008)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, et. al.
  • 学会等名: The 72^<nd> annual scientific meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] JPAD Trial : Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes trial (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Uemura S, Saito Y, (and 5 authors)
  • 学会等名: Late-Breaking Clinical Trials-American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1 : Decreased Levels Promote Atherosclerosis in Renal Dysfunction while Exogenous Administration Reduces Atherosclerosis Progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Uemura S, Saito Y, (and 13 authors)
  • 学会等名: Late-Breaking Bisic Science-American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Angiogenesis, but not vasculogenesis, palys major role in placental growth factor(PlGF)mediated improvement of cardiac function after myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Saito Y, (and 14 authors)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Plasma Level of Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1(sFlt-1)as a Predictive Marker of Acute Severe Heart Failure in Patients with Acute Myocardial Infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoue K, Uemura S, Saito Y, (and 10 authors)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Soluble Flt-1 is a novel biomarker for the development of severed atherosclerosis in renal dysfunction. Symposium 1. Biomarkers, genetic polymorphism, and risk estimation
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Uemura S, (and 8 authors)
  • 学会等名: The 73^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Tissue characterization of coronary artery in patients with coronary spastic angina by optical coherence tomography. Symposium Coronary Spasm Revisited
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Saito Y, (and 5 authors)
  • 学会等名: The 72^<nd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [図書] Annual Review2009循環器. 循環器の生物学3. PlGFと血管新生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 斎藤能彦
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血管病のモデル-3. 心筋梗塞. 連載 血管病モデルシリーズ (2008)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 竹田征治, 川田啓之, 斎藤能彦
  • 出版者: 血管医学9(1)
• [図書] 7. 腎機能障害における動脈硬化進展の機序. 特集 : 腎障害と心疾患-心腎相関を識る-[織る] (2008)
  • 著者名/発表者名: 上村史朗, 斎藤能彦
  • 出版者: Heart View 12(3)
• [図書] 慢性腎臓病(CKD)と心血管疾患(CVD) (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾上健児, 上村史朗, 斎藤能彦
  • 出版者: アディポサイエンス5(3)
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~lint/