小型魚類を用いた心筋再生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19590832
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 牧野 伸司 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20306707)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 心筋再生 / 小型魚類 / 順遺伝学 / プロテオグリカン / メダカ / 心室低形成 / ポジショナルクローニング

研究概要

小型魚類は哺乳動物には認められない再生能力がある。化学変異剤により作製した変異体を使って、再生現象を担う遺伝子を発見するためのスクリーニングにおいて、心室形成不能メダカ変異体を得た。この変異体は発生過程において心室筋細胞増殖能力を失っており、心室形成ができずに胎生致死であった。この変異体のポジショナルクローニングをおこなった結果、心筋特異的な細胞外マトリックスに遺伝子変異が存在することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Reversible whole-organism cell cyclearrest in a living vertebrate (2009)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Iida S, Makino S, Matsuzaki Y, Ohno K, Saya H
  • 雑誌名: Cell Cycle 15;8(4) ページ: 620-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel in vitro system for studying cardiomyocyte differentiation with medaka embryonic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hyodo M, Makino S, Awaji Y, SakuradaY, Ohkubo T, Murata M, Fukuda K, Tsuda M
  • 雑誌名: Int J Dev Biol 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel in vitro system for studying cardiomyocyte differentiation with medaka embryonic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hyodo M, Makino S, Awaji Y, Sakurada Y, Ohkubo T, Murat a M, Fukuda K, Tsuda M.
  • 雑誌名: Int J Dev Biol. In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible whole-organism cell cycle arrest in a living vertebrate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Iida S, Makino S, Matsuzaki Y, Ohno K, Saya H.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 8 ページ: 620-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common marmoset embryonic stem cell can differentiate into cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen H, Hattori F, Murata M, Li W, Yuasa S, Onizuka T, Shimoji K, Ohno Y, Sasaki E, Kimura K, Hakuno D, Sano M, Makino S, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 369(3) ページ: 801-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas reducesinfarct size in the rat model of myocardial ischemia-reperfusioninjury (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, Shinmura K, Tamaki K, Kimura K, EndoJ, Katayama T, Kawamura A, Kohsaka S, Makino S, Ohta S, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 373(1) ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common marmoset embryonic stem cell can differentiate into cardiomyocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen H, Hattori F, Murata M, Li W, Yuasa S, Onizuka T, Shimoji K, Ohno Y, Sasaki E, Kimura K, Hakuno D, Sano M, Makino S, Ogawa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 369 ページ: 801-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size in the rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Sano M, Ohsa wa I, Shinmura K, Tamaki K, Kimura K, Endo J, Katayama T, Kawamura A, Kohsaka S, Makino S, Ohta S, Ogawa s, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 373 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema3a maintainsnormal heart rhythm throughsympathetic innervation patterning (2007)
  • 著者名/発表者名: Ieda M, Kanazawa H, Kimura K, HattoriF, Ieda Y, Taniguchi M, Lee JK, Matsumura K, Tomita Y, Miyoshi S, Shimoda K, Makino S, Sano M, Kodama I, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Nat Med 13 ページ: 604-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular control of protein stability, subnuclear compartmentalization, and coactivator function of peroxisome proliferator-activated receptorgamma coactivator lalpha (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Tokudome S, Shimizu N, Yoshikawa N, Ogawa C, Shirakawa K, Endo J, Katayama T, Yuasa S, Ieda M, Makino S, Hattori F, Tanaka H, Fukuda K
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(35) ページ: 25970-25980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bonemarrow derived cells are involved in the pathogenesis of cardiac hypertrophy in response to pressure overload (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo J, Sano M, Fujita J, Hayashida K, Yuasa S, Aoyama N, Takehara Y, Kato O, Makino S, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Circulation 116(10) ページ: 1176-1184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema3a maintains normal heart rhythm through sympathetic innervation patterning (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaki leda, Shinii Makino, et. al.
  • 雑誌名: Nat Med 13 ページ: 604-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular control of protein stability,subnuclear compartmentalization,and coactivator function of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator lalpha (2007)
  • 著者名/発表者名: Motoaki Sano, Shinii Makino, et. al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 25970-25980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow derived cells are involved in the pathogenesis of cardiac hypertrophy in response to pressure overload (2007)
  • 著者名/発表者名: Jin Endo, Shinji Makino, et. al.
  • 雑誌名: Circulation 116 ページ: 1176-1184
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiomyocytes Derived from Bimaternal Parthenogenetic ES Cells by Epigenetic Modification have a Different Property and Genetic Presentation in Cardiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshimi Kageyama, Shinji Makino, Tomoyuki Tokunaga, Tomohiro Kono Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Versican is Essential for ventricular Trabeculation and outflow Tract Formation in Medaka Heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Sung Han Yoon, Shinji Makino, Satoshi Ogawa
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Yes-associated Protein(YAP) is Essential for the Linear Heart Tube Formation in Cardiac Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuta Higashikuse, Shinji Makino, Keiichi Fukud
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Genetic approach forcardiac regeneration using zebrafish & medakafish (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Makino
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology and Medicine
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] Genetic approach for cardiac regeneration using zebrafish & medakafish (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino S
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Symposium on Vaseular Biology and Medicine
  • 発表場所: 金 沢
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] Imprinting gene-modified parthenogenic ES cells can be a novel autologous cell source for generating regenerative cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kageyama T, Makino S, Fu kuda K, et al.
  • 学会等名: American Heart Association 2008
  • 発表場所: New Orleans (U.S.A.)
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] 小型魚類を用いた心臓発生、再生研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino S
  • 学会等名: 第16回プロテオグリカンフォーラム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Activin A can Induce the Differentiation of Cardiomyocytes from Medaka Embryonic Cells in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Makino, et. al.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Imprintinggene-modified parthenogenic ES cells can be a novel autologous cell source for generating regenerative cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshimi Kageyama, Shinji Makino, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans(U.S.A.)
• [図書] Cardiovascular Regeneration and Stem Cell Therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Cardiovascular Regeneration and Stem Cell Therapy
  • 出版者: Blackwell Publishing Ltd