新しいヒトキマーゼ測定法の確立とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 19590841
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 浦田 秀則 福岡大学, 筑紫病院, 教授 (30289524)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心臓病態学 / レニン・アンジオテンシン系 / キマーゼ / アンジオテンシン変換酵素 / カテプシンG / 心血管病 / 慢性腎障害 / 急性冠動脈症候群 / キマーゼ阻害薬

研究概要

まず第一に、特異性の高いキマーゼ阻害薬を使用し、新しいヒトキマーゼ依存性アンジオテンシンII(AII)産生能の測定法を確立した。この方法を用いて、人の末梢血検体を分析し、ヒトキマーゼAII産生能がヒトの循環単核球中に存在し、単球に多く、男性で高値であり、白血球数・CRP、HOMA指数・尿中微量アルブミン/クレアチニン比などと正相関することを見出した。すなわち、生活習慣病の病態で循環単核球中のキマーゼ活性が増加することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] キマーゼ阻害薬の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ レニン・アンジオテンシン系のすべて 228 ページ: 577-582
• [雑誌論文] ACE非依存性のアンジオテンシンII産生系 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 雑誌名: Heart View 13 ページ: 16-21
• [雑誌論文] キマーゼ阻害薬の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 雑誌名: 医学のあゆみレニン・アンジオテンシン系のすべて 228 ページ: 577-582
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン系阻害薬の心保護作用を再考する~ACE阻害薬の冠動脈・心筋保護に関する新知見~ (2008)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 雑誌名: 日系CME(日系メディカル同封別冊) 6
• [雑誌論文] Antiarrhythmogenic Effect of Reconstituted High-Density Lipoprotein Against Ischemia/Reperfusion in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizmi S, Miura S, Nakamura K, Kiya Y, Uehara Y, Bo Zhang, Matsuo Y, Urata H, Ideishi M, Kerry-Anne Rye, Sata M, Saku K.
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 51 ページ: 1604-1612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of provisional stenting with a Sirolimus-eluting stent for bifurcation lesion : Multicenter study in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagi D, Shirai K, Takayama Y, Fukada Y, Kuwano T, Ike A, Mori K, Kubota K, Iwata A, Fujimi K, Kawamura A, Nishikawa H, Nathan Millerb, Bo Zhang, Tsuchiya Y, Urata H, Saku K.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 51 ページ: 89-94
  • NAID: 10024420942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of provisional stenting with a Sirolimus-eluting stent for bifurcation lesion : Multicenter study in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagi D.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 51 ページ: 89-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiarrhythmogenic Effect of Reconstituted High-Density Lipoprotein Against Ischemia/Reperfusion in Rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi s.
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 51 ページ: 1604-1612
  • 査読あり
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン系阻害薬の心保護作用を再考する〜ACE阻害薬の冠動脈・心筋保護に関する新知見〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 雑誌名: 日経CME(日経メディカル同封別冊) 6 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Positive Correlation Between Chymase-Like Angiotensin II -Forming Activity in Mononuclear Cells and Serum Cholesterol Level (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Uehara Y, Abe S, Inoue Y, Ideishi M, Saku K, Urata H.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 50 ページ: 291-298
  • NAID: 10019796038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase and Matrix Metalloproteinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Urata H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 3-4
  • NAID: 10018831222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase and Matrix Metalloproteinase (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦田 秀則
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 3-4
  • NAID: 10018831222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive Correlation Between Chymase-Like Angiotensin II-Forming Activity in Mononuclear Cells and Serum Cholesterol Level (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上 謹史郎
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 50 ページ: 291-298
  • 査読あり
• [学会発表] Chymase Dependent Angiotensin II-Forming Activity in the Circulating Mononuclear Leukocyte Increases Post Acute Myocardial Infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Inoue Y, Uehara Y, Maruyama S, Sumi S, Furuyama S, Kodama S, Andoh C, Niimura H, Tohjoh H, Miyoshi K, Miura S, Yamanouchi Y, Saku K, Urata H.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Chymase Dependent Angiotensin II-Forming Activity in the Circulating Mononuclear Leukocyte Increases Post Acute Myocardial Infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Okamura
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] In vitro profile of a novel chymase inhibitor and the improvement of survival in hamsters with myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Hase N, Muroga Y, Matsuura J, Machida T, Kobayashi T, Yamanaka Y, Kasahara Y, Urata H.
  • 学会等名: 第12回日本心不全学会学術集会
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] In vitro profile of a novel chymase inhibitor and the improvement of survival in hamsters with myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Takahashi
  • 学会等名: 第12回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: ホテルパシフィッフ東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Chymase activity in the circulating mononuclear increases in chronic kidney disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Okumura K
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Chymase activity in the circulating mononuclear increases in chronic kidney disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Okamura
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Chymase activity in the circulating mononuclear leukocyte increases in chronic kidney disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura K
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] Chymase activity in the circulating mononuclear leukocyte increases in chronic kidney disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Okamura
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: キロロホテルピアノ
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] High chymase activity in the circulating mononuclear leukocyte is related to high c-reactive protein and insulin levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura k, Inoue Y, Uehara Y, Sumi S, Kudo K, Kodama S, Ando C, Mihara H, Niimura H, Miyoshi K, Tsuchiya Y, Miura S, Yamanouchi Y, Saku K, Urata H.
  • 学会等名: ISH2008
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] Enhancement of angiotensin II forming activity in mononuclear cells by free fatty acids (2008)
  • 著者名/発表者名: Azekoshi Y, Yamakawa K, Yasu T, Abe S, Tagomori Y, Urata H, Ueda S.
  • 学会等名: ISH2008
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] The role of chymase in angiotensin II formation and progression of fibrosis in obstructed kidneys (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. -Y. Fan, Kohno M, Fujisawa Y, Kimura S, Matsuura J, Hase N, Hitomi H, Urata H.
  • 学会等名: ISH2008
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] High chymase activity in the circulating mononuclear leukocyte is related to high c-reactive protein and insulin levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Inoue Y, Uehara Y, Abe S, Sumi S, Kudo K, Kodama S, Ando C, Mihara H, Niimura H, Miyoshi K, Tsuchiya Y, Miura S, Yamanouchi Y, Saku K, Urata H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] High chymase activity in the circulating mononuclear leukocyte is related to high c-reactive pxotein and insulin levels (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡村 圭祐
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] ヒト信三キマーゼの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦田秀則
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] ヒト心臓キマーゼの同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦田 秀則
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] Chymase Inhibitor in the Treatment of Heart Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Urata H
  • 学会等名: 第11回日本心不全学会学術集会
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Chymase Inhibitor in the Treatment of Heart Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: 浦田 秀則
  • 学会等名: 第11回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイ
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Beneficial effects of ACEI on Coronary Heart Disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Urata H
  • 学会等名: ヨーロッパ心臓病学会
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] Beneficial effects of ACEI on Coronary Heart Disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Urata H.
  • 学会等名: ヨーロッパ心臓病学会2007
  • 発表場所: MESSE WIEN
  • 年月日: 2007-09-03