循環器疾患発症における体内時計の役割の解明と治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 19590853
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 長崎大学 (2008); 東京大学 (2007)
• 研究代表者: 前村 浩二 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90282649)
• 研究分担者: 渡辺 昌文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60360096) ; 永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 循環器 / 高血圧 / 体内時計 / 概日リズム / 循環器・高血圧 / 薬理学 / 生理学

研究概要

循環器疾患の発症には概日リズムが認められる。本研究は循環器疾患発症の概日リズムを体内時計の観点で明らかにし、時間を考慮した視点からの循環器疾患の予防法、治療法の開発をめざして遂行した。まず末梢の体内時計によりコントロールされている遺伝子群の候補として転写因子、分泌タンパク、膜受容体など28個の遺伝子が同定され、体内時計がこれらの遺伝子発現を通じて循環器疾患発症に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] サーカディアンリズムを考慮した心血管イベントの発症抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: Pharma Medica 27 ページ: 153-156
• [雑誌論文] サーカディアンリズムを考慮した心血管イベントの発症抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前村 浩二
  • 雑誌名: Pharma Medica 27 ページ: 153-156
• [雑誌論文] Genetic variations of Mrf-2/ ARID5B confer risk of coronary atherosclerosis in the Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang G, Watanabe M, Imai Y, Hara K, Manabe I, Maemura K, Horikoshi M, Kohro T, Amiya E, Sugiyama T, Fujita T, Kadowaki T, Yamazaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Int Heart J 49 ページ: 313-327
  • NAID: 130000069020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin antagonizes stimulatory effect of tumor necrosis factor-alpha on vascular smooth muscle cell calcification : regulation of growth arrest-specific gene 6-mediated survival pathway by adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Son BK, Akishita M, Iijima K, Kozaki K, Maemura K, Eto M, Ouchi Y
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1646-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUMOylation of Kruppel-like transcription factor 5 acts as a molecular switch in transcriptional programs of lipid metabolism involving PPAR-delta (2008)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, Manabe I, Tobe K, Ohsugi M, Kubota T, Fujiu K, Maemura K, Kubota N, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Nat Med 14 ページ: 656-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈硬化の診断法としての血液マーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 網谷英介, 前村浩二
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 27 ページ: 407-416
• [雑誌論文] 心房細動の抗凝固療法と出血性疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺昌文,前村浩二
  • 雑誌名: medicina 45 ページ: 1673-1677
• [雑誌論文] A diponectin antagonizes stimulatory effect of tumor necrosis factor-alpha on vascular smooth muscle cell calcification : regulation of growth arrest-specific gene 6-mediated survival pathway by adenosine 5'-mono phosphate-activated protein kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Son BK
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1646-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUMOylation of Kruppel-like transcription factor 5 acts as a molecular switch in transcriptional programs of lipid metabolism involving PPAR-delta (2008)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y
  • 雑誌名: Nat Med. 14 ページ: 656-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin is a clock-controlled gene in vascular endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Maemura K, Horie S, Oishi K, Imai Y, Harada T, Saito T, Shiga T, Amiya E, Manabe I, Ishida N, Nagai R
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 32561-32567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders : role of the biological clock in cardiovascular diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Maemura K, Takeda N, Nagai R
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 103 ページ: 134-138
  • NAID: 10024312305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronobiology of acute myocardial infarction-molecula biology (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Maemura K
  • 雑誌名: Biol Rhythms Res 38 ページ: 233-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈硬化のトータルマネジメント (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: medicina 44 ページ: 1441-1441
• [雑誌論文] Editorial 動脈硬化の病態と臨床像 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: medicina 44 ページ: 1442-1444
• [雑誌論文] 急性冠症候群の診断 血液生化学検査の解釈 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二、志賀太郎
  • 雑誌名: Current Therapy 25 ページ: 22-26
• [雑誌論文] 生活リズムとストレス-生活リズムとメタボリックシンドロームの関係について (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: 肥満と糖尿病 6 ページ: 797-798
• [雑誌論文] 血管病研究の現在と未来ー冠動脈疾患急性期治療の進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: ACROSS 17 ページ: 16-17
• [雑誌論文] 時計遺伝子研究の最前線ー心血管疾患と概日リズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 25 ページ: 1147-1149
• [雑誌論文] 循環器系のサーカディアン調節オーバービュー (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: 血管医学 8 ページ: 337-339
• [雑誌論文] 動脈硬化のトータル管理 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: くらしとからだ 54 ページ: 3-5
• [雑誌論文] 生活習慣病と体内時計 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 雑誌名: Medical View point 28 ページ: 3-3
• [雑誌論文] スタチンのコレステロールを介さない細胞生物学的作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 網谷英介、前村浩二
  • 雑誌名: Journal of Integrated Medicine 17 ページ: 669-671
• [雑誌論文] 動脈硬化の炎症マーカー(CRP, PTX3 など) (2007)
  • 著者名/発表者名: 志賀太郎、前村浩二
  • 雑誌名: The Lipid 18 ページ: 26-31
• [雑誌論文] Thrombomodulin is a clock-controlled gene in vascular endothelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda N
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 32561-32567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronobiology of acute myocardial infarctionmolecular biology (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda N
  • 雑誌名: Biological Rhythm Research 38 ページ: 233-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian rhythms in the CNS and peripheral clock disorders: role of the biological clock in cardiovascular diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Maemura K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 103 ページ: 134-138
  • NAID: 10024312305
  • 査読あり
• [学会発表] 心血管系の時計遺伝子の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 学会等名: 第49回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] シンポジウム「動脈硬化に関与する新しい分子機構」時計遺伝子の病態への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 学会等名: 第15回日本血管生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 生活習慣病と体内時計 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 学会等名: 第3回Summer Vascular Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] 血管内皮機能から見た循環器疾患ー炎症、血管新生、体内時計ー (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 学会等名: 第6回分子心血管カンファランス
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] シンポジウム「動脈硬化に関与する新しい分子機構」時計遺伝子の病態への関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 前村浩二
  • 学会等名: 第15 回日本血管生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Long Pentraxin 3 Is More Specific Than C-reactive Protein as a Marker for Vascular Inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiga T, Maemura K, Imai Y, Kawanami D, Takeda N, Ando J, Morita T, Manabe I, Hayashi D, Ohtsu H, Sugiyama A, Miyamoto K, Sagara M, Ito Y, Reid PC, Yamazaki T, Hirata Y, Kodama T, Nagai R
  • 学会等名: American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LO
• [学会発表] Long Pentraxin3 (PTX3) is More Specific than CRP as a Marker for Vascular Inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiga T, Maemura K, Imai Y, Kawanami D, Takeda N, Ando J, Morita T, Manabe I, Hayashi D, Ohtsu H, Hashimoto H, Sugiyama A, Miyamoto K, Sagara M, Ito Y, Reid PC, Yamazaki T, Hirata Y, Kodama T, Nagai R
  • 学会等名: American Heart Association 80 th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland, FL