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血管石灰化におけるGas6-Axl経路を介した制御機構の解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590854
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

飯島 勝矢  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00334384)

研究分担者 大池 裕美子  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (20359615)
大内 尉義  東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80168864)
小川 純人  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20323579)
連携研究者 秋下 雅弘  東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (00261975)
江頭 正人  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80282630)
大田 秀隆  東京大学, 医学部・附属病院, 医員 (20431869)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード血管石灰化 / 高リン血症 / アポトーシス / Gas6-Axl / 細胞アポトーシス / Gas6-x1 / Gas6-Axl経路
研究概要

2年間の検討において、下記について明らかにした。
(1) 心血管石灰化におけるアディポサイトカインの役割の解明 TNF-αは高リン刺激による血管平滑筋細胞石灰化を促進し、その機序はリン刺激によりアポトーシスがTNF-αで増加し、Gas6-Axl survival pathway が抑制されることによる。(2)腎不全ラットモデルでの大動脈石灰化における新しい制御法・治療法の開発 大動脈におけるメンケベルグ型血管中膜石灰化モデル動物を作成した。水溶性スタチンおよびアンジオテンシンIIタイプ1 受容体阻害薬は大動脈石灰化を濃度依存的に抑制した。(3)腎機能と大動脈石灰化の相関および心血管イベント発症に関する臨床的検討 胸部X 線上の大動脈弓石灰化(AAC)の石灰化をグレード分類した。AAC グレードは、危険因子の重積により有意に増加した。(4)血管石灰化における性ホルモンの作用 高リン刺激による血管平滑筋細胞石灰化は女性ホルモン・男性ホルモン投与により濃度依存的に抑制され、アポトーシスも抑制された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (27件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Validity and usefulness of aorticarch calcification in chest X-ray2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto H, Iijima K, Hashimoto M, SonBK, Ota H, Ogawa S, Eto M, Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb (in press)

    • NAID

      10025765733

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of pi-induced vascularcal cification2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Akishita M, Iijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb 15(2)

      ページ: 63-8

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectinantagonizes stimulatory effect of tumornecrosis factor-alpha on vascular smoothmuscle cell calcification2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Akishita M, Iijima K, Kozaki K,Maemura K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      regulation of growtharrest-specific gene 6-mediated survivalpathway by adenosine5'-monophosphate-activated protein kinase.Endocrinology 149(4)

      ページ: 1646-53

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nocturia in elderly people withhypertension--no influence of low-dosethiazide added to losartan2008

    • 著者名/発表者名
      Kojima T, Akishita M, Iijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Am Geriatr Soc 56(11)

      ページ: 2155-6

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association ofplasma dehydroepiandrosterone-sulfate levelswith endothelial function in postmenopausalwomen with coronary risk factors2008

    • 著者名/発表者名
      Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S,Iijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31(1)

      ページ: 69-74

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cilostazol inhibitsoxidative stress-induced premature senescencevia upregulation of Sirt1 in human endothelialcells2008

    • 著者名/発表者名
      Ota H, Eto M, Kano MR, Ogawa S, Iijima K,Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 28(9)

      ページ: 1634-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validity and usefulness of aortic arch calcification in chest X-ray.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto H, Iijima K, Hashimoto M, Son BK, Ota H, Ogawa S, Eto M, Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb. (in press)

    • NAID

      10025765733

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin antagonizes stimulatory effect of TNF{alpha} on vascular smooth muscle cell calcification: Regulation of Gas6-mediated survival pathway by AMP-activated protein kinase.2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK,Akishita M,lijima K,Kozaki K, Maemura K,Eto M,Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology. 149

      ページ: 1646-1653

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Pi-induced Vascular Calcification.2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK,Akishita M,lijima K, Eto M,Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb. 15

      ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin antagonizes stimulatory effect of TNF {alpha} on vascular smooth muscle cell calcification: Regulation of Gas6-mediated survival pathway by AMP-activated protein kinase.2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Akishita M, lijima K, Kozaki K, Maemura K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology. 149

      ページ: 1646-53

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Pi-Induced vasacular calcificatin.2008

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Akishita M, lijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb. (掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gas6/Axl-PI, 3K/Aktpathway plays a central role in the effect ofstatins on inorganic phosphate-inducedcalcification of vascular smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Kozaki K, Iijima K, Eto M, Nakano T, Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 556

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low testosteronelevel is an independent determinant ofendothelial dysfunction in men2007

    • 著者名/発表者名
      Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, OgawaS, Iijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30(11)

      ページ: 1029-34

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sirt1 modulates prematuresenescence-like phenotype in humanendothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ota H, Akishita M, Eto M, Iijima K, KanekiM, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 43(5)

      ページ: 571-9

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tako-tsubo-like left ventriculardysfunction in a patient with chronic totalocclusion of the left anterior descending artery2007

    • 著者名/発表者名
      Kojima T, Ako J, Eto M, Iijima K, AkishitaM, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol 119(1)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gas6/Axl-Pl3K/Akt pathway plays a central role in the effect of statins on inorganic phosphate-induced calcification of vascular smooth musclece cells2007

    • 著者名/発表者名
      Son BK, Kozaki K, lijima K, EtoM, Nakano T, Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 556

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sirolimus andEverolimus induce endothelial cellularsenescence via sirt1 downregulation : Therapeutic implication of Cilostazol afterdrug-eluting stent implantation

    • 著者名/発表者名
      Ota H, Eto M, Ako J, Ogawa S, Iijima K,Akishita M, Ouchi Y.
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大動脈弓石灰化の評価による心血管イベントの予測慢性腎臓病CKDとの関連2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢, 橋本寛子, 江頭正人, 大田秀隆, 野村和志, 山田容子, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 高齢者糖尿病患者におけるメタボリック・シンドロームは摂取カロリーよりもPhysical activity(生活活動強度)の低下が大きく関与す2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢, 飯室聡, 大橋靖雄, 櫻井孝, 荒木厚, 大内尉義, 井藤英喜
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト血管内皮細胞におけるNO産生増加による細胞老化抑制機構2008

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆, 江頭正人, 小川純人, 飯島勝矢,秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞に異所性に発現するeNOSは脂肪分解に対し抑制的にはたらく2008

    • 著者名/発表者名
      山田容子, 江頭正人, 伊藤友紀, 野村和至,大田秀隆, 孫輔卿, 小川純人, 飯島勝矢, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第40回日本動脈硬化学会学術集会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト血管内皮細胞におけるNO産生増加薬剤による細胞老化抑制機構2008

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆, 江頭正人, 小川純人, 飯島勝矢, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 胸部単純X 線における大動脈弓石灰化はどこまで心血管イベント発症に対する強い予測因子になりうるのか?2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢, 橋本寛子, 橋本正良, 小川純人, 江頭正人, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 血清テストステロン低値は血管内皮機能とは独立して中高年男性患者の心血管イベントに関連す2008

    • 著者名/発表者名
      秋下雅弘, 橋本正良, 小島太郎, 飯島勝矢,江頭正人, 大内尉義
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 高齢女性における内臓脂肪増加および全身筋肉量低下とメタボリックシンドローム構成因子の重複に関する横断研究2008

    • 著者名/発表者名
      野村和至, 江頭正人, 中村哲郎, 小島太郎,小川純人, 飯島勝矢, 荒木厚, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Vascular calcification as therapeutic in CKD patients2008

    • 著者名/発表者名
      秋下雅弘、飯島勝矢、大内尉義
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Nitric oxide blocksoxidative stress induced premature endothelialsenescence by the longevity gene, Sirt 12008

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆、江頭正人、小川純人、飯島勝矢、秋下雅弘、大内尉義
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 大動脈弓石灰化の評価による心血管イベントの予測 慢性腎臓病CKDとの関連.2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢,橋本寛子,江頭正人,大田秀隆,野村和志,山田容子,秋下雅弘,大内尉義.
    • 学会等名
      第50回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病CKDにおける心血管石灰化2007

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢, 孫輔卿, 伊藤友紀, 江頭正人, 大池裕美子, 小島太郎, 大田秀隆, 野村和至, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] <Symposium> Atherosclerosisin the elderly-from the view of vascular celldysfunction Effects of statins oncardiovascular disease in the elderly : Possiblerole of vascular calcification2007

    • 著者名/発表者名
      Iijima K.
    • 学会等名
      The 8thAsia/Oceania Regional Congress ofGerontology and Geriatrics
    • 発表場所
      Beijing
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The associationof polypharmacy and hypertension with fallrisks among the elderly patients2007

    • 著者名/発表者名
      Kojima T, Akishita M, Yamaguchi K, OhikeY, Iijima K, Eto M, Ouchi Y.
    • 学会等名
      The 8thAsia/Oceania Regional Congress ofGerontology and Geriatrics
    • 発表場所
      Beijing
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Cilostazol, A selective inhibitor ofPDE3, Increases Resistance Against OxidativeStress-induced premature senescence inhuman endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ota H, Eto M, Ogawa S, Iijima K, AkishitaM Ouchi Y.
    • 学会等名
      The 8th Asia/OceaniaRegional Congress of Gerontology andGeriatrics
    • 発表場所
      Beijing
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Obstructivesleep apnea exacerbates endothelialdysfunction in patients with metabolicsyndrome2007

    • 著者名/発表者名
      Akishita M, Ohike Y, Hashimoto M, Iijima K,Eto M, Teramoto S, Ouchi Y.
    • 学会等名
      Scientific Sessions of AmericanHeart Association, Orlando
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Blockade of Angiotensin II receptorenhances the inhibitory effect of statin onvascular calcification in renal failure rats2007

    • 著者名/発表者名
      Iijima K, Ito Y, Son BK, Eto M, Ogawa S Ota H, Nomura K, Yamada Y, Akishita M, Ouchi Y.
    • 学会等名
      Scientific Sessions of American HeartAssociation, Orlando
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Angiotensin-II receptorblocker enhances the inhibitory effect ofstatins on vascular calcification in uremic ratsinduced by adenine diet2007

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢、伊藤友紀、孫輔卿、江頭正人、小川純人、大池由美子、小島太郎、大田秀隆、野村和至、橋本寛子、山田容子、秋下雅弘、大内尉義
    • 学会等名
      第71回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Adiponectinantagonizes the stimulatory effect of TNF alfaon vascular smooth muscle cell calcification2007

    • 著者名/発表者名
      孫輔卿、飯島勝矢、神崎恒一、江頭正人、前村浩二、秋下雅弘、大内尉義
    • 学会等名
      第71回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Cilostazol, a selectiveinhibitor of PDE3, blocked oxidativestress-induced premature senescence ofhuman endothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆、江頭正人、向田修、飯島勝矢、秋下雅弘、大内尉義
    • 学会等名
      第71回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 高齢者の動脈硬化危険因子の重複に内臓脂肪が及ぼす影響に関する臨床研究2007

    • 著者名/発表者名
      野村和至, 秋下雅弘, 中村哲郎, 山田優子, 小島太郎, 大池裕美子, 飯島勝矢, 荒木厚, 江頭正人, 大内尉義
    • 学会等名
      第104回日本内科学会総会・講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] <シンポジウム : 慢性腎臓病CKDと動脈硬化> 慢性腎臓病CKDにおける心血管石灰化2007

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 血管細胞老化と動脈硬化PDE3阻害薬、シロスタゾールによる血管内皮premature senescence 抑制作用メカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆, 江頭正人, 飯島勝矢, 秋下雅弘, 大内尉義
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋細胞の石灰化に対するTNFαの促進作用及びadiponectinの拮抗作用2007

    • 著者名/発表者名
      孫輔卿, 飯島勝矢, 江頭正人, 秋下雅弘,大内尉義
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 高齢者の腹部大動脈石灰化と腎機能障害との関連についての検討2007

    • 著者名/発表者名
      野村和至, 秋下雅弘, 中村哲郎, 小島太郎, 大池裕美子, 飯島勝矢, 江頭正人, 大内尉義
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SIRT1阻害によるヒト血管平滑筋細胞増殖抑制と細胞老化形質誘導2007

    • 著者名/発表者名
      小林貴、大田秀隆、小川純人、飯島勝矢、江頭正人、秋下雅弘、金木正夫、大内尉義
    • 学会等名
      第39回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] PDE3阻害薬、シロスタゾールによるヒト血管内皮細胞のpremature senescence抑制機構2007

    • 著者名/発表者名
      大田秀隆、江頭正人、向田修、小川純人、飯島勝矢、秋下雅弘、大内尉義
    • 学会等名
      第49回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 慢性臓器不全の管理の方策 1.慢性心不全.(葛谷雅文、秋下雅弘編 : ベッドサイドの高齢者の診かた)2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢
    • 出版者
      南山堂・東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 急性期状態の高齢者の特徴・鑑別・介入 9.呼吸困難.(葛谷雅文、秋下雅弘編 : ベッドサイドの高齢者の診かた)2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢
    • 出版者
      南山堂・東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] ベッドサイドの高齢者の診かた2008

    • 著者名/発表者名
      飯島勝矢
    • 総ページ数
      340
    • 出版者
      南山堂・東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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