重症下肢虚血患者に対する体外増幅赤芽球移植療法の第1・2相試験

• 研究課題/領域番号: 19590856
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 鳥羽 健 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60313540)
• 研究分担者: 加藤 公則 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00303165) ; 塙 晴雄 新潟大学, 医歯学系, 講師 (40282983) ; 相澤 義房 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50143780)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血管再生治療 / 重症下肢虚血 / 幹細胞培養法 / 血管病態学 / 血管再生 / 赤芽球 / 細胞療法 / 体外増幅

研究概要

重症の下肢虚血患者に対して骨髄単核細胞移植による血管再生治療が行われてきたが、全身麻酔で大量の骨髄を採取する必要があり、また最重症例には無効であった.我々は骨髄中に含まれる未熟な赤血球系の細胞が血管再生を行うことを見つけた.少量の骨髄から大量の赤血球系の細胞を増幅培養する方法を開発した.この細胞が実際に強力な血管再生作用を持つことを動物実験で確認した.倫理委員会の承認を受けて5例の患者に治療を行った.目立った副作用はなく、また最重症例にも有効であった.今後は他の医療施設からも患者を引き受ける予定である.

研究成果

• [雑誌論文] エリスロポエチン誘導体の血管新生作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 小澤拓也, 相澤義房
  • 雑誌名: Angiology Frontier 8 ページ: 61-69
• [雑誌論文] エリスロポエチン誘導体の血管新生作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽 健, 小澤 拓也, 相澤 義房
  • 雑誌名: Angiology Frontier 8 ページ: 61-69
• [雑誌論文] 血管新生作用をもつエリスロポエチン誘導体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226 ページ: 1055-1060
• [雑誌論文] 骨髄移植後の骨腫瘤形成性再発にリツキサン併用化学療法が有効であった急性リンパ性白血病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部崇, 北嶋俊樹, 本間圭一郎, 倉崎桃里, 岡塚貴世志, 柴崎康彦, 桃井明仁, 黒羽高志, 増子正義, 八木沢久美子, 古川達雄, 鳥羽健, 相澤義房
  • 雑誌名: 臨床血液 49 ページ: 1556-1561
  • NAID: 10024455290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid Dendritic Cell Leukemia with Potent Antigen-Presenting Ability (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita M, Kuroha T, Watanabe N, Hashimoto S, Tsuchiyama J, Tochiki N, Saitoh A, Satoh N, Furukawa T, Toba K, Fuse I, Aizawa Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Acta Haematology 120 ページ: 91-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles of cardiomyocytes in rat autoimmune myocarditis by DNA microarray and increase of regenerating gene family (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Hanawa H, Yoshida T, Ito M, Isoda M, Chang H, Toba K, Yoshida K, Kojima M, Otaki K, Ding L, Hao K Kato K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Transplantation Research 152 ページ: 119-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesilate inhibits neointimal hyperplasia via growth inhibition of vascular smooth muscle cells in a rat model of balloon injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiyama Y, Toba K, Kato K, Hirono S, Ozawa T, Saigawa T, Minagawa S, Isoda M, Asami F, Ikarashi N, Oda M, Moriyama M, Higashimura M, Kitajima T, Otaki K, Aizawa Y
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 215 ページ: 299-306
  • NAID: 10021951207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum erythropoietin level as a marker of limb ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kato K, Toba K, Oda M, Saigawa T, Minagawa S, Makiyama Y, Isoda M, Higuchi M, Ikarashi N, Moriyama M, Higashimura M, Kitajima T, Otaki K, Hirono S, Okura Y, Hanawa H, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 130 ページ: 106-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor cytotoxicity of gammadelta T cells expanded from peripheral blood cells of patients with myeloma and lymphoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh A, Narita M, Watanabe N, Tochiki N, Satoh N, Takizawa J, Furukawa T, Toba K, Aizawa Y, Shinada S, Takahashi M
  • 雑誌名: Medical Oncology 25 ページ: 137-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of IL-17 related protein expression in experimental autoimmune myocarditis and inhibition of IL-17 by IL-10-Ig fusion gene transfer (2008)
  • 著者名/発表者名: Chang H, Hanawa H, Yoshida T, Hayashi M, Liu H, Ding L, Otaki K, Hao K, Yoshida K, Kato K, Toba K, Kodama M, Maruyama H, Miyazaki J, Aizawa Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 72 ページ: 813-819
  • NAID: 110006680563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of recipient cell-specific donor T-cell anergy by UV-C-irradiated recipient immature monocyte-derived dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochiki N, Narita M, Zheng Z, Lu C, Saitoh A, Watanabe N, Satoh N, Furukawa T, Toba K, Fuse I, Aizawa Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal treatment with interferon-beta prevents hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus-X gene transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Suzuki K, Ohkoshi S, Yano M, Kurita S, Aoki Y, Toba K, Takamura M, Yamagiwa S, Matsuda Y, Aoyagi Y
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 48 ページ: 255-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal treatment with interferon -beta preve nts hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus -X gene transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Suzuki K, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 48 ページ: 255-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of recipient cell -specific donor T -cell anergy by UV-C-irradiated recipient immature monocyte- derived dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochiki N, Narita M, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of IL -17 related protein expression in experimental autoimmune myocarditis and inhibition of IL -17 by IL -10-Ig fusion gene transfer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chang H, Hanawa H, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 72 ページ: 813-819
  • NAID: 110006680563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor cytotoxicity of gammadelta T cells expanded from peripheral blood cells of patients with myeloma and lymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh A, Narita M, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Medical Oncology 25 ページ: 137-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum erythropoietin level as a marker of limb ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kato K, Toba K, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 130 ページ: 106-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesilate inhibits neointimal hyperplasia via growth inhibition of vascular smooth muscle cells in a rat model of balloon injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiyama Y, Toba K, Kato K, et al.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 215 ページ: 299-306
  • NAID: 10021951207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiles of cardiomyocytes in rat autoimmune myocarditis by DNA microarray and increase of regenerating gene family. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Hanawa H, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Transplantation Research 152 ページ: 119-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid Dendritic Cell Leukemia with Potent Antigen -Presenting Ability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita M, Kuroha T, Toba K, et al.
  • 雑誌名: Acta Haematology 120 ページ: 91-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管新生作用をもつエリスロポエチン誘導体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽 健
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226 ページ: 1055-1060
• [雑誌論文] Prognostic factors for critical limb ischemia after autologous bone marrow implantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Kato K, Toba K, Otaki K, Kitajima T, Ikarashi N, Yanagawa T, Higashimura M, Asami F, Isoda M, Ozawa T, Moriyama M, Hirono S, Okura Y, Hanawa H, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 50 ページ: 235-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] エリスロポエチンを用いた循環器疾患治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤公則, 鳥羽健, 相澤義房
  • 雑誌名: 呼吸と循環 55 ページ: 991-996
  • NAID: 40015607110
• [雑誌論文] Enhancement of Anti-tumor Cytotoxicity of Expanded gammadelta T Cells by Stimulation with Monocyte-derived Dendritic Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Narita M, Yokoyama A, Watanabe N, Tochiki N, Satoh N, Takizawa J, Furukawa T, Toba K, Fuse I, Aizawa Y, Shinada S, Takahashi M
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 47 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液細胞における細胞周期の解析法とその応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健
  • 雑誌名: 血液フロンティア 17 ページ: 1693-1702
• [雑誌論文] Successful all-trans recinoic acid treatment of Acute Promyelocytic Leukemia with a rare variant NPM/RAR α translocation (2007)
  • 著者名/発表者名: Okazuka K, Masuko M, Seki Y, Hama H, Honma N, Furukawa T, Toba K, Kishi K, Aizawa Y
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 86 ページ: 246-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation : retrospective analysis of 73 patients who received cyclosporin A (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi N, Furukawa T, Sato N, Okazuka K, Tsukada N, Abe T, Yano T, Kurasaki T, Masuko M, Toba K, Takahashi M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 40 ページ: 875-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an overexpressed gene, HSPA4L, the product of which can provoke prevalent humoral immune responses in leukemia patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Furukawa T, Yano T, Sato N, Takizawa J, Kurasaki T, Abe T, Narita M, Masuko M, Koyama S, Toba K, Takahashi M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Experimental Hematology 35 ページ: 1091-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuko M, Ito M, Kurasaki T, Yano T, Takizawa J, Toba K, Aoki S, Fuse I, Kodama M, Furukawa T, Aizawa Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 46 ページ: 551-555
  • NAID: 130000078711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of anti-tumor cytotoxicity of expanded gammadelta T Cells by stimulation with monocyte-derived dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Narita M, Toba K, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 47 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful all-trans retinoic acid treatment of acute promyelocytic leukemia in a patient with NPM/RAR fusion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okazuka K, Masuko M, Toba K, et. al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 86 ページ: 246-249
  • NAID: 10019798786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: retrospective analysis of 73 patients who received cyclosporin A. (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi N, Furukawa T, Toba K, et. al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 40 ページ: 875-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an overexpressed gene, HSPA4L, the product of which can provoke prevalent humoral immune responses in leukemia patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Furukawa T, Toba K, et. al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 35 ページ: 1091-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuko M, Ito M, Toba K, et. al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 46 ページ: 551-555
  • NAID: 130000078711
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液細胞における細胞周期の解析法とその応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽 健
  • 雑誌名: 血液フロンティア 17 ページ: 1693-1702
• [雑誌論文] 重症下肢虚血に対する骨髄単核球移植治療後の予後因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田雅人, 加藤公則, 鳥羽健, 他
  • 雑誌名: 日本心臓病学会誌 50 ページ: 235-242
  • NAID: 10019775044
  • 査読あり
• [学会発表] Evaluation of the Prospective Observation of erythropoietin-administration for the treatment of Acute Myocardial Infarction (EPO-AMI) (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kato K, Ozawa T, Toba K, Akutsu Y, Iso Y, Kobayashi Y, Takeyama Y, Kobayashi N, Yokoyama S, Fukuda N, Akazawa K, Aizawa Y
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] The effects of erythropoietin-derivatives on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N, Toba K, Kato K, Takayama T, Oda M, Ohtaki K, Yanagawa T, Asami F, Ozawa T, Hanawa H, Kodama M, Aizawa Y
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Phase I/II clinical study of angiogenesis by Ex-Vivo Expanded Erythroblast transplantation (Autologous) (EVEETA) for the treatment of patients with chronic severe limb ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Oda M, Toba K, Kato K, Takayama T,Yanagawa T, Ikarashi N, Asami F, Hanawa H, Aizawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Phase I/II clinical stu dy of angiogenesis by Ex -Vivo Expanded Erythroblast transplantation (Autologous) (EVEETA) for the treatment of patients with chronic severe limb ischemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Oda M, Toba K, Kato K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] The effects of erythropoietin -derivatives on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N, Toba K, Kato K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Evaluation of the Prospective Observation of erythropoietin -administration for the treatment of Acute Myocardial Infarction(EPO-AMI). (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kato K, Toba K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] シンポジウム5重症下肢虚血の治療、最前線. 赤芽球の血管新生作用と臨床への応用. (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 加藤公則.
  • 学会等名: 第14回日本血管内治療学会総会
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] シンポジウム5重症下肢虚血の治療、最前線. 赤芽球の血管新生作用と臨床への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳥羽健, 加藤公則
  • 学会等名: 第14回日本血管内治療学会総会
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] Human osteoblast as well as mesenchymal stem cells suppress allogeneic T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitajima T, Masuko M, Kurasaki T, Shibasaki Y, Furukawa T, Toba K, Aizawa Y
  • 学会等名: International Society for Experimental Hematology
  • 発表場所: Renaissance Boston Waterfront Hotel
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Human osteoblast as well as mesenchymal stem cells suppress al logeneic T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitajima T, Masuko M, Toba K, et al.
  • 学会等名: 2008 International Society for Experimenta1 Hematology Meeting
  • 発表場所: Renaissance Boston Waterfront Hotel
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Intravenous erythropoietin administration attenuated monocrotaline-induced rat pulmonary hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N, Kato K, Toba K, Takayama T, Oda M, Otaki K, Yanagawa T, Asami F, Ozawa T, Hanawa H, Kodama M, Aizawa Y
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Ex vivo expanded erythroblast-transplantation (Autologous) therapy, EVEETA, a novel remedy for severe limb ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Kato K, Toba K, Takayama T, Ohtaki K, Yanagawa T, Ikarashi N, Asami F, Ozawa T, Hirono S, Hanawa H, Aizawa Y
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Asialoerythropoietin is a hopeful drug for angiogenesis therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N, Kato K, Toba K, et. al.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-03-15
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/in1/godoproject/saisei.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/inl/godoproject/saisei.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/in1/godoproject/saisei.html