血管内皮リパーゼを標的としたメタボリックシンドロームの病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590863
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平田 健一 神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (20283880)
• 研究分担者: 石田 達郎 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (00379413)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: (1)脂質 / (2)糖尿病 / (3)蛋白質 / (4)循環器・高血圧 / (5)臨床 / 脂質 / 糖尿病 / 蛋白質 / 循環器・高血圧 / 臨床

研究概要

本研究では、血管内皮リパーゼ(EL)がメタボリックシンドロームにおける低HDL血症にはたす役割を検討した。インスリン抵抗性のモデルであるdb/dbマウスでは肝臓におけるEL発現が増加しており低HDL-C値と脂肪肝の原因となることが示された。また、ヒト血中EL濃度は血清HDL-C値と有意に逆相関したが、LDL-C、中性脂肪値とは相関関係はなかった。ヒトでELを不活性化するとHDLのみが選択的に上昇することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RAGE mediates oxidized LDL-induced pro-inflammatory actions and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Yasuda T, Kuriyama M, Kojima Y, Yamamoto Y, Yamamoto H, Ishibashi S, Hirata K, Hayashi K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 82(2) ページ: 371-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted inactivation of endothelial lipase attenuates lung allergic inflammation through raising plasma HDL level and inhibiting eosinophil infiltration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otera H, Ishida T, Nishiuma T, Kobayashi K, Kotani K, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K, Nishimura Y
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology 296(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted inactivation of endothelial lipase attenuates lung allergic inflammation through raising plasma HDL level and inhibiting eosinophil infiltration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otera H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Coll Mol Physiol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAGE mediates oxidized LDL-induced pro-inflammatory effects and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun L, et al.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial lipase in plasma HDL levels in a murine model of hypertriglyceridemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, et al.
  • 雑誌名: J Atherosclerosis and Thrombosis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropalhy (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, et al.
  • 雑誌名: Microvascular Research (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Putative role of endothelial lipase in dialysis patients with hypoalbuminemia and inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: ujii H, Fukuda A, Tanaka M, Kojima Y, Ishida T, Hirata K, Fukagawa M
  • 雑誌名: Am J Nephrol 28(6) ページ: 974-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial lipase is increased by inflammation and promotes LDL uptake in macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T,Hirata K, Ishida T, Kojima Y, Tanaka H, Okada T, Quertermous T, Yokoyama M
  • 雑誌名: JAtheroscler Thromb 14(4) ページ: 192-201
  • NAID: 10022606886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial lipase gene polymorphism is associated with acute myocardial infarction, independently of high-density lipoprotein-cholesterol levels (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kanazawa K, Hirata K, Ishida T, Hiraoka E, Matsuda Y, Iwai C, Miyamoto Y, Hashimoto M, Kajiya T, Akita H, Yokoyama M
  • 雑誌名: Circ J 71(6) ページ: 842-6
  • NAID: 110006273822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein3 regulates plasma HDL cholesterol through suppression of endothelial lipase (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H, Okazaki M, Fujimoto K, Kono K, Shimizugawa T, Ando Y, Koishi R, Kohama T, Sakai N, Kotani K, Komuro R, Ishida T, Hirata K, Yamashita S, Furukawa H, Shimomura I
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(2) ページ: 366-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial lipase is increased by inflammation and promotes LDL uptake in macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, et. al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 14(4) ページ: 192-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial lipase gene polymorphism is associated whti acute myocardial infarction, independently of high-density liporotein-cholesterol levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et. al.
  • 雑誌名: Circ J. 71(6) ページ: 842-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] A specific role for eNOS-derived reactive oxygen species in atherosclerosis progression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, et. al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(7) ページ: 1632-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropathy.
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Cangara HM, Hirata K
  • 雑誌名: Microvasc Res ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial lipase in low HDL levels in a murine model of hypertriglyceridemia.
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ishida T, Johnston TP, Kojima Y, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T,Hirata K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. ページ: 0-0
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of endothelial lipase increases good cholesterol (2009)
  • 著者名/発表者名: 原 哲也, 他
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Targetd inactivation of receptor for advanced glycation products reduced oxidative LDL-induced inflammation and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-/- mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Kuriyama M, Yasuda T, Hara T, Hirata K, Hayashi Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Effect of pitavastatin on serum concentrations of endothelial lipase and high-density lipoprotein cholesterol in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun Li, Tatsuro Ishida, Yoko Kojima, Tomoyuki Yasuda, Akira Fukuda, Fumie Kureha, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Targeted Deletion Of Endothelial Lipase Protects Against Allergic Asthma Through Raising Plasma HDL Level And Attenuating Eosinophil Infiltration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Ishida, Hiroshi Otera, Tomoyuki Yasuda, Yoshihiro Nishimura, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Effect of pitavastatin on serum concentrations of endothelial lipase and high-density lipoprotein cholesterol in humans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun Li, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Targetd inactivation of receptor for advanced glycation products reducedoxiclative LDL-induced inflammation and alhcrosclerosis in non-diabetic LDL receptor-/- mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun Li, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in the progression of atherosclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Targeted Deletion Of Endothelial Lipase Protects Against Allergic Asthma Through Raising Plasma HDL Level And Attenuating EosinophilInfiltration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] 家兎における血管内皮リパーゼの過剰発現が血清脂質に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎, 他
  • 学会等名: 第3回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] Role of endothelial lipase in the HDL-raising effects of statins (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、安田知行、福田亨、平田健一
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Role of endothelial lipase in the HDL-raising effects of statins (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎, 他
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 動脈硬化形成過程におけるendothelial cell-selective adhesion molecule (ESAM)の役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上通彦, 他
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 血管内皮リパーゼの血中濃度と血清HDL値との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、福田亨、児島陽子、安田知行、平田健一
  • 学会等名: 第105回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] 血管内皮リパーゼの血中濃没と血清HDL値との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎, 他
  • 学会等名: 第105回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] RAGE Deficiency Inhibit the Atherosclerosis Progression in non diabetic Low-Density Lipoprotein Receptor Knockout Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: LiS, Ishida T, Kuriyama M, Yasuda T, Hara T, Hayashi Y, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Endothelial Lipase is a Key Molecule of Postprandial Hypertriglycemia in Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Ishida T, Yasuda T, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会・学術集会(JCS2008)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Endothelial lipase selectively regulates HDL metabolism in rabbits (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ishida T, Okada T, Fukuda A, Hara T, Inoue M, Kureha F, Hirata K
  • 学会等名: 第72回 日本循環器学会総会・学術集会(JCS2008)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Overexpression of endothelial lipase in the liver promotes the clearance of plasma lipids but accelerates liver steatosis in a mouse model of metabolic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ishida T, Kojima Y, Tanaka H, Okada T, Fukuda A, Hara T, Inoue M,Hirata K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] 炎症により発現したLDL受容体はマクロファージにおいて中性脂肪優位リポ蛋白の取り込みに重要である (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田知行、平田健一、石田達郎、福田亨
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会?学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] Targeted inactivation of endothelial lipase improves the low plasma HDL level associated with hypertriglyceridemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, et. al.
  • 学会等名: Satellite syposium on HDL and atherosclerosis, European Atherosclerosis Society 76th Congress The XVth Paavo Nurmi Symposium
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 2007-06-08
• [図書] DATA UPDATE循環系 第4版「JELIS」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 新・心臓病診療プラクティスシリーズ12 冠動脈疾患の病態に迫る「高LDLコレステロール血症/低HDLコレステロール血症の関与」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 出版者: .文光堂
• [図書] β遮断薬のすべて 第3版. 「β遮断薬の血管・血管内皮に対する作用」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原哲也、石田達郎、平田健一
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 循環器疾患最新の治療2008-2009 「冠動脈疾患と抗血小板療法」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、横山光宏
  • 出版者: 南江堂