動脈硬化におけるDNA二重鎖切断とその修復機構の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19590865
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石田 万里 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (30359898)
• 研究分担者: 石田 隆史 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40346482)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 血管病態学 / 動脈硬化 / DNA損傷 / 二重鎖切断 / DNA損傷修復 / 循環器 / ゲノム障害 / 老化 / 血管

研究概要

本研究により、ヒト動脈硬化巣にはDNA損傷、とくに二重鎖切断が存在し、これを修復するためにゲノム損傷修復酵素の活性化が認められること、さらに、動脈硬化マウスのゲノム修復機構を阻害すると動脈硬化が増悪することが示された。本研究結果から、動脈硬化の成因あるいはその進展にDNA損傷とそれに対する修復機構の異常が大きく関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II-induced Osteopontin Expression in Vascular Smooth Muscle Cells Involves G_<q/11>, Ras, ERK, Src and Ets-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimote-Abe K, Hidekatsu Nakashima, Mariko Sawano, Mari Ishida, New New Soe, Masao Yoshizumi, Takafumi Ishida
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 31 ページ: 987-998
  • NAID: 10021935864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II-induced Osteopontin Expression in Vascular Smooth Muscle Cells Involves G_<q/11>, Ras, ERK, Src and Ets-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe K, et.al
  • 雑誌名: Hypertension Research 31 ページ: 987-998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II-induced Osteopontin Expression in Vascular Smooth Muscle Cells Involves G_<q/11>, Ras, ERK, Src and Ets-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Abe
  • 雑誌名: Hypertension Reasearch (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化の成因としてのゲノム損傷・修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田万里
  • 学会等名: 第93回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Role of Src and Cas in dorsal ruffling, lamellipodia and migration in vascular smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soe NN, Ishida T, Ishida M, Abe K, Nishioka K, Okada T, Shokawa T, Nakano Y, Teragawa H, Tadehara F, Yamamoto H, Kihara Y, Yoshizumi M
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Role of Src and Cas in dorsal ruffling, lamellipodia and migration in vascular smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] 動脈硬化の成因としてのゲノム損傷・修復 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田万里, 石田隆史, スー・ヌエヌエ, 澤野真理子, 山本秀也, 蓼原太, 荘川知己, 岡田武規, 寺川宏樹, 中野由紀子, 西岡健司, 木原康樹, 吉栖正雄
  • 学会等名: 第93回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 広島・呉
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] DNA Double-Strand Breaks: A possible mechanisms for Atheroscleroticformation and progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田万里
  • 学会等名: 第5回国際シンポジウム(21世紀COEプログラム)
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] Yasuki Kihara and Takafumi Ishida The Role of DNA Double Strand Breaks in Atherosclerosis and Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mari Ishida, Noriko Kuwaba, Mariko Sawano, Mika Nakashima, Keiko Abe, Nwe Nwe Soe, Masao Yoshizumi
  • 学会等名: 第12回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play a Pivotal Role in Migration of Vascular Smooth Muscle Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN, 石田隆史, 石田万里, 三保成正, 澤野真理子, 阿部恵子, 茶山一彰, 吉栖正生
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play a Pivotal Role in Migration of Vascular Smooth Muscle Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN, Ishida M, Miho N, Sawano M, Abe K, Chayama K, Yoshizumi M, Ishida T
  • 学会等名: AHA Arterioscelrosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play a Pivotal Role in Migration of Vascular Smooth Muscle Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: AHA Arterioscelrosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2008
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] c-Src and Its Substrates Play a Pivotal Role in Migration of Vascular Smooth Muscle Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Soe NN
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] The Role of DNA Double Strand Breaks in Atherosclerosis and Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田万里
  • 学会等名: 第12回 Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Angiotensin II-induced osteopontin expression in vascular smooth muscle cells involves Gq/11, Ras, ERK, Src and Ets-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部恵子
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] Angiotensin IIによるOsteopontinの発現にはGq/11, Src, Ras, ERKが関与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 外間梨沙
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Nefedipineの血管平滑筋細胞遊走・肥大およびその細胞内シグナル伝達機構におよぼす作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤野真理子
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25