難治性冠攣縮症例に対する新たな治療戦略の確立と一酸化窒素誘導薬剤の開発

• 研究課題/領域番号: 19590868
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 雅文 熊本大学, 医学部, 臨床教授 (30346986)
• 研究分担者: 吉村 道博 東京慈恵会医科大学, 循環器内科, 教授 (30264295)
• 連携研究者: 吉村 道博 東京慈恵会医科大学, 教授 (30264295)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 人間生活環境 / 医療・福祉 / 循環器・高血圧 / 薬理学 / 臨床 / 冠攣縮性狭心症 / スタチン / 臨床研究 / アセチルコリン / カルシウムチャンネル拮抗薬 / 前向き無作為非盲検試験 / 冠攣縮 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / レポーター遺伝子アッセイ

研究概要

臨床研究としてSCAST : Statins Coronary Artery Spasm Trial を施行した。
本研究は、HMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン)が冠攣縮を抑制するか否かを判定することを目的とした臨床研究をおこなった。その結果、通常の療法にフルバスタチンを6ヵ月間追加することにより、AChで冠攣縮が誘発された患者数は、通常の療法に比較して有意に減少した。したがって、スタチン(フルバスタチン)は、新規の冠攣縮治療薬となる可能性があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Activated endocannabinoid system in coronaryartery disease and antiinflammatory effects ofcannabinoid 1 receptor blockade on macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugamura K, Sugiyama S, Nozaki T, Matsuzawa Y,Izumiya Y, Miyata K, Nakayama M, Kaikita K, ObataT, Takeya M, Ogawa H.
  • 雑誌名: Circulation 119(1) ページ: 28-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated endocannabinoid system in coronary artery disease and antiinflammatory effects of cannabinoid 1 receptor blockade on macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugamura K, et al.
  • 雑誌名: Circulation 19 ページ: 28-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis WithAspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S,Kanauchi M, Doi N, Jinnouchi H, Sugiyama S, Saito Y
  • 雑誌名: JAMA 300(18) ページ: 2134-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the SCAST investigators. Effects of3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A ReductaseInhibition on Coronary Spasm after Withdrawal ofCa-channel Blockers (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasue H, Mizuno Y, Harada E, Itoh T, Nakagawa N,Nakayama M, Ogawa H, Tayama S, Honda T,Hokimoto S, Ohshima S, Hokamura Y, Kugiyama K,Horie M, Yoshimura M, Harada M, Uemura S, Saito Y
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 51 ページ: 1742-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone, but not angiotensin II,reduces angiotensin converting enzyme 2 gene expression levels in cultured neonatal rat cardiomyocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamuro M, Yoshimura M, Nakayama M, Abe K,Sumida H, Sugiyama S, Saito Y, Nakao K, Yasue H,Ogawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 72 ページ: 1346-50
  • NAID: 110006835739
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Q312X Mutation in the Hemojuvelin Gene is Associated with Cardiomyopathy due to Juvenile Haemochromatosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi Y, Nakayama M, Suzuki S, Hokamaki J,Shimomura H, Tsujita K, Fukuda M, Yamashita T,Nakamura Y, Sugiyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: European Journal of Heart Failure 10 ページ: 1001-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicalfactors affecting serum potassium concentration in cardio-renal decompensation syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Yoshimura M, Nakayama M, Yamamuro M, Nishijima T, Kusuhara K, Nagayoshi Y, Kojima S,Kaikita K, Sumida H, Sugiyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: InternationalJournal of Cardiology
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Synergistic Combined Effect of Anemia with High Plasma Levels of B-Type Natriuretic Peptide Significantly Predicts an Enhanced Risk for Major Adverse Cardiac Events (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Nakayama M, Kojima S, Kusuhara K,Nagayoshi Y, Yamamuro M, Nishijima T, Usuku H,Kaikita, K, Sumida H, Yamabe H, Sugiyama S,Yoshimura M, Ogawa H.
  • 雑誌名: Heart Vessels 23 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human・ABHD2 Gene is Highly Expressed in Human Macrophage and Atherosclerotic Lesions (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Sugamura K,Hokimoto S, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa Hand Yamamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 365 ページ: 207-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class A Macrophage Scavenger Receptor Gene Expression Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells Specifically Increase in Patients with Acute Coronary Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Kudoh T, Kaikita K, Yoshimura M,Oshima S, Miyamoto M, Takeya M, Ogawa H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 198 ページ: 426-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, et al.
  • 雑誌名: JAMA 300 ページ: 2131-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitionon Coronary Spasm after Withdrawal of Ca-channel Blockers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasue H, et al
  • 雑誌名: J Am Coll Cardlol. 51 ページ: 1742-1748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone, but not angiotensin II, reduces angiotensin converting enzyme2 gene expression levels in cultured neonatal rat cardiomyocytes. 2008 ; 72 : . (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamuro M, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 72 ページ: 1346-1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Q312X Mutation in the Hemojuvelin Gene is Associated with Cardiomyopathy due to Juvenile Haemochromatosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi Y, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Heart Failure 10 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical factors affecting serum potassium concentration in cardio-renal decompensation syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology (Epub, in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Synergistic Combined Effect of Anemia with High Plasma Levels of BNP Significantly Predicts an Enhanced Risk for Major Adverse Cardiac Events (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, et al.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 23 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human ABHD2 Gene is Highly Expressed in Human Macrophage and Atherosclerotic Lesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class A Macrophage Scavenger Receptor Gene Expression Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells Specifically Increase in ACS Patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakavama M, et al
  • 雑誌名: Atherosclerosis 198 ページ: 426-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 3-hydrosy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibirion on Coronary Spasm after Withdrawal of Ca-channel Blockers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasue H, et. al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 51 ページ: 1742-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human ABHD2 Gene is Highly Expressed in Human Macrophage and Atherosclerotic Lesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 365 ページ: 207-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class A Macrophage Scavenger Receptor Gene Expression Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells Specifically Increase in Patients with Acute Coronary Syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, et. al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Long-term Smoking on Endothelial Nitric Oxide Synthase mRNA Expression in Human Platelets as Detected With Real-time Quantitative RT-PCR (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki Y, Saito Y, Yoshimura M, Kamitani S,Miyamoto Y, Masuda I, Nakayama M, Mizuno Y,Ogawa H, Yasue H, Nakao K.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 13 ページ: 43-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant Effect of A-Type Natriuretic Peptide on Reduction of Oxidative Stress During the Treatment of Patients with Heart Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Shono M, Yoshimura M, Nakayama M, YamamuroM, Abe K, Suzuki S, Mizuno Y, Sugiyama S, Saito Y,Nakao K, Yasue H, Ogawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 71 ページ: 1040-1046
  • NAID: 110006318402
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Genetic Marker for Coronary Spasm in Women from A Genome-Wide SNP Analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshimura M, Nakayama M, Abe K,Yamamuro M, Nagayoshi Y, Kojima S, Kaikita K,Sugiyama S, Yasue H, Ogawa H.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 17 ページ: 919-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Disease in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Nakayama M, Saito Y, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 14 ページ: 159-166
  • NAID: 10022606745
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene -786T/C Polymorphism is a Predictive Factor for Reattacks of Coronary Spasm (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishijima T, Nakayama M, Yoshimura M, Abe K,Yamamuro M, Suzuki S, Shono M, Sugiyama S, Saito Y,Miyamoto Y, Nakao K, Yasue H, and Ogawa H.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 17 ページ: 581-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Long-term Smoking on Endothelial Nitric Oxide Synthase mRNA Expression in Human Platelets as Detected With Real-time Quantitative RT-PCR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki Y, et. al.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 13 ページ: 43-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant Effect of A-Type Natriuretic Peptide on Reduction of Oxidative Stress During the Treatment of Patients with Heart Failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shono M, et. al.
  • 雑誌名: Circ J. 71 ページ: 1040-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Genetic Mazker for Coronary Spasm in Women from A Genome-Wide SNP Analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, et. al.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 17 ページ: 919-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Disease in Japan. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, et. al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 14 ページ: 159-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene -786T/C Polymorphism is a Predictive Factor for Reattacks of Coronary Spasm. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishijima T, et. al.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 17 ページ: 581-587
  • 査読あり
• [学会発表] Plasminogen Activator Inhibitor 1 Gene Expression in Platelets is Significantly Correlated with Glucose and Lipid Metabolism and with the Occurrence of Acute Coronary Syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Nakayama
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Plasminogen Activator Inhibitor 1Gene Expression in Platelets is Significantly Correlated with Glucose and Lipid Metabolism and with the Occurrence of Acute Coronary Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Yamamuro M, Kusuhara K, Ueno H,Usuku H, Ogawa H.
  • 学会等名: 2008 American Heart Association 81th Scientific Session
  • 発表場所: ニューオリンズアメリカ
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] Characteristics of Coronary Spasm Associated With Negative U Waves in Electrocardiography (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M.
  • 学会等名: 日本循環器学会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Class A Macrophage Scavenger Receptor Positive Circulating Mononuclear Cells Were Specifically Increased in Patients with Acute Coronary Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M.
  • 学会等名: 日本循環器学会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Characteristics of Coronary Spasm Associated With Negative U Waves in Electrocardiography (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M
  • 学会等名: 日本循環器学会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Class A Macrophage Scavenger Receptor Positive Circulating Mononuclear Cells Were Specifically Increased in Patients with Acute Coronary Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M
  • 学会等名: 日本循環器学会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-03-29
• [図書] Vascular Medicine : JPAD 研究-糖尿病患者における心血管イベントの予防- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 現場の疑問に答える糖尿病診療Q&A : 糖尿病患者の抗血栓・抗血小板療法、どうしよう? (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 新目でみる循環器病シリーズ狭心症 : 冠攣縮性狭心症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 新・心臓病診療プラクティス高血圧を識る・個別診療に活かす : アンジオテンシン受容体拮抗薬は咳の出ないアンジオテンシン変換酵素阻害薬か? (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] Vascular Medicine: JPAD研究-糖廉病患者における心血管イベントの予防- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 現場の疑問に答える糖尿病診療Q&A:糖尿病患者の抗血栓・抗血小板療法、どうしよう? (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 自律神経機能検査:冠攣縮誘発試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 新目でみる循環器病シリーズ狭心症:冠攣縮性狭心症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 新・心臓病診療プラクティズ高血圧を識る・個別診療に活かす:アンジオテンシン受容体拮抗薬は咳の出ないアンジオテンシン変換酵素阻害薬か? (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] ファーマナビゲーターシリーズ『利尿剤編』2007第五章併用療法5.利尿薬とアスピリンの併用療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: Combination Therapy of Diuretics and Aspirin
• [図書] 循環器科 : 冠攣縮性狭心症と自律神経 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論者
• [図書] 自律神経機能検査 : 冠攣縮誘発試験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山雅文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 循環器科:冠攣縮性狭心症と自律神経 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山 雅文
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論者