高血圧症における性差の分子遺伝学的背景の解明-エストロゲン関連遺伝子群の役割-

• 研究課題/領域番号: 19590872
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 中山 智祥 日本大学, 医学部, 教授 (00339334)
• 研究分担者: 田原 康玄 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00268749) ; 三木 哲郎 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00174003) ; 勝谷 友宏 大阪大学, 学院医学系研究科, 特任准教授 (30311757)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 血管病態学 / 性差医療 / 高血圧症 / エストロゲン / アロマターゼ / 卵胞刺激ホルモン受容体 / 遺伝子

研究概要

解析した遺伝子は、エストロゲン受容体α遺伝子、エストロゲン受容体β遺伝子、FSH受容体遺伝子、アロマターゼ遺伝子の他、CYPF関連の遺伝子群やextracellular superoxide dismutasegeneなどである。単なる一塩基多型(SNPs)を用いた関連解析にとどまらず、ハプロタイプを構築した後にそれを用いた関連解析も行った。これらの成果はすべて世界で初めて報告する高血圧症感受性遺伝子・遺伝子型あるいはハプロタイプであり高い新規性をアピールできた。

研究成果

• [雑誌論文] Hypertension and risk stratification (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuya T, Ogihara T
  • 雑誌名: Hypertension Research 31(7) ページ: 1271-1273
  • NAID: 10024360364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TNFRSF4 gene polymorphisms with essential hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashimo Y, Suzuki Y, Hatori K, Tabara Y, Miki T, Tokunaga K, Katsuya T, Ogihara T, Yamada M, Takahashi N, Makita Y, Nakayama T, Soma M, Hirawa N, Umemura S, Ohkubo T, Imai Y, Hata A
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 26(5) ページ: 902-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertension and risk stratification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuva T, Oginara T
  • 雑誌名: Hypertension Research 31 ページ: 1271-1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TNFRSF4 gene polymorphisms with essential hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashimo Y, Suzuki Y, Hatori K, Tabara Y, Miki T, Tokunaga K, Katsuya T, Ogihara T, Yamada M, Takahashi N, Makita Y, Nakayama T, Soma M, Hirawa N, Umemura S, Ohkubo T, Imai Y, hata A.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 26 ページ: 902-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haplotype-based case-control study of estrogen receptor α (ESR1)geneand pregnancy-induced hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Nakayama T, Sato I, Sato N, Izawa N, Hishiki M, Mizutani Y, Furuya K, Yamamoto T
  • 雑誌名: Hypertension Research 31 ページ: 221-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] A haplotype of the CYP4A11 gene associated with essential hypertension in Japanese men. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, Aoi N, Sato M, Ozawa Y, Ma Y
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 26 ページ: 453-461
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞外スーパーオキシドジスムターゼ(EC-SOD)遺伝子と脳梗塞との関連解析。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永沼高廣, 中山智祥, 佐藤直之, 付真彦, 相馬正義, 青井則子, 山口舞, 宇佐美論
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4F2遺伝子と本態性高血圧症との関連解析。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 付真彦, 佐藤直之, 泉洋一, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃, 松本紘一, 小沢友紀雄
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4F2遺伝子と脳梗塞との関連解析。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, Zhenyan Fu, 佐藤直之, 泉 洋一, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃, 松本紘一, 小郡友紀雄, Yitong Ma
  • 学会等名: 第81回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 細胞外スーパーオキシドジスムターゼ(EC-SOD)遺伝子と脳梗塞との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永沼高廣, 中山智祥, 佐藤直之, 付真彦, 相馬正義, 青井則子, 山口舞, 宇佐美論
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 20-hydroxyeicosatetraenoic酸(20-HETE)産生に係わる変換酵素CYP4F2遺伝子と心筋梗塞との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 付真彦, 佐藤直之, 泉洋一, 笠巻祐二, 進藤敦司, 太田昌克, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃, 小沢友紀雄, マーイートン
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞外スーパーオキシドジスムターゼ(EC-SOD)遺伝子と本態性高血圧症との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永沼高廣, 中山智祥, 佐藤直之, 付真彦, 相馬正義, 青井則子, 山口舞, 宇佐美論
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4All遺伝子と脳梗塞との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 付真彦, 佐藤直之, 青井則子, 佐藤三佳乃, 泉洋一, 笠巻祐二, 進藤敦司, 太田昌克, 相馬正義, 松本紘一, 小沢友紀雄, マーイートン
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4F2遺伝子と本態性高血圧症との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 付真彦, 佐藤直之, 泉洋一, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃, 松本紘一, 小沢友紀雄
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4F2遺伝子と脳梗塞との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 青井則子, 中山智祥, Zhenyan Fu, 佐藤直之, 泉洋一, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃, 松本紘一, 小澤友紀雄, Yitong Ma
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Haplotype-based case-control study of the receptor (calcitonin) activity modifying protein (RAMP)1 gene and essential hvnertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Aoi N, Sato N, Sato M, Soma M, Izumi Y
  • 学会等名: M 72 El 9 AKVD2・器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A haplotype of CYP4A11 gene associated with essential hypertension in Japanese men (2007)
  • 著者名/発表者名: Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, Aoi N, Sato M, Yukio Ozawa, Yitong Ma
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 本態性高血圧症とレニン・アンジオテンシン系遺伝子多型との関連解析および遺伝子問相互作用の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 羽毛田公, 相馬正義, 中山智祥, 菱木三佳乃, 青井則子, 小菅琴子, 松本紘一
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ハプロタイプを用いたCYP4All遺伝子と心筋梗塞との関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, Zhenyan Fu, 佐藤直之, 泉洋一, 笠巻祐二, 進藤敦史, 太田昌克, 相馬正義, 青井則子, 佐藤三佳乃
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A haplotype of CYP4A11 gene associated with essential hypertension in Japanese men (2007)
  • 著者名/発表者名: Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, AoiN, Sato M, Yukio Ozawa, Yitong Ma
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] カルシトニン遺伝子関連ペプチドを構成する調節タンパクをコードするRAMPI遺伝子と本態性高血圧症との関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 青井則子, 佐藤三佳乃, 佐藤直之, Zhenyan Fu, 泉洋一, 相馬正義, 松本紘一
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Fatty Acid Binding Protein3 遺伝子の本態性高血圧症との関連(ミレニアムプロジェクト) (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野高浩, 相馬正義, 田原康玄 ,徳永勝士, 田平和宣, 中山智祥, 松本太郎, 福田昇, 松本紘一, 勝谷友宏, 荻原俊男, 蒔田芳男, 羽田明, 山田美智子, 高橋規郎, 平和伸仁, 梅村敏, 三木哲郎
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] インスリン様成長因子1(IGF1)遺伝子多型と本態性高血圧症との関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青井則子, 中山智祥. 相馬正義, 上保二郎, 菱木三佳乃, 小菅琴子, 羽毛田公, 佐藤直之, 泉洋一, 松本紘一
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] エストロゲン受容体αと妊娠高血圧症候群との関連性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村正明, 中山智祥, 佐藤伊知朗, 山本樹生
  • 学会等名: 第59回日本産婦人科学会総会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Follicle stimulating hommone 受容体(FSHR)遺伝子と本態性高血圧症(EH)との関連解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥, 三木哲郎, 勝谷友宏, 荻原俊男, 山田美智子, 平和伸仁, 梅村敏, 相馬正義, 田原康玄, 羽田明, 蒔田芳男, 高橋規郎, 黒井信宏, 佐野守彦
  • 学会等名: 第104回日本内科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A single nucleotide polymorphisms and a haplotype in the estrogenreceptor alpha (ESR1) gene are associated with pregnancy-induced hypertension. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Nakayama T, Sato I, Furuya K, Yamamoto T
  • 学会等名: The XXth Asian and Oceanic Congress of Obsterics and Gynaecology(AOCOG)
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] カルシトニン遺伝子関連ペプチドを構成する調節タンパクをコードするRAMP1遺伝子と本態性高血圧症との関連解析。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山智祥、青井則子、佐藤三佳乃、佐藤直之、Zhenyan Fu、泉 洋一、相馬正義、松本 紘一
  • 学会等名: 第30回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] A haplotype of CYP4A11 gene associated with essential hypertension in Japanese men. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, Aoi N, Sato M, Yukio Ozawa, Yitong Ma
  • 学会等名: 第30回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄